Léčba dárcem atorvastatinem v prevenci závažné akutní GVHD po nemyeloablativní transplantaci kmenových buněk periferní krve u pacientů s hematologickými malignitami

Kritéria pro zařazení:

POKUD PROTOKOL 2546 SLOUŽÍ JAKO DOPLŇUJÍCÍ PROTOKOL, PACIENTI MUSÍ SPLŇOVAT POUZE KRITÉRIA ZAHRNUTÍ 1 DO 5A

• Dostupnost lidského leukocytárního antigenu (HLA) - identického sourozeneckého dárce
• Transplantace pomocí PBSC
• Postgraftová imunosuprese založená na CSP
• Ochota dát informovaný souhlas
• Pacient je zařazen do zkušebního nemyeloablativního protokolu HCT nebo nemyeloablativního léčebného plánu s CSP po transplantaci, který nepoužívá akutní GVHD jako svůj primární cíl (protokol 2546 slouží jako doplňkový protokol); NEBO
• Pacient není zařazen do výzkumného nemyeloablativního protokolu HCT, v takovém případě protokol 2546 slouží jako nezávislý protokol primární léčby a pacient musí splňovat následující kritéria pro zařazení a vyloučení:
• Pacienti musí mít hematologickou malignitu léčitelnou nemyeloablativní HCT; budou povoleny následující nemoci, i když mohou být zváženy i jiné diagnózy, pokud je schválí Konference péče o pacienty (PCC) a hlavní zkoušející:
• Agresivní non-Hodgkinovy ​​lymfomy (NHL) a další histologie, jako je difuzní velkobuněčný B-buněčný NHL – nevhodné pro autologní HCT, nevhodné pro vysokodávkované alogenní HCT nebo po selhání autologního HCT
• NHL z plášťových buněk – lze léčit v první kompletní remisi (CR); (před transplantací je vyžadována diagnostická lumbální punkce [LP])
• Nízký NHL – s < 6 měsíců trvání CR mezi cykly konvenční terapie

• Chronická lymfocytární leukémie (CLL) – musí mít buď:

  • Nesplnil kritéria pracovní skupiny National Cancer Institute (NCI) pro úplnou nebo částečnou odpověď po léčbě režimem obsahujícím fludarabin fosfát (FLU) (nebo jiný nukleosidový analog) nebo došlo k relapsu onemocnění do 12 měsíců po dokončení léčby režimem obsahujícím FLU ( nebo jiný nukleosidový analog)
  • Selhání kombinované chemoterapie FLU-cyklofosfamid (CY)-Rituximab (FCR) v kterémkoli časovém bodě; nebo
  • mají cytogenetickou abnormalitu "17p delece"; pacienti měli podstoupit indukční chemoterapii, ale mohli být transplantováni v 1. ČR
  • Pacienti s diagnózou CLL (nebo malý lymfocytární lymfom), která progreduje do prolymfocytární leukémie (PLL); nebo
  • Pacienti s T-buněčnou CLL nebo PLL
• Hodgkinův lymfom – musel podstoupit a selhala frontová terapie
• Mnohočetný myelom – musí podstoupit předchozí chemoterapii; je povolena konsolidace chemoterapie autoštěpem před nemyeloablativní HCT
• Akutní myeloidní leukémie (AML) – musí mít v době transplantace < 5 % blastů v kostní dřeni
• Akutní lymfocytární leukémie (ALL) – musí mít v době transplantace < 5 % blastů v kostní dřeni
• Chronická myeloidní leukémie (CML) – pacienti budou přijati, pokud prokázali intoleranci k inhibitorům tyrozinkinázy nebo jsou po první chronické fázi (CP1) a pokud podstoupili předchozí myelosupresivní chemoterapii nebo HCT a mají < 5 % blastů v kostní dřeni v době transplantace
• Myelodysplazie (MDS)/myeloproliferativní syndrom (MPS) – pacienti musí mít v době transplantace < 5 % blastů v kostní dřeni
• Waldenstromova makroglobulinémie – musela selhat ve 2 cyklech terapie
• Pacienti ve věku < 12 let musí být schváleni hlavním zkoušejícím a příslušnou komisí pro hodnocení pacientů, jako je konference o péči o pacienty (PCC) Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC)
• Pacienti musí mít buď recidivu po předchozí vysokodávkové chemoterapii a autologní nebo alogenní HCT, nebo nemusí být způsobilí pro takový přístup kvůli věku, selhání mobilizace dostatečného množství krvetvorných kmenových buněk, lékařským komorbiditám nebo odmítnutí pacienta
• Pacienti, kteří odmítají být léčeni konvenčním autologním nebo alogenním HCT protokolem
• DÁRCE: Věk >= 18 let
• DÁRCE: HLA genotypově identický sourozenec
• DÁRCE: Ochota dát informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

POKUD PROTOKOL 2546 SLOUŽÍ JAKO DOPLŇKOVÝ PROTOKOL, MUSÍ PACIENT SPLŇOVAT POUZE KRITÉRIA PRO VYLOUČENÍ 1 AŽ 3

• Myeloablativní preparativní režim
• Účast na výzkumné studii, která má akutní GVHD jako primární cílový bod
• Alogenní dárce PBSC má kontraindikaci léčby statiny
• Pacienti způsobilí a ochotní podstoupit potenciálně kurativní vysokodávkovou chemoterapii a autologní HCT
• Srdeční ejekční frakce < 30 % na skenování s více hradlem (MUGA) nebo na srdečním echokardiogramu (echo) nebo aktivní symptomatické onemocnění koronárních tepen; pacienti se srdečním onemocněním by měli být vyšetřeni vhodnými kardiologickými studiemi a/nebo kardiologickou konzultací, jak je klinicky indikováno
• Korigovaná difúzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) < 40 % předpokládané, celková kapacita plic (TLC) < 30 % předpokládané, objem usilovného výdechu za jednu sekundu (FEV1) < 30 % předpokládané hodnoty nebo příjem kontinuálního doplňkového kyslíku
• Pacienti s klinickými nebo laboratorními známkami jaterního onemocnění by měli být vyšetřeni ve spojení s gastrointestinální (GI) konzultační službou, aby se zjistila příčina jaterního onemocnění, jeho klinická závažnost a stupeň portální hypertenze; pacienti budou vyloučeni, pokud se zjistí, že mají fulminantní jaterní selhání, cirhózu jater s průkazem portální hypertenze, přemosťující fibrózu, alkoholickou hepatitidu, jícnové varixy, anamnézu krvácení z jícnových varixů, jaterní encefalopatii, refrakterní ascites související s portální hypertenzí, bakteriální nebo plísňový jaterní absces, chronická virová hepatitida s celkovým sérovým bilirubinem > 3 mg/dl nebo aktivně symptomatické žlučové onemocnění
• Pacienti s renálním selháním jsou způsobilí; avšak u pacientů s již existující renální insuficiencí bude pravděpodobně dále zhoršována renální funkce a mohou vyžadovat dialýzu
• Pacienti, kteří jsou séropozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV)
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
• Plodní muži nebo ženy, kteří nechtějí užívat antikoncepci během HCT a 12 měsíců po ní
• Pacienti s aktivními nehematologickými zhoubnými nádory (kromě nemelanomových zhoubných nádorů kůže) nebo s nehematologickými zhoubnými nádory (kromě nemelanomových zhoubných nádorů kůže), u nichž se neprokázalo žádné onemocnění, ale je u nich více než 20% pravděpodobnost, že budou mít recidiva onemocnění do 5 let; toto vyloučení se nevztahuje na pacienty s nehematologickými malignitami, které nevyžadují terapii
• Karnofského skóre < 60 u dospělých pacientů
• Skóre výkonu Lansky-play < 50 u dětských pacientů
• Pacienti s plísňovou pneumonií s radiologickou progresí po užívání lékové formy amfotericinu nebo azolů aktivních proti plísním po dobu delší než 1 měsíc
• DÁRCE: Věk < 18 let
• DÁRCE: Onemocnění jater v anamnéze; dárce s onemocněním jater v anamnéze by byl způsobilý, pokud je sérová alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) < 2násobek horní hranice normálu (ULN)
• DÁRCE: Historie myopatie
• DÁRCE: Hypersenzitivita na atorvastatin
• DÁRCE: Těhotenství
• DÁRCE: Kojící matka
• DÁRCE: Současné závažné systémové onemocnění
• DÁRCE: Současná léčba silnými inhibitory jaterního CYP 3A4 (tj. klarithromycin, erythromycin, inhibitory proteázy, azolová antimykotika)
• DÁRCE: Nesplnění místních kritérií pro dárcovství kmenových buněk
• DÁRCE: Celková kreatininkináza > 2násobek ULN