Donor Atorvastatin-behandling til forebyggelse af svær akut GVHD efter ikke-myeloablativ perifer blodstamcelletransplantation hos patienter med hæmatologiske maligniteter

Inklusionskriterier:

HVIS PROTOKOL 2546 VIRKER SOM EN ADJUNKT PROTOKOL, SKAL PATIENTERNE KUN OPFYLDE INKLUSIONSKRITERIER 1 TIL 5A

• Tilgængelighed af human leukocytantigen (HLA)-identisk søskendedonor
• Transplantation med PBSC
• CSP-baseret postgrafting immunsuppression
• Vilje til at give informeret samtykke
• Patienten er tilmeldt en ikke-myeloablativ HCT-protokol eller en ikke-myeloablativ behandlingsplan med postgrafting-CSP, der ikke bruger akut GVHD som sit primære endepunkt (protokol 2546 fungerer som supplerende protokol); ELLER
• Patienten er ikke tilmeldt en ikke-myeloablativ HCT-protokol, i hvilket tilfælde protokol 2546 fungerer som en uafhængig primær behandlingsprotokol, og patienten skal opfylde følgende inklusions- og eksklusionskriterier:
• Patienter skal have en hæmatologisk malignitet, der kan behandles med ikke-myeloablativ HCT; Følgende sygdomme vil være tilladt, selvom andre diagnoser kan overvejes, hvis de godkendes af Patient Care Conference (PCC) og den primære investigator:
• Aggressive non-Hodgkin lymfomer (NHL) og andre histologier såsom diffus stor B-cellet NHL - ikke kvalificeret til autolog HCT, ikke kvalificeret til højdosis allogen HCT eller efter mislykket autolog HCT
• Mantelcelle-NHL - kan behandles i første fuldstændige remission (CR); (diagnostisk lumbalpunktur [LP] påkrævet før transplantation)
• Lavgradig NHL - med < 6 måneders varighed af CR mellem forløbene af konventionel terapi

• Kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) - skal have enten:

  • Opfyldte ikke National Cancer Institute (NCI) arbejdsgruppekriterier for fuldstændig eller delvis respons efter behandling med en kur indeholdende fludarabinphosphat (FLU) (eller en anden nukleosidanalog) eller opleve sygdomstilbagefald inden for 12 måneder efter afsluttet behandling med en kur indeholdende FLU ( eller en anden nukleosidanalog)
  • Mislykket FLU-cyclophosphamid (CY)-Rituximab (FCR) kombinationskemoterapi på ethvert tidspunkt; eller
  • Har "17p deletion" cytogenetisk abnormitet; patienter skulle have modtaget induktionskemoterapi, men kunne transplanteres i 1. CR
  • Patienter med en diagnose af CLL (eller lille lymfatisk lymfom), der udvikler sig til prolymfocytisk leukæmi (PLL); eller
  • Patienter med T-celle CLL eller PLL
• Hodgkin lymfom - skal have modtaget og mislykket frontlinjebehandling
• Myelomatose - skal have modtaget forudgående kemoterapi; konsolidering af kemoterapi ved autografting forud for ikke-myeloablativ HCT er tilladt
• Akut myeloid leukæmi (AML) - skal have < 5 % marvblaster på transplantationstidspunktet
• Akut lymfatisk leukæmi (ALL) - skal have < 5 % marvblaster på transplantationstidspunktet
• Kronisk myeloid leukæmi (CML) - Patienter vil blive accepteret, hvis de har vist intolerance over for tyrosinkinasehæmmere eller er forbi første kroniske fase (CP1), og hvis de har modtaget tidligere myelosuppressiv kemoterapi eller HCT og har < 5 % marvblaster på tidspunktet for transplantation
• Myelodysplasi (MDS)/myeloproliferativt syndrom (MPS) - Patienter skal have < 5 % marvblaster på tidspunktet for transplantationen
• Waldenstroms makroglobulinæmi - må have fejlet 2 behandlingsforløb
• Patienter < 12 år skal godkendes af den primære investigator og af en relevant patientvurderingskomité, såsom Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) Patient Care Conference (PCC)
• Patienter skal enten have fået tilbagefald efter tidligere højdosis kemoterapi og autolog eller allogen HCT eller være ude af stand til en sådan tilgang på grund af alder, manglende mobilisering af tilstrækkelige hæmatopoietiske stamceller, medicinske komorbiditeter eller patientafvisning
• Patienter, der nægter at blive behandlet på en konventionel autolog eller allogen HCT-protokol
• DONOR: Alder >= 18 år
• DONOR: HLA genotypisk identiske søskende
• DONOR: Vilje til at give informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

HVIS PROTOKOL 2546 VIRKER SOM EN TILFØRENDE PROTOKOL, SKAL PATIENTEN KUN OPFYLDE UDELUKKELSESKRITERIER 1 TIL 3

• Myeloablativ præparativ kur
• Deltagelse i en undersøgelse, der har akut GVHD som det primære endepunkt
• Den allogene PBSC-donor har en kontraindikation til statinbehandling
• Patienter kvalificerede til og villige til at modtage potentielt helbredende højdosis kemoterapi og autolog HCT
• Hjerteudstødningsfraktion < 30 % ved multi-gated acquisition scan (MUGA) scanning eller hjerteekkokardiogram (ekko) eller aktiv symptomatisk koronararteriesygdom; patienter med hjertesygdom bør evalueres med passende hjerteundersøgelser og/eller kardiologisk konsultation som klinisk indiceret
• Korrigeret diffusionskapacitet i lungen for kulilte (DLCO) < 40 % af forudsagt, total lungekapacitet (TLC) < 30 % af forudsagt, forceret eksspiratorisk volumen på et sekund (FEV1) < 30 % af forudsagt, eller modtagelse af kontinuerlig supplerende ilt
• Patienter med kliniske eller laboratoriebeviser for leversygdom bør evalueres i forbindelse med gastrointestinal (GI) konsultationstjeneste for årsagen til leversygdommen, dens kliniske sværhedsgrad og graden af ​​portal hypertension; patienter vil blive udelukket, hvis de viser sig at have fulminant leversvigt, levercirrhose med tegn på portal hypertension, brodannende fibrose, alkoholisk hepatitis, esophageal varices, en historie med blødende esophageal varices, hepatisk encefalopati, refraktær ascites relateret til bakteriel eller svampeleverabscess, kronisk viral hepatitis med total serumbilirubin > 3mg/dl eller aktivt symptomatisk galdesygdom
• Patienter med nyresvigt er kvalificerede; dog vil patienter med allerede eksisterende nyreinsufficiens sandsynligvis have yderligere kompromittering af nyrefunktionen og kan kræve dialyse
• Patienter, der er seropositive for human immundefektvirus (HIV)
• Kvinder, der er gravide eller ammer
• Fertile mænd eller kvinder, der ikke er villige til at bruge prævention under HCT og i 12 måneder derefter
• Patienter med aktive ikke-hæmatologiske maligniteter (undtagen ikke-melanom hudcancer) eller dem med ikke-hæmatologiske maligniteter (undtagen non-melanom hudcancer), som er blevet afbildet uden tegn på sygdom, men har en større end 20 % chance for at have sygdomsgentagelse inden for 5 år; denne udelukkelse gælder ikke for patienter med ikke-hæmatologiske maligniteter, som ikke kræver behandling
• Karnofsky-score < 60 for voksne patienter
• Lansky-play præstationsscore < 50 for pædiatriske patienter
• Patienter med svampepneumoni med radiologisk progression efter modtagelse af amphotericinformulering eller skimmelaktive azoler i mere end 1 måned
• DONOR: Alder < 18 år
• DONOR: Anamnese med leversygdom; en donor med en leversygdom i anamnesen ville være berettiget, hvis serum alanin aminotransferase (ALT) eller aspartat aminotransferase (AST) er < 2 gange øvre normalgrænse (ULN)
• DONOR: Historie om myopati
• DONOR: Overfølsomhed over for atorvastatin
• DONOR: Graviditet
• DONOR: Ammende mor
• DONOR: Aktuel alvorlig systemisk sygdom
• DONOR: Samtidig behandling med stærke hæmmere af hepatisk CYP 3A4 (dvs. clarithromycin, erythromycin, proteasehæmmere, azol-svampemidler)
• DONOR: Manglende opfyldelse af lokale kriterier for stamcelledonation
• DONOR: Total kreatininkinase > 2 gange ULN