Spender-Atorvastatin-Behandlung zur Vorbeugung schwerer akuter GVHD nach nichtmyeloablativer peripherer Blutstammzelltransplantation bei Patienten mit hämatologischen Malignomen

Einschlusskriterien:

WENN PROTOKOLL 2546 ALS ZUSÄTZLICHES PROTOKOLL DIENT, MÜSSEN DIE PATIENTEN NUR DIE EINSCHLUSSKRITERIEN 1 BIS 5A ERFÜLLEN

• Verfügbarkeit von humanem Leukozyten-Antigen (HLA)-identischem Geschwisterspender
• Transplantation mit PBSC
• CSP-basierte Postgrafting-Immunsuppression
• Bereitschaft zur informierten Einwilligung
• Der Patient ist in ein nichtmyeloablatives HCT-Prüfprotokoll oder einen nichtmyeloablativen Behandlungsplan mit CSP nach Transplantation aufgenommen, das keine akute GVHD als primären Endpunkt verwendet (Protokoll 2546 dient als Zusatzprotokoll); ODER
• Der Patient ist nicht in ein nichtmyeloablatives HCT-Prüfprotokoll aufgenommen, in diesem Fall dient Protokoll 2546 als unabhängiges primäres Behandlungsprotokoll und der Patient muss die folgenden Einschluss- und Ausschlusskriterien erfüllen:
• Die Patienten müssen eine hämatologische Malignität haben, die durch nichtmyeloablative HCT behandelbar ist; Die folgenden Krankheiten sind zulässig, obwohl andere Diagnosen in Betracht gezogen werden können, wenn sie von der Patient Care Conference (PCC) und dem Hauptprüfarzt genehmigt werden:
• Aggressive Non-Hodgkin-Lymphome (NHL) und andere Histologien wie diffuses großzelliges B-Zell-NHL – nicht geeignet für autologe HCT, nicht geeignet für hochdosierte allogene HCT oder nach fehlgeschlagener autologer HCT
• Mantelzell-NHL – kann in erster vollständiger Remission (CR) behandelt werden; (diagnostische Lumbalpunktion [LP] vor Transplantation erforderlich)
• Niedriggradiges NHL – mit < 6 Monaten CR-Dauer zwischen den konventionellen Therapiezyklen

• Chronische lymphatische Leukämie (CLL) - muss entweder haben:

  • Nichterfüllung der Kriterien der Arbeitsgruppe des National Cancer Institute (NCI) für vollständiges oder teilweises Ansprechen nach einer Therapie mit einem Fludarabinphosphat (Grippe) (oder einem anderen Nukleosid-Analogon) enthaltenden Regime oder Auftreten eines Krankheitsrückfalls innerhalb von 12 Monaten nach Abschluss der Therapie mit einem FLU-haltigen Regime ( oder ein anderes Nukleosid-Analogon)
  • Fehlgeschlagene FLU-Cyclophosphamid (CY)-Rituximab (FCR)-Kombinations-Chemotherapie zu irgendeinem Zeitpunkt; oder
  • eine zytogenetische Anomalie der „17p-Deletion“ haben; Patienten sollten eine Induktionschemotherapie erhalten haben, konnten aber in 1. CR transplantiert werden
  • Patienten mit der Diagnose CLL (oder kleines lymphatisches Lymphom), die sich zu prolymphatischer Leukämie (PLL) entwickelt; oder
  • Patienten mit T-Zell-CLL oder PLL
• Hodgkin-Lymphom - muss eine Erstlinientherapie erhalten haben und fehlgeschlagen sein
• Multiples Myelom – muss eine vorherige Chemotherapie erhalten haben; Konsolidierung der Chemotherapie durch Autotransplantation vor nichtmyeloablativer HCT ist zulässig
• Akute myeloische Leukämie (AML) – muss zum Zeitpunkt der Transplantation < 5 % Markblasten aufweisen
• Akute lymphatische Leukämie (ALL) – muss zum Zeitpunkt der Transplantation < 5 % Markblasten aufweisen
• Chronische myeloische Leukämie (CML) – Patienten werden aufgenommen, wenn sie eine Unverträglichkeit gegenüber Tyrosinkinase-Inhibitoren gezeigt haben oder die erste chronische Phase (CP1) überschritten haben und wenn sie eine vorherige myelosuppressive Chemotherapie oder HCT erhalten haben und < 5 % Markblasten zum Zeitpunkt von haben Transplantation
• Myelodysplasie (MDS)/myeloproliferatives Syndrom (MPS) – Die Patienten müssen zum Zeitpunkt der Transplantation < 5 % Markblasten aufweisen
• Waldenstrom-Makroglobulinämie - muss 2 Therapiezyklen fehlgeschlagen haben
• Patienten unter 12 Jahren müssen vom leitenden Prüfarzt und einem zuständigen Patientenprüfungsausschuss wie der Patient Care Conference (PCC) des Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) genehmigt werden.
• Die Patienten müssen entweder nach vorheriger Hochdosis-Chemotherapie und autologer oder allogener HCT einen Rückfall erlitten haben oder aufgrund des Alters, der unzureichenden Mobilisierung hämatopoetischer Stammzellen, medizinischer Komorbiditäten oder der Ablehnung durch den Patienten für einen solchen Ansatz nicht in Frage kommen
• Patienten, die sich weigern, mit einem konventionellen autologen oder allogenen HCT-Protokoll behandelt zu werden
• SPENDER: Alter >= 18 Jahre
• SPENDER: HLA-genotypisch identisches Geschwister
• SPENDER: Bereitschaft zur informierten Einwilligung

Ausschlusskriterien:

WENN PROTOKOLL 2546 ALS ZUSÄTZLICHES PROTOKOLL DIENT, MUSS DER PATIENT NUR DIE AUSSCHLUSSKRITERIEN 1 BIS 3 ERFÜLLEN

• Myeloablative präparative Therapie
• Teilnahme an einer Untersuchungsstudie mit akuter GVHD als primärem Endpunkt
• Der allogene PBSC-Spender hat eine Kontraindikation für eine Statinbehandlung
• Patienten, die für eine potenziell kurative Hochdosis-Chemotherapie und autologe HCT geeignet und bereit sind, diese zu erhalten
• Herzauswurffraktion < 30 % bei Multi-Gated Acquisition Scan (MUGA)-Scan oder Herz-Echokardiogramm (Echo) oder aktive symptomatische koronare Herzkrankheit; Patienten mit Herzerkrankungen sollten mit geeigneten kardiologischen Untersuchungen und/oder kardiologischer Beratung, sofern klinisch indiziert, untersucht werden
• Korrigierte Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) < 40 % des Sollwerts, Gesamtlungenkapazität (TLC) < 30 % des Sollwerts, forciertes Exspirationsvolumen in einer Sekunde (FEV1) < 30 % des Sollwerts oder kontinuierlicher zusätzlicher Sauerstoff
• Patienten mit klinischen oder Laboranzeichen einer Lebererkrankung sollten in Verbindung mit dem gastrointestinalen (GI) Beratungsdienst auf die Ursache der Lebererkrankung, ihren klinischen Schweregrad und den Grad der portalen Hypertonie untersucht werden; Patienten werden ausgeschlossen, wenn bei ihnen ein fulminantes Leberversagen, eine Leberzirrhose mit Anzeichen einer portalen Hypertonie, eine Überbrückungsfibrose, eine alkoholische Hepatitis, Ösophagusvarizen, eine Vorgeschichte mit blutenden Ösophagusvarizen, hepatische Enzephalopathie, refraktärer Aszites im Zusammenhang mit einer portalen Hypertonie festgestellt werden, bakterieller oder pilzlicher Leberabszess, chronische Virushepatitis mit Gesamtserumbilirubin > 3 mg/dl oder aktiv symptomatische Gallenerkrankung
• Patienten mit Nierenversagen sind geeignet; Patienten mit vorbestehender Niereninsuffizienz werden jedoch wahrscheinlich eine weitere Beeinträchtigung der Nierenfunktion haben und möglicherweise eine Dialyse benötigen
• Patienten, die seropositiv für das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind
• Frauen, die schwanger sind oder stillen
• Fruchtbare Männer oder Frauen, die während der HCT und für 12 Monate danach nicht bereit sind, Verhütungsmittel anzuwenden
• Patienten mit aktiven nicht-hämatologischen Malignomen (außer nicht-melanozytärem Hautkrebs) oder Patienten mit nicht-hämatologischen Malignomen (außer nicht-melanozytärem Hautkrebs), die ohne Anzeichen einer Krankheit behandelt wurden, aber eine Wahrscheinlichkeit von mehr als 20 % haben Krankheitsrezidiv innerhalb von 5 Jahren; dieser Ausschluss gilt nicht für Patienten mit nicht-hämatologischen Malignomen, die keiner Therapie bedürfen
• Karnofsky-Score < 60 für erwachsene Patienten
• Lansky-Play-Performance-Score < 50 für pädiatrische Patienten
• Patienten mit Pilzpneumonie mit radiologischer Progression nach Einnahme einer Amphotericin-Formulierung oder schimmelpilzaktiver Azole für mehr als 1 Monat
• SPENDER: Alter < 18 Jahre
• SPENDER: Vorgeschichte einer Lebererkrankung; Ein Spender mit einer Lebererkrankung in der Vorgeschichte wäre geeignet, wenn die Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) < das 2-fache der Obergrenze des Normalwerts (ULN) beträgt.
• SPENDER: Geschichte der Myopathie
• SPENDER: Überempfindlichkeit gegen Atorvastatin
• SPENDER: Schwangerschaft
• SPENDER: Stillende Mutter
• SPENDER: Aktuelle schwere systemische Erkrankung
• SPENDER: Gleichzeitige Behandlung mit starken Inhibitoren des hepatischen CYP 3A4 (d. h. Clarithromycin, Erythromycin, Proteasehemmer, Azol-Antimykotika)
• SPENDER: Nichterfüllung lokaler Kriterien für die Stammzellspende
• SPENDER: Gesamt-Kreatininkinase > 2 mal ULN