Trattamento con atorvastatina da donatore nella prevenzione della GVHD acuta grave dopo trapianto di cellule staminali del sangue periferico non mieloablativo in pazienti con neoplasie ematologiche

Criterio di inclusione:

SE IL PROTOCOLLO 2546 SERVE COME PROTOCOLLO AGGIUNTIVO, I PAZIENTI DEVONO SOLO SODDISFARE I CRITERI DI INCLUSIONE DA 1 A 5A

• Disponibilità di antigene leucocitario umano (HLA) - donatore fratello identico
• Trapianto con PBSC
• Immunosoppressione posttrapianto basata su CSP
• Disponibilità a dare il consenso informato
• Il paziente è arruolato in un protocollo HCT sperimentale non mieloablativo o in un piano di trattamento non mieloablativo con CSP posttrapianto che non utilizza la GVHD acuta come endpoint primario (il protocollo 2546 funge da protocollo aggiuntivo); O
• Il paziente non è arruolato in un protocollo sperimentale HCT non mieloablativo, nel qual caso il protocollo 2546 funge da protocollo di trattamento primario indipendente e il paziente deve soddisfare i seguenti criteri di inclusione ed esclusione:
• I pazienti devono avere una neoplasia ematologica trattabile con HCT non mieloablativo; saranno consentite le seguenti malattie, sebbene possano essere prese in considerazione altre diagnosi se approvate dalla Patient Care Conference (PCC) e dal ricercatore principale:
• Linfomi non-Hodgkin aggressivi (NHL) e altre istologie come NHL diffuso a grandi cellule B - non idonei per HCT autologo, non idonei per HCT allogenico ad alte dosi o dopo HCT autologo fallito
• NHL mantellare - può essere trattato in prima remissione completa (CR); (puntura lombare diagnostica [LP] richiesta prima del trapianto)
• NHL di basso grado - con durata <6 mesi di CR tra cicli di terapia convenzionale

• Leucemia linfocitica cronica (LLC) - deve avere:

  • Mancato rispetto dei criteri del gruppo di lavoro del National Cancer Institute (NCI) per una risposta completa o parziale dopo la terapia con un regime contenente fludarabina fosfato (FLU) (o un altro analogo nucleosidico) o recidiva della malattia entro 12 mesi dal completamento della terapia con un regime contenente FLU ( o un altro analogo nucleosidico)
  • Chemioterapia combinata FLU-ciclofosfamide (CY)-Rituximab (FCR) fallita in qualsiasi momento; O
  • Anomalia citogenetica da "delezione 17p"; i pazienti dovrebbero aver ricevuto la chemioterapia di induzione ma potrebbero essere trapiantati in 1a CR
  • Pazienti con diagnosi di CLL (o piccolo linfoma linfocitico) che progredisce verso la leucemia prolinfocitica (PLL); O
  • Pazienti con CLL o PLL a cellule T
• Linfoma di Hodgkin - deve aver ricevuto e fallito la terapia di prima linea
• Mieloma multiplo - deve aver ricevuto una precedente chemioterapia; è consentito il consolidamento della chemioterapia mediante autotrapianto prima dell'HCT non mieloablativo
• Leucemia mieloide acuta (AML) - deve avere <5% di blasti midollari al momento del trapianto
• Leucemia linfocitica acuta (ALL) - deve avere <5% di blasti midollari al momento del trapianto
• Leucemia mieloide cronica (LMC) - I pazienti saranno accettati se hanno mostrato intolleranza agli inibitori della tirosin-chinasi o sono oltre la prima fase cronica (CP1) e se hanno ricevuto una precedente chemioterapia mielosoppressiva o HCT e hanno <5% di blasti midollari al momento della trapianto
• Mielodisplasia (MDS)/sindrome mieloproliferativa (MPS) - I pazienti devono avere < 5% di blasti midollari al momento del trapianto
• Macroglobulinemia di Waldenstrom, deve aver fallito 2 cicli di terapia
• I pazienti di età inferiore a 12 anni devono essere approvati dal ricercatore principale e da un comitato di revisione del paziente pertinente, come il Patient Care Conference (PCC) del Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC)
• I pazienti devono avere una ricaduta dopo una precedente chemioterapia ad alte dosi e HCT autologo o allogenico, oppure non essere idonei per tale approccio a causa dell'età, della mancata mobilizzazione di cellule staminali ematopoietiche sufficienti, di comorbidità mediche o del rifiuto del paziente
• Pazienti che rifiutano di essere trattati con un protocollo HCT autologo o allogenico convenzionale
• DONATORE: Età >= 18 anni
• DONATORE: fratello HLA genotipicamente identico
• DONATORE: Disponibilità a dare il consenso informato

Criteri di esclusione:

SE IL PROTOCOLLO 2546 SERVE COME PROTOCOLLO AGGIUNTIVO, IL PAZIENTE DEVE SOLO SODDISFARE I CRITERI DI ESCLUSIONE DA 1 A 3

• Regime preparatorio mieloablativo
• Partecipazione a uno studio sperimentale che ha come endpoint primario la GVHD acuta
• Il donatore allogenico di PBSC ha una controindicazione al trattamento con statine
• Pazienti idonei e disposti a ricevere chemioterapia ad alte dosi potenzialmente curativa e HCT autologo
• Frazione di eiezione cardiaca < 30% alla scansione di acquisizione multi-gate (MUGA) o ecocardiogramma cardiaco (eco) o coronaropatia sintomatica attiva; i pazienti con malattie cardiache devono essere valutati con appropriati studi cardiaci e/o consulenze cardiologiche come clinicamente indicato
• Capacità di diffusione polmonare corretta per monossido di carbonio (DLCO) < 40% del previsto, capacità polmonare totale (TLC) < 30% del previsto, volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1) < 30% del previsto o ricezione continua di ossigeno supplementare
• I pazienti con evidenza clinica o di laboratorio di malattia epatica devono essere valutati in collaborazione con il servizio di consulenza gastrointestinale (GI) per la causa della malattia epatica, la sua gravità clinica e il grado di ipertensione portale; i pazienti saranno esclusi se presentano insufficienza epatica fulminante, cirrosi epatica con evidenza di ipertensione portale, fibrosi a ponte, epatite alcolica, varici esofagee, anamnesi di sanguinamento da varici esofagee, encefalopatia epatica, ascite refrattaria correlata all'ipertensione portale, ascesso epatico batterico o fungino, epatite virale cronica con bilirubina sierica totale > 3 mg/dl o malattia biliare attivamente sintomatica
• I pazienti con insufficienza renale sono ammissibili; tuttavia, i pazienti con insufficienza renale preesistente avranno probabilmente un'ulteriore compromissione della funzione renale e potrebbero richiedere la dialisi
• Pazienti sieropositivi per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
• Donne in gravidanza o che allattano
• Uomini o donne fertili che non vogliono usare la contraccezione durante l'HCT e per i 12 mesi successivi
• Pazienti con tumori maligni non ematologici attivi (ad eccezione dei tumori della pelle diversi dal melanoma) o con tumori maligni non ematologici (ad eccezione dei tumori della pelle non melanoma) che sono stati sottoposti a visita senza evidenza di malattia, ma hanno una probabilità superiore al 20% di avere recidiva della malattia entro 5 anni; questa esclusione non si applica ai pazienti con neoplasie non ematologiche che non richiedono terapia
• Punteggio di Karnofsky < 60 per i pazienti adulti
• Lansky-play performance score <50 per pazienti pediatrici
• Pazienti con polmonite fungina con progressione radiologica dopo aver ricevuto la formulazione di amfotericina o azoli attivi contro la muffa per più di 1 mese
• DONATORE: Età < 18 anni
• DONATORE: Storia di malattia epatica; un donatore con una storia di malattia epatica sarebbe idoneo se l'alanina aminotransferasi sierica (ALT) o l'aspartato aminotransferasi (AST) sono < 2 volte il limite superiore della norma (ULN)
• DONATORE: Storia di miopatia
• DONATORE: Ipersensibilità all'atorvastatina
• DONATORE: Gravidanza
• DONATORE: Madre che allatta
• DONATORE: attuale grave malattia sistemica
• DONATORE: trattamento concomitante con forti inibitori del CYP 3A4 epatico (es. claritromicina, eritromicina, inibitori della proteasi, antimicotici azolici)
• DONATORE: Mancato rispetto dei criteri locali per la donazione di cellule staminali
• DONATORE: Creatinina chinasi totale > 2 volte l'ULN