Donator-atorvastatinbehandling för att förebygga allvarlig akut GVHD efter icke-myeloablativ perifer blodstamcellstransplantation hos patienter med hematologiska maligniteter

Inklusionskriterier:

OM PROTOKOLL 2546 FUNGERAR SOM ETT TILLGÄNGLIGT PROTOKOLL BEHÖVER PATIENTERNA ENDAST MÖTA INKLUSIONSKRITERIER 1 TILL 5A

• Tillgänglighet av humant leukocytantigen (HLA)-identisk syskondonator
• Transplantation med PBSC
• CSP-baserad postgrafting immunsuppression
• Villighet att ge informerat samtycke
• Patienten är inskriven på ett icke-myeloablativt HCT-protokoll eller en icke-myeloablativ behandlingsplan med postgraftande CSP som inte använder akut GVHD som sitt primära effektmått (protokoll 2546 fungerar som tilläggsprotokoll); ELLER
• Patienten är inte inskriven på ett icke-myeloablativt HCT-protokoll, i vilket fall protokoll 2546 fungerar som ett oberoende primärbehandlingsprotokoll och patienten måste uppfylla följande inklusions- och exkluderingskriterier:
• Patienter måste ha en hematologisk malignitet som kan behandlas med icke-myeloablativ HCT; Följande sjukdomar kommer att tillåtas även om andra diagnoser kan övervägas om de godkänns av Patient Care Conference (PCC) och huvudutredaren:
• Aggressiva non-Hodgkin-lymfom (NHL) och andra histologier såsom diffus stor B-cellig NHL - inte kvalificerad för autolog HCT, inte kvalificerad för högdos allogen HCT eller efter misslyckad autolog HCT
• Mantelcell-NHL - kan behandlas i första fullständig remission (CR); (diagnostisk lumbalpunktion [LP] krävs före transplantation)
• Låggradig NHL - med < 6 månaders varaktighet av CR mellan kurserna med konventionell terapi

• Kronisk lymfatisk leukemi (KLL) - måste ha antingen:

  • Misslyckades med att uppfylla National Cancer Institute (NCI) arbetsgruppskriterier för fullständigt eller partiellt svar efter behandling med en regim innehållande fludarabinfosfat (FLU) (eller annan nukleosidanalog) eller upplevde sjukdomsåterfall inom 12 månader efter avslutad behandling med en regim innehållande FLU ( eller annan nukleosidanalog)
  • Misslyckad FLU-cyklofosfamid (CY)-Rituximab (FCR) kombinationskemoterapi vid någon tidpunkt; eller
  • Har "17p deletion" cytogenetisk abnormitet; patienter borde ha fått induktionskemoterapi men kunde transplanteras i 1:a CR
  • Patienter med diagnosen KLL (eller litet lymfocytiskt lymfom) som utvecklas till prolymfocytisk leukemi (PLL); eller
  • Patienter med T-cell KLL eller PLL
• Hodgkins lymfom – måste ha fått och misslyckats frontlinjebehandling
• Multipelt myelom - måste ha fått kemoterapi tidigare; konsolidering av kemoterapi genom autotransplantation före icke-myeloablativ HCT är tillåten
• Akut myeloid leukemi (AML) - måste ha < 5 % märgblaster vid tidpunkten för transplantationen
• Akut lymfatisk leukemi (ALL) - måste ha < 5 % märgblaster vid tidpunkten för transplantationen
• Kronisk myeloisk leukemi (KML) - Patienter kommer att accepteras om de har visat intolerans mot tyrosinkinashämmare eller är över den första kroniska fasen (CP1) och om de har fått tidigare myelosuppressiv kemoterapi eller HCT och har < 5 % märgblaster vid tidpunkten för transplantation
• Myelodysplasi (MDS)/myeloproliferativt syndrom (MPS) - Patienter måste ha < 5 % märgblaster vid tidpunkten för transplantationen
• Waldenströms makroglobulinemi - måste ha misslyckats med 2 behandlingskurer
• Patienter < 12 år måste godkännas av huvudutredaren och av en relevant patientgranskningskommitté, såsom Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) Patient Care Conference (PCC)
• Patienter måste antingen ha fått återfall efter tidigare högdos kemoterapi och autolog eller allogen HCT, eller annars vara olämpliga för ett sådant tillvägagångssätt på grund av ålder, bristande mobilisering av tillräckligt med hematopoetiska stamceller, medicinska samsjukligheter eller patientvägran.
• Patienter som vägrar att bli behandlade med ett konventionellt autologt eller allogent HCT-protokoll
• GIVARE: Ålder >= 18 år
• GIVARE: HLA genotypiskt identiska syskon
• GIVARE: Villighet att ge informerat samtycke

Exklusions kriterier:

OM PROTOKOLL 2546 FUNGERAR SOM ETT TILLFÄLLET PROTOKOLL, BEHÖVER PATIENTEN ENDAST MÖTA UTESLUTNINGSKRITERIER 1 TILL 3

• Myeloablativ preparativ regim
• Deltagande i en undersökningsstudie som har akut GVHD som primär effektmått
• Den allogena PBSC-givaren har en kontraindikation mot statinbehandling
• Patienter som är kvalificerade för och villiga att få potentiellt botande högdos kemoterapi och autolog HCT
• Hjärtutdrivningsfraktion < 30 % vid multi-gated acquisition scan (MUGA) scan eller hjärtekokardiogram (eko) eller aktiv symptomatisk kranskärlssjukdom; patienter med hjärtsjukdom bör utvärderas med lämpliga hjärtstudier och/eller kardiologisk konsultation enligt klinisk indikation
• Korrigerad diffusionskapacitet i lungan för kolmonoxid (DLCO) < 40 % av förutspådd, total lungkapacitet (TLC) < 30 % av förutspådd, forcerad utandningsvolym på en sekund (FEV1) < 30 % av förutsagd, eller kontinuerligt tillskott av syre
• Patienter med kliniska eller laboratoriemässiga bevis för leversjukdom bör utvärderas i samband med gastrointestinal (GI) konsulttjänst för orsaken till leversjukdomen, dess kliniska svårighetsgrad och graden av portal hypertoni; patienter kommer att exkluderas om de visar sig ha fulminant leversvikt, levercirros med tecken på portal hypertoni, överbryggande fibros, alkoholisk hepatit, esofagusvaricer, en historia av blödande esofagusvaricer, hepatisk encefalopati, refraktär ascites relaterad till portal hypertension, bakteriell eller svampig leverabscess, kronisk viral hepatit med totalt serumbilirubin > 3mg/dl, eller aktivt symtomatisk gallsjukdom
• Patienter med njursvikt är berättigade; dock kommer patienter med redan existerande njurinsufficiens sannolikt att ha ytterligare kompromisser i njurfunktionen och kan behöva dialys
• Patienter som är seropositiva för humant immunbristvirus (HIV)
• Kvinnor som är gravida eller ammar
• Fertila män eller kvinnor som inte vill använda preventivmedel under HCT och i 12 månader efteråt
• Patienter med aktiva icke-hematologiska maligniteter (förutom icke-melanom hudcancer) eller de med icke-hematologiska maligniteter (förutom icke-melanom hudcancer) som har avvärjts utan tecken på sjukdom, men som har en större chans än 20 % att ha sjukdom återfall inom 5 år; detta undantag gäller inte patienter med icke-hematologiska maligniteter som inte kräver behandling
• Karnofsky-poäng < 60 för vuxna patienter
• Lansky-play prestationspoäng < 50 för pediatriska patienter
• Patienter med svamppneumoni med radiologisk progression efter att ha fått amfotericinformulering eller mögelaktiva azoler i mer än 1 månad
• GIVARE: Ålder < 18 år
• GIVARE: Historik om leversjukdom; en givare med leversjukdom i anamnesen skulle vara berättigad om serumalaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (ASAT) är < 2 gånger övre normalgräns (ULN)
• GIVARE: Myopatis historia
• GIVARE: Överkänslighet mot atorvastatin
• GIVARE: Graviditet
• GIVARE: Ammande mamma
• GIVARE: Aktuell allvarlig systemisk sjukdom
• GIVARE: Samtidig behandling med starka hämmare av hepatisk CYP 3A4 (dvs. klaritromycin, erytromycin, proteashämmare, azol-antimykotika)
• GIVARE: Underlåtenhet att uppfylla lokala kriterier för stamcellsdonation
• GIVARE: Totalt kreatininkinas > 2 gånger ULN