Donorbehandeling met atorvastatine bij het voorkomen van ernstige acute GVHD na niet-myeloablatieve perifere bloedstamceltransplantatie bij patiënten met hematologische maligniteiten

Inclusiecriteria:

ALS PROTOCOL 2546 ALS AANVULLEND PROTOCOL DIENT, MOETEN DE PATIËNTEN ALLEEN VOLDOEN AAN INSLUITINGSCRITERIA 1 T/M 5A

• Beschikbaarheid van humaan leukocytenantigeen (HLA)-identieke broer of zus donor
• Transplantatie met PBSC
• Op CSP gebaseerde immunosuppressie na transplantatie
• Bereidheid om geïnformeerde toestemming te geven
• Patiënt is ingeschreven voor een niet-myeloablatief HCT-protocol in onderzoek of een niet-myeloablatief behandelplan met CSP na transplantatie dat geen acute GVHD als primair eindpunt gebruikt (protocol 2546 dient als aanvullend protocol); OF
• De patiënt is niet ingeschreven in een onderzoeksprotocol voor niet-myeloablatieve HCT, in welk geval protocol 2546 dient als een onafhankelijk primair behandelingsprotocol en de patiënt moet voldoen aan de volgende in- en uitsluitingscriteria:
• Patiënten moeten een hematologische maligniteit hebben die behandelbaar is met niet-myeloablatieve HCT; de volgende ziekten zijn toegestaan, hoewel andere diagnoses kunnen worden overwogen, mits goedgekeurd door de Patient Care Conference (PCC) en de hoofdonderzoeker:
• Agressieve non-Hodgkin-lymfomen (NHL) en andere histologieën zoals diffuse grote B-cel NHL - komen niet in aanmerking voor autologe HCT, komen niet in aanmerking voor hooggedoseerde allogene HCT of na mislukte autologe HCT
• Mantelcel-NHL - kan worden behandeld in de eerste volledige remissie (CR); (diagnostische lumbaalpunctie [LP] vereist vóór transplantatie)
• Laaggradige NHL - met een CR van < 6 maanden tussen kuren van conventionele therapie

• Chronische lymfatische leukemie (CLL) - moet ofwel:

  • Voldeed niet aan de criteria van de National Cancer Institute (NCI) Working Group voor volledige of gedeeltelijke respons na therapie met een regime dat fludarabinefosfaat (FLU) (of een ander nucleoside-analogon) bevat of kreeg een terugval van de ziekte binnen 12 maanden na het voltooien van de therapie met een regime dat FLU bevatte ( of een ander nucleoside-analoog)
  • Mislukte FLU-cyclofosfamide (CY)-Rituximab (FCR) combinatiechemotherapie op enig tijdstip; of
  • Heb "17p deletie" cytogenetische afwijking; patiënten hadden inductiechemotherapie moeten krijgen, maar konden in de 1e CR worden getransplanteerd
  • Patiënten met een diagnose van CLL (of klein lymfocytisch lymfoom) die zich ontwikkelt tot prolymfocytische leukemie (PLL); of
  • Patiënten met T-cel CLL of PLL
• Hodgkin-lymfoom - moet eerstelijnstherapie hebben gekregen en gefaald
• Multipel myeloom - moet eerder chemotherapie hebben ondergaan; consolidatie van chemotherapie door autotransplantatie voorafgaand aan niet-myeloablatieve HCT is toegestaan
• Acute myeloïde leukemie (AML) - moet <5% mergblasten hebben op het moment van transplantatie
• Acute lymfatische leukemie (ALL) - moet <5% mergblasten hebben op het moment van transplantatie
• Chronische myeloïde leukemie (CML) - Patiënten worden geaccepteerd als ze intolerantie hebben getoond voor tyrosinekinaseremmers of als ze de eerste chronische fase (CP1) voorbij zijn en als ze eerder myelosuppressieve chemotherapie of HCT hebben gekregen en < 5% mergblasten hebben op het moment van transplantatie
• Myelodysplasie (MDS)/myeloproliferatief syndroom (MPS) - Patiënten moeten < 5% mergblasten hebben op het moment van transplantatie
• Waldenstrom's macroglobulinemie - moet 2 therapiekuren hebben gefaald
• Patiënten jonger dan 12 jaar moeten worden goedgekeurd door de hoofdonderzoeker en door een relevante patiëntenbeoordelingscommissie, zoals de Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) Patient Care Conference (PCC)
• Patiënten moeten ofwel een terugval hebben gehad na eerdere hooggedoseerde chemotherapie en autologe of allogene HCT, ofwel niet in aanmerking komen voor een dergelijke aanpak vanwege leeftijd, het niet mobiliseren van voldoende hematopoëtische stamcellen, medische comorbiditeit of weigering van de patiënt
• Patiënten die weigeren te worden behandeld volgens een conventioneel autoloog of allogeen HCT-protocol
• DONOR: Leeftijd >= 18 jaar
• DONOR: HLA genotypisch identieke broer of zus
• DONOR: Bereidheid om geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

ALS PROTOCOL 2546 ALS AANVULLEND PROTOCOL DIENT, HOEFT DE PATIËNT ALLEEN TE VOLDOEN AAN UITSLUITINGSCRITERIA 1 T/M 3

• Myeloablatief preparatief regime
• Deelname aan een onderzoeksstudie met acute GVHD als primair eindpunt
• De allogene PBSC-donor heeft een contra-indicatie voor statinebehandeling
• Patiënten die in aanmerking komen voor en bereid zijn om mogelijk curatieve hooggedoseerde chemotherapie en autologe HCT te ontvangen
• Cardiale ejectiefractie < 30% op multi-gated acquisitiescan (MUGA)-scan of cardiaal echocardiogram (echo) of actieve symptomatische coronaire hartziekte; patiënten met een hartaandoening dienen te worden geëvalueerd met passende cardiale onderzoeken en/of cardiologisch overleg, zoals klinisch geïndiceerd
• Gecorrigeerde diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO) < 40% van voorspeld, totale longcapaciteit (TLC) < 30% van voorspeld, geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1) < 30% van voorspeld, of continu aanvullende zuurstof ontvangen
• Patiënten met klinische of laboratoriumaanwijzingen voor een leveraandoening moeten samen met de gastro-intestinale (GI) consultatiedienst worden beoordeeld op de oorzaak van de leveraandoening, de klinische ernst ervan en de mate van portale hypertensie; patiënten worden uitgesloten als ze fulminant leverfalen, levercirrose met bewijs van portale hypertensie, overbruggingsfibrose, alcoholische hepatitis, slokdarmvarices, een voorgeschiedenis van bloedende slokdarmvarices, hepatische encefalopathie, refractaire ascites gerelateerd aan portale hypertensie, hebben. bacterieel of fungaal leverabces, chronische virale hepatitis met totaal serumbilirubine > 3 mg/dl, of actief symptomatische galziekte
• Patiënten met nierfalen komen in aanmerking; patiënten met reeds bestaande nierinsufficiëntie zullen echter waarschijnlijk een verdere verslechtering van de nierfunctie hebben en kunnen dialyse nodig hebben
• Patiënten die seropositief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Vruchtbare mannen of vrouwen die geen anticonceptie willen gebruiken tijdens HCT en gedurende 12 maanden daarna
• Patiënten met actieve niet-hematologische maligniteiten (behalve niet-melanome huidkankers) of patiënten met niet-hematologische maligniteiten (behalve niet-melanome huidkankers) die zijn teruggegeven zonder tekenen van ziekte, maar een kans van meer dan 20% hebben om terugkeer van de ziekte binnen 5 jaar; deze uitsluiting is niet van toepassing op patiënten met niet-hematologische maligniteiten waarvoor geen therapie nodig is
• Karnofsky-score < 60 voor volwassen patiënten
• Lansky-play prestatiescore < 50 voor pediatrische patiënten
• Patiënten met schimmelpneumonie met radiologische progressie na ontvangst van amfotericineformulering of schimmel-actieve azolen gedurende meer dan 1 maand
• DONOR: Leeftijd < 18 jaar
• DONOR: geschiedenis van leverziekte; een donor met een voorgeschiedenis van leverziekte komt in aanmerking als het serum alanine-aminotransferase (ALT) of aspartaat-aminotransferase (AST) < 2 keer de bovengrens van normaal (ULN) is
• DONOR: Geschiedenis van myopathie
• DONOR: overgevoeligheid voor atorvastatine
• DONOR: Zwangerschap
• DONOR: Zogende moeder
• DONOR: Huidige ernstige systemische ziekte
• DONOR: Gelijktijdige behandeling met sterke remmers van hepatisch CYP 3A4 (d.w.z. claritromycine, erytromycine, proteaseremmers, azol-antischimmelmiddelen)
• DONOR: Niet voldoen aan lokale criteria voor stamceldonatie
• DONOR: Totaal creatininekinase > 2 keer de ULN