Tratamento de doador com atorvastatina na prevenção de DECH aguda grave após transplante de células-tronco de sangue periférico não mieloablativo em pacientes com neoplasias hematológicas

Critério de inclusão:

SE O PROTOCOLO 2546 SERVIR COMO PROTOCOLO ADJUNTO, OS PACIENTES SÓ PRECISAM ATENDER OS CRITÉRIOS DE INCLUSÃO 1 A 5A

• Disponibilidade de doador irmão idêntico ao antígeno leucocitário humano (HLA)
• Transplante com PBSC
• Imunossupressão pós-enxerto baseada em CSP
• Vontade de dar consentimento informado
• O paciente está inscrito em um protocolo HCT não mieloablativo em investigação ou em um plano de tratamento não mieloablativo com CSP pós-enxerto que não usa DECH aguda como seu desfecho primário (o protocolo 2546 serve como protocolo adjunto); OU
• O paciente não está inscrito em um protocolo HCT não mieloablativo em investigação, caso em que o protocolo 2546 serve como um protocolo de tratamento primário independente e o paciente deve atender aos seguintes critérios de inclusão e exclusão:
• Os pacientes devem ter uma malignidade hematológica tratável por HCT não mieloablativo; as seguintes doenças serão permitidas, embora outros diagnósticos possam ser considerados se aprovados pela Patient Care Conference (PCC) e pelo investigador principal:
• Linfomas não Hodgkin (LNH) agressivos e outras histologias, como LNH difuso de grandes células B - não elegíveis para HCT autólogo, não elegíveis para HCT alogênico de alta dose ou após falha de HCT autólogo
• LNH de células do manto - pode ser tratado na primeira remissão completa (CR); (punção lombar diagnóstica [LP] necessária antes do transplante)
• LNH de baixo grau - com < 6 meses de duração de RC entre os cursos de terapia convencional

• Leucemia linfocítica crônica (LLC) - deve ter:

  • Falha em atender aos critérios do Grupo de Trabalho do Instituto Nacional do Câncer (NCI) para resposta completa ou parcial após a terapia com um regime contendo fosfato de fludarabina (FLU) (ou outro análogo de nucleosídeo) ou apresentou recaída da doença dentro de 12 meses após a conclusão da terapia com um regime contendo FLU ( ou outro análogo de nucleosídeo)
  • Falhou a quimioterapia de combinação FLU-ciclofosfamida (CY)-Rituximab (FCR) em qualquer momento; ou
  • Ter anormalidade citogenética de "deleção 17p"; os pacientes deveriam ter recebido quimioterapia de indução, mas poderiam ser transplantados na 1ª CR
  • Pacientes com diagnóstico de LLC (ou linfoma linfocítico pequeno) que progride para leucemia prolinfocítica (PLL); ou
  • Pacientes com LLC de células T ou PLL
• Linfoma de Hodgkin - deve ter recebido e falhou a terapia de linha de frente
• Mieloma múltiplo - deve ter recebido quimioterapia prévia; a consolidação da quimioterapia por autoenxerto antes do TCH não mieloablativo é permitida
• Leucemia mielóide aguda (LMA) - deve ter < 5% de blastos na medula no momento do transplante
• Leucemia linfocítica aguda (ALL) - deve ter < 5% de blastos na medula no momento do transplante
• Leucemia mielóide crônica (LMC) - Os pacientes serão aceitos se tiverem mostrado intolerância aos inibidores de tirosina quinase ou estiverem além da primeira fase crônica (CP1) e se tiverem recebido quimioterapia mielossupressora anterior ou HCT e tiverem < 5% de blastos na medula no momento da transplante
• Mielodisplasia (MDS)/síndrome mieloproliferativa (MPS) - Os pacientes devem ter < 5% de blastos na medula no momento do transplante
• Macroglobulinemia de Waldenstrom - deve ter falhado 2 cursos de terapia
• Pacientes < 12 anos de idade devem ser aprovados pelo investigador principal e por um comitê de revisão de pacientes relevante, como o Centro de Pesquisa de Câncer Fred Hutchinson (FHCRC) Patient Care Conference (PCC)
• Os pacientes devem ter recaído após quimioterapia de alta dose anterior e HCT autólogo ou alogênico, ou então ser inelegível para tal abordagem devido à idade, falha em mobilizar células-tronco hematopoiéticas suficientes, comorbidades médicas ou recusa do paciente
• Pacientes que se recusam a ser tratados em um protocolo HCT autólogo ou alogênico convencional
• DOADOR: Idade >= 18 anos
• DOADOR: irmão HLA genotipicamente idêntico
• DOADOR: Vontade de dar consentimento informado

Critério de exclusão:

SE O PROTOCOLO 2546 SERVIR COMO PROTOCOLO ADJUNTO, O PACIENTE SÓ PRECISA ATENDER OS CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO 1 A 3

• Regime preparativo mieloablativo
• Participação em um estudo investigativo que tenha DECH aguda como desfecho primário
• O doador de PBSC alogênico tem contraindicação para tratamento com estatina
• Pacientes elegíveis e dispostos a receber quimioterapia de alta dose potencialmente curativa e HCT autólogo
• Fração de ejeção cardíaca < 30% na varredura de aquisição múltipla (MUGA) ou ecocardiograma cardíaco (eco) ou doença arterial coronariana sintomática ativa; pacientes com doença cardíaca devem ser avaliados com estudos cardíacos apropriados e/ou consulta de cardiologia conforme indicação clínica
• Capacidade de difusão pulmonar corrigida para monóxido de carbono (DLCO) < 40% do previsto, capacidade pulmonar total (CPT) < 30% do previsto, volume expiratório forçado no primeiro segundo (FEV1) < 30% do previsto ou recebendo oxigênio suplementar contínuo
• Pacientes com evidência clínica ou laboratorial de doença hepática devem ser avaliados em conjunto com o serviço de consulta gastrointestinal (GI) para a causa da doença hepática, sua gravidade clínica e o grau de hipertensão portal; os pacientes serão excluídos se apresentarem insuficiência hepática fulminante, cirrose hepática com evidência de hipertensão portal, fibrose em ponte, hepatite alcoólica, varizes esofágicas, história de varizes esofágicas hemorrágicas, encefalopatia hepática, ascite refratária relacionada à hipertensão portal, abscesso hepático bacteriano ou fúngico, hepatite viral crônica com bilirrubina sérica total > 3mg/dl ou doença biliar ativamente sintomática
• Pacientes com insuficiência renal são elegíveis; no entanto, pacientes com insuficiência renal preexistente provavelmente terão mais comprometimento da função renal e podem necessitar de diálise
• Pacientes soropositivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Mulheres que estão grávidas ou amamentando
• Homens ou mulheres férteis que não desejam usar métodos contraceptivos durante o HCT e por 12 meses depois
• Pacientes com malignidades não hematológicas ativas (exceto câncer de pele não melanoma) ou com malignidades não hematológicas (exceto câncer de pele não melanoma) que foram tratados sem evidência de doença, mas têm mais de 20% de chance de ter recorrência da doença em 5 anos; esta exclusão não se aplica a pacientes com malignidades não hematológicas que não requerem terapia
• Escore de Karnofsky < 60 para pacientes adultos
• Pontuação de desempenho Lansky-play < 50 para pacientes pediátricos
• Pacientes com pneumonia fúngica com progressão radiológica após o recebimento de formulação de anfotericina ou azóis ativos por fungos por mais de 1 mês
• DOADOR: Idade < 18 anos
• DOADOR: História de doença hepática; um doador com histórico de doença hepática seria elegível se a alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) séricas fossem < 2 vezes o limite superior do normal (LSN)
• DOADOR: Histórico de miopatia
• DOADOR: Hipersensibilidade à atorvastatina
• DOADOR: Gravidez
• DOADOR: Mãe que amamenta
• DOADOR: Doença sistêmica grave atual
• DOADOR: Tratamento concomitante com fortes inibidores do CYP 3A4 hepático (i.e. claritromicina, eritromicina, inibidores de protease, antifúngicos azólicos)
• DOADOR: falha em atender aos critérios locais para doação de células-tronco
• DOADOR: Creatinina quinase total > 2 vezes o LSN