此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

血液系统恶性肿瘤患者非清髓性外周血干细胞移植后供体阿托伐他汀治疗预防严重急性 GVHD

2019年12月26日 更新者：Fred Hutchinson Cancer Center

非清髓性造血细胞移植后预防严重急性 GVHD 的供体他汀治疗

该 II 期试验研究了供体阿托伐他汀治疗在血液恶性肿瘤患者非清髓性外周血干细胞 (PBSC) 移植后预防严重移植物抗宿主病 (GVHD) 方面的效果。 在供体 PBSC 移植前给予低剂量化疗，如磷酸氟达拉滨，可以减缓癌细胞的生长，还可以防止患者的免疫系统排斥供体的干细胞。 捐赠的干细胞可能会替代患者的免疫细胞并帮助摧毁任何剩余的癌细胞（移植物抗肿瘤效应）。 有时，来自供体的移植细胞也会引起针对人体正常细胞 (GVHD) 的免疫反应。 移植前给予供体阿托伐他汀可预防严重的 GVHD。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

I. 评估 2 周的供体他汀类药物治疗是否会降低严重急性 GVHD 的风险。

次要目标：

I. 评估对正常 PBSC 供体进行为期 2 周的他汀类药物治疗是否可行、可耐受且安全。

大纲：

捐赠者：捐赠者从第 -14 天开始每天一次 (QD) 口服阿托伐他汀 (PO)，一直持续到干细胞收集的最后一天。

非清髓性准备方案：如果患者参加研究性非清髓性造血细胞移植 (HCT) 方案或使用非清髓性准备方案和移植后环孢菌素 (CSP) 且不使用急性 GVHD 作为其主要终点的治疗计划，则准备方案移植后的免疫抑制将根据各自的方案或治疗计划（方案2546作为辅助方案）。

如果患者未参加研究性非清髓性 HCT 方案或使用非清髓性准备方案的治疗计划，则方案 2546 将作为独立的主要治疗方案。 移植后的准备方案和免疫抑制如下：

患者在第 -4 至 -2 天接受静脉内 (IV) 磷酸氟达拉滨治疗（先前接受过自体 HCT 或未接受 HCT 的等效大剂量治疗的患者除外），并在第 0 天接受低剂量全身照射 (TBI)。

移植：患者在第 0 天接受供体 PBSC 移植。

移植后免疫抑制：患者在第 -3 至 56 天每天两次 (BID) 接受 CSP PO，并逐渐减少至第 180 天。 患者还在第 0-27 天每 12 小时接受吗替麦考酚酯 (MMF) PO BID 或 IV。

完成研究治疗后，患者在 1 年时接受随访，此后每年随访一次。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

47

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Colorado
      • Denver、Colorado、美国、80218
        • Presbyterian - Saint Lukes Medical Center - Health One
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • OLDER_ADULT
  • 孩子

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

如果方案 2546 作为辅助方案，患者只需满足纳入标准 1 至 5A

  • 人类白细胞抗原 (HLA) 相同的同胞供体的可用性
  • PBSC移植
  • 基于 CSP 的移植后免疫抑制
  • 愿意给予知情同意
  • 患者参加了研究性非清髓性 HCT 方案或具有移植后 CSP 的非清髓性治疗计划，该方案不使用急性 GVHD 作为其主要终点（方案 2546 作为辅助方案）；或者
  • 患者未参加研究性非清髓性 HCT 方案，在这种情况下，方案 2546 作为独立的主要治疗方案，患者必须满足以下纳入和排除标准：
  • 患者必须患有可通过非清髓性 HCT 治疗的恶性血液病；以下疾病将被允许，但如果患者护理会议 (PCC) 和主要研究者批准，可以考虑其他诊断：
  • 侵袭性非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 和其他组织学类型，例如弥漫性大 B 细胞 NHL - 不适合自体 HCT、不适合大剂量同种异体 HCT 或自体 HCT 失败后
  • 套细胞 NHL - 可在首次完全缓解 (CR) 时进行治疗； （移植前需要诊断性腰椎穿刺 [LP]）
  • 低级别 NHL - 常规治疗疗程之间的 CR 持续时间 < 6 个月

  • 慢性淋巴细胞白血病 (CLL) - 必须有：

    • 用含氟达拉滨（FLU）（或另一种核苷类似物）的方案治疗后未达到国家癌症研究所（NCI）工作组完全或部分反应标准，或在用含 FLU 的方案完成治疗后 12 个月内出现疾病复发（或另一种核苷类似物）
    • FLU-环磷酰胺（CY）-利妥昔单抗（FCR）联合化疗在任何时间点失败；或者
    • 有“17p缺失”细胞遗传学异常；患者本应接受诱导化疗但可在第一次 CR 时进行移植
    • 诊断为 CLL（或小淋巴细胞淋巴瘤）并进展为幼淋巴细胞白血病 (PLL) 的患者；或者
    • T 细胞 CLL 或 PLL 患者
  • 霍奇金淋巴瘤 - 必须接受一线治疗但失败
  • 多发性骨髓瘤 - 之前必须接受过化疗；允许在非清髓性 HCT 之前通过自体移植巩固化疗
  • 急性髓性白血病 (AML) - 移植时骨髓母细胞必须 < 5%
  • 急性淋巴细胞白血病 (ALL) - 移植时必须有 < 5% 的骨髓母细胞
  • 慢性粒细胞白血病 (CML) - 如果患者表现出对酪氨酸激酶抑制剂不耐受或超过第一慢性期 (CP1)，并且如果他们之前接受过骨髓抑制化疗或 HCT，并且在移植
  • 骨髓增生异常 (MDS)/骨髓增生综合征 (MPS) - 移植时患者的骨髓母细胞必须 < 5%
  • 华氏巨球蛋白血症 - 必须是 2 个疗程的治疗失败
  • 12 岁以下的患者必须得到主要研究者和相关患者审查委员会的批准，例如 Fred Hutchinson 癌症研究中心 (FHCRC) 患者护理会议 (PCC)
  • 患者必须在先前的大剂量化疗和自体或异基因 HCT 后复发，或者由于年龄、未能动员足够的造血干细胞、医学合并症或患者拒绝而不适合这种方法
  • 拒绝接受常规自体或同种异体 HCT 方案治疗的患者
  • 捐赠者：年龄 >= 18 岁
  • 捐赠者：HLA 基因型相同的兄弟姐妹
  • 捐助者：愿意给予知情同意

排除标准：

如果方案 2546 作为辅助方案，患者只需满足排除标准 1 至 3

  • 清髓性准备方案
  • 参与以急性 GVHD 为主要终点的研究
  • 同种异体 PBSC 供体对他汀类药物治疗有禁忌症
  • 符合条件并愿意接受可能治愈的大剂量化疗和自体 HCT 的患者
  • 多门采集扫描 (MUGA) 扫描或心脏超声心动图（回声）或活动性症状性冠状动脉疾病的心脏射血分数 < 30%；心脏病患者应根据临床指征通过适当的心脏研究和/或心脏病学会诊进行评估
  • 一氧化碳校正肺弥散量 (DLCO) < 预测值的 40%，肺总量 (TLC) < 预测值的 30%，第一秒用力呼气容积 (FEV1) < 预测值的 30%，或接受持续吸氧
  • 有肝病临床或实验室证据的患者应结合胃肠道 (GI) 咨询服务评估肝病的病因、临床严重程度和门脉高压程度；如果发现患者患有暴发性肝功能衰竭，肝硬化并伴有门静脉高压症证据，桥接纤维化，酒精性肝炎，食道静脉曲张，食道静脉曲张出血史，肝性脑病，与门静脉高压症相关的顽固性腹水，细菌性或真菌性肝脓肿，血清总胆红素 > 3mg/dl 的慢性病毒性肝炎，或活动性症状性胆道疾病
  • 肾功能衰竭患者符合条件；然而，既往存在肾功能不全的患者可能会进一步损害肾功能，可能需要透析
  • 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清反应呈阳性的患者
  • 怀孕或哺乳的妇女
  • 在 HCT 期间和之后的 12 个月内不愿使用避孕措施的生育男性或女性
  • 患有活动性非血液恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌除外）或患有非血液恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌除外）但没有疾病证据但有超过 20% 的机会患有疾病的患者5年内疾病复发；此排除不适用于不需要治疗的非血液恶性肿瘤患者
  • 成年患者的 Karnofsky 评分 < 60
  • 儿科患者的 Lansky-play 表现得分 < 50
  • 接受两性霉素制剂或霉菌活性唑类药物超过 1 个月后放射学进展的真菌性肺炎患者
  • 捐赠者：年龄 < 18 岁
  • 捐赠者：肝病史；如果血清丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) < 正常值上限 (ULN) 的 2 倍，则有肝病病史的供体符合条件
  • 捐赠者：肌病史
  • 捐赠者：对阿托伐他汀过敏
  • 捐赠者：怀孕
  • 捐赠者：哺乳母亲
  • 捐赠者：目前患有严重的全身性疾病
  • 供体：同时使用强肝 CYP 3A4 抑制剂治疗（即 克拉霉素、红霉素、蛋白酶抑制剂、唑类抗真菌药）
  • DONOR：不符合当地干细胞捐赠标准
  • 供体：总肌酸酐激酶 > ULN 的 2 倍

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：预防
  • 分配：北美
  • 介入模型：单组
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：预防（供体他汀治疗）
查看详细说明
其他：实验室生物标志物分析
相关研究
辐射：全身照射
接受TBI
其他名称：
  • 全身照射
药品：磷酸氟达拉滨
鉴于IV
其他名称：
  • 2-F-ara-AMP
  • 益氟乐
  • 氟达拉
  • 9H-Purin-6-amine, 2-fluoro-9-(5-O-phosphono-.beta.-D-arabinofuranosyl)-
  • SH T 586
药品：环孢菌素
给定采购订单
其他名称：
  • 27-400
  • 沙免疫
  • 环孢素
  • 新奥尔良
  • 根格拉夫
  • 桑迪曼
  • 环孢菌素
  • 环孢素A
  • OL 27-400
  • 桑加
药品：霉酚酸酯
给定 PO 或 IV
其他名称：
  • 赛普普
  • MMF
药品：阿托伐他汀钙
给定采购订单
其他名称：
  • 立普妥
  • CI-981
  • 阿托伐他汀三水合物
程序：非清髓性同种异体造血干细胞移植
接受非清髓性同种异体 PBSC 移植
其他名称：
  • NST
  • 非清髓性同种异体移植
  • 非清髓性干细胞移植
程序：外周血干细胞移植
接受非清髓性同种异体 PBSC 移植
其他名称：
  • PBPC移植
  • 外周血祖细胞移植
  • 外周干细胞支持
  • 外周血干细胞移植
  • PBSCT

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
移植后患有 III-IV 级急性移植物抗宿主病 (GVHD) 的患者人数
大体时间：移植后 100 天

同种异体移植后发生急性 GVHD 的患者人数。

aGVHD 阶段

皮肤：

  1. 涉及 < 25% BSA 的斑丘疹
  2. 涉及 25 - 50% BSA 的斑丘疹
  3. 全身性红皮病
  4. 全身性红皮病伴大疱形成，常伴脱屑

肝脏：

  1. 胆红素 2.0 - 3.0 毫克/100 毫升
  2. 胆红素 3 - 5.9 毫克/100 毫升
  3. 胆红素 6 - 14.9 毫克/100 毫升
  4. 胆红素 > 15 毫克/100 毫升

肠道：

腹泻的严重程度分为 1 - 4 级。 由 GVHD 引起的恶心和呕吐和/或厌食症的严重程度指定为 1。 肠道受累的严重程度被指定为所记录的最严重的受累。 可见血性腹泻的患者至少为 2 级肠道和 3 级总体。

aGVHD 等级 II 级：1 - 2 级皮肤，无肠道/肝脏受累 III 级：2 - 4 级肠道受累和/或 2 - 4 级肝脏受累 IV 级：GVHD 的模式和严重程度类似于 3 级 w/ 极端全身症状或死亡
移植后 100 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
患有 II-IV 级急性移植物抗宿主病 (GVHD) 的患者人数
大体时间：移植后 100 天

同种异体移植后发生急性 GVHD 的患者人数。

aGVHD 阶段

皮肤：

  1. 涉及 < 25% BSA 的斑丘疹
  2. 涉及 25 - 50% BSA 的斑丘疹
  3. 全身性红皮病
  4. 全身性红皮病伴大疱形成，常伴脱屑

肝脏：

  1. 胆红素 2.0 - 3.0 毫克/100 毫升
  2. 胆红素 3 - 5.9 毫克/100 毫升
  3. 胆红素 6 - 14.9 毫克/100 毫升
  4. 胆红素 > 15 毫克/100 毫升

肠道：

腹泻的严重程度分为 1 - 4 级。 由 GVHD 引起的恶心和呕吐和/或厌食症的严重程度指定为 1。 肠道受累的严重程度被指定为所记录的最严重的受累。 可见血性腹泻的患者至少为 2 级肠道和 3 级总体。

aGVHD 等级 II 级：1 - 2 级皮肤，无肠道/肝脏受累 III 级：2 - 4 级肠道受累和/或 2 - 4 级肝脏受累 IV 级：GVHD 的模式和严重程度类似于 3 级 w/ 极端全身症状或死亡
移植后 100 天
需要二次全身免疫抑制治疗的患者人数
大体时间：移植后 1 年
除用于预防和初始治疗的患者外，需要全身免疫抑制治疗的患者人数。
移植后 1 年
慢性广泛性 GVHD 患者人数
大体时间：移植后 1 年
移植后发生慢性广泛 GVHD 的患者人数。 慢性 GVHD 的诊断需要至少一种与急性 GVHD 不同的慢性 GVHD 表现。 在所有情况下，慢性 GVHD 的鉴别诊断必须排除感染和其他原因。 按照美国国立卫生研究院 (NIH) 共识项目指南中的描述对患者进行评估。
移植后 1 年
复发性或进展性恶性肿瘤患者人数
大体时间：移植后 1 年

CML 新的细胞遗传学异常和/或加速期或急变期的发展。 加速期的标准将被定义为不明原因的发热大于 38.3°C，除单个 Ph 阳性染色体外还有新的克隆细胞遗传学异常，骨髓母细胞和早幼粒细胞 >20%。

AML、ALL、MDS 通过形态学或流式细胞仪检测，骨髓原始细胞 >5%，或出现髓外疾病。

CLL ≥ 1 的：体格检查/影像学研究（淋巴结、肝脏和/或脾脏）≥50% 增加或新的、循环淋巴细胞通过形态学和/或流式细胞术增加 ≥50%，并且淋巴结活检有里氏转化。

NHL > 25% 标记病灶垂直直径乘积的总和增加，或新病灶的出现。

毫米

血清骨髓瘤蛋白从最低水平增加≥100%，或治疗后消失的骨髓瘤峰再次出现；浆细胞瘤或溶骨性病变的大小或数量明显增加。
移植后 1 年
非复发死亡人数
大体时间：移植后 1 年
在没有复发/进展性疾病的情况下死亡的患者人数。
移植后 1 年
总体存活患者数
大体时间：移植后 1 年
移植后总体存活的患者人数
移植后 1 年
由于毒性而停止使用阿托伐他汀的捐赠者人数
大体时间：干细胞采集前

由于毒性而过早停止阿托伐他汀治疗的供体数量。 将对捐助者进行以下事件的评估：

  • 肌肉骨骼和结缔组织疾病：2-5 级
  • 肝胆疾病：2-5级
  • 认为与使用阿托伐他汀有关的其他意外事件； 2-5年级

在 NCI 标准不适用的情况下，强度将定义为：

  • 轻度：知道症状或体征，但容易耐受
  • 中度：不适足以干扰正常活动
  • 重度：无法进行正常的日常活动
  • 危及生命：反应发生时立即有死亡风险
干细胞采集前

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Fred Hutchinson Cancer Center

合作者

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

调查人员

  • 首席研究员：Marco Mielcarek、Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2012年9月25日

初级完成 (实际的)

2018年10月1日

研究完成 (实际的)

2019年4月1日

研究注册日期

首次提交

2012年1月31日

首先提交符合 QC 标准的

2012年2月2日

首次发布 (估计)

2012年2月6日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年1月2日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年12月26日

最后验证

2019年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 2546.00 (其他：Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (美国 NIH 拨款/合同)
  • P01CA018029 (美国 NIH 拨款/合同)
  • NCI-2011-03828 (注册表：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅