Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Donor-atorvastatinbehandling for å forebygge alvorlig akutt GVHD etter ikke-myeloablativ perifer blodstamcelletransplantasjon hos pasienter med hematologiske maligniteter

26. desember 2019 oppdatert av: Fred Hutchinson Cancer Center

Donorstatinbehandling for forebygging av alvorlig akutt GVHD etter ikke-myeloablativ hematopoietisk celletransplantasjon

Denne fase II-studien studerer hvor godt donor-atorvastatinbehandling virker for å forhindre alvorlig graft-versus-host-sykdom (GVHD) etter ikke-myeloablativ perifer blodstamcelletransplantasjon (PBSC) hos pasienter med hematologiske maligniteter. Å gi lave doser kjemoterapi, slik som fludarabinfosfat, før en donor-PBSC-transplantasjon bremser veksten av kreftceller og kan også forhindre at pasientens immunsystem avstøter donorens stamceller. De donerte stamcellene kan erstatte pasientens immunceller og bidra til å ødelegge eventuelle gjenværende kreftceller (graft-versus-tumor-effekt). Noen ganger kan de transplanterte cellene fra en donor også forårsake en immunrespons mot kroppens normale celler (GVHD). Å gi atorvastatin til giveren før transplantasjon kan forhindre alvorlig GVHD.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å vurdere om 2 ukers donorstatinbehandling reduserer risikoen for alvorlig akutt GVHD.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å vurdere om 2 ukers statinbehandling av normale PBSC-donorer er gjennomførbart, tolererbart og trygt.

OVERSIKT:

DONOR: Givere mottar atorvastatin oralt (PO) én gang daglig (QD) fra dag -14 og fortsetter til siste dag av stamcelleinnsamling.

IKKE-MYELOABLATIVT PREPARATIV REGIMEN: Hvis pasienten er registrert på en undersøkelsesprotokoll for ikke-myeloablativ hematopoietisk celletransplantasjon (HCT) eller en behandlingsplan som bruker et ikke-myeloablativt preparativt regime med postgrafting ciklosporin (CSP) som ikke bruker akutt GVHD som sitt primære endepunkt. og immunsuppresjon etter transplantasjon vil være i henhold til respektive protokoll eller behandlingsplan (Protokoll 2546 fungerer som tilleggsprotokoll).

Hvis pasienten ikke er registrert på en ikke-myeloablativ HCT-protokoll eller en behandlingsplan som bruker et ikke-myeloablativt forberedende regime, fungerer protokoll 2546 som en uavhengig primærbehandlingsprotokoll. Det forberedende regimet og immunsuppresjonen etter transplantasjon er som følger:

Pasienter får fludarabinfosfat intravenøst ​​(IV) på dag -4 til -2 (bortsett fra pasienter som hadde tidligere autolog HCT eller tilsvarende høydosebehandling uten HCT) og gjennomgår lavdose totalkroppsbestråling (TBI) på dag 0.

TRANSPLANTERING: Pasienter gjennomgår donor PBSC-transplantasjon på dag 0.

IMMUNSUPREKSJON ETTER transplantasjon: Pasienter mottar CSP PO to ganger daglig (BID) på dag -3 til 56 med nedtrapping til dag 180. Pasienter får også mykofenolatmofetil (MMF) PO BID eller IV hver 12. time på dag 0-27.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp etter 1 år og deretter årlig.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

47

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80218
        • Presbyterian - Saint Lukes Medical Center - Health One
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • VOKSEN
  • OLDER_ADULT
  • BARN

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

HVIS PROTOKOL 2546 VIRKER SOM EN TILLEGGSPROTOKOLL, TRENGER PASIENTENE BARE Å MØTE INKLUSJONSKRITERIER 1 TIL 5A

  • Tilgjengelighet av human leukocyttantigen (HLA)-identisk søskendonor
  • Transplantasjon med PBSC
  • CSP-basert postgrafting immunsuppresjon
  • Vilje til å gi informert samtykke
  • Pasienten er registrert på en ikke-myeloablativ HCT-protokoll eller en ikke-myeloablativ behandlingsplan med postgrafting CSP som ikke bruker akutt GVHD som sitt primære endepunkt (protokoll 2546 fungerer som tilleggsprotokoll); ELLER
  • Pasienten er ikke registrert på en ikke-myeloablativ HCT-protokoll, i hvilket tilfelle protokoll 2546 fungerer som en uavhengig primærbehandlingsprotokoll, og pasienten må oppfylle følgende inklusjons- og eksklusjonskriterier:
  • Pasienter må ha en hematologisk malignitet som kan behandles med ikke-myeloablativ HCT; følgende sykdommer vil være tillatt, selv om andre diagnoser kan vurderes hvis de er godkjent av Patient Care Conference (PCC) og hovedetterforskeren:
  • Aggressive non-Hodgkin lymfomer (NHL) og andre histologier som diffus stor B-celle NHL - ikke kvalifisert for autolog HCT, ikke kvalifisert for høydose allogen HCT, eller etter mislykket autolog HCT
  • Mantelcelle NHL - kan behandles i første fullstendig remisjon (CR); (diagnostisk lumbalpunksjon [LP] kreves før transplantasjon)
  • Lavgradig NHL - med < 6 måneders varighet av CR mellom kurer med konvensjonell terapi

  • Kronisk lymfatisk leukemi (KLL) - må ha enten:

    • Oppfylte ikke National Cancer Institute (NCI) arbeidsgruppekriterier for fullstendig eller delvis respons etter behandling med et regime som inneholder fludarabinfosfat (FLU) (eller en annen nukleosidanalog) eller opplever tilbakefall av sykdom innen 12 måneder etter fullført behandling med et regime som inneholder FLU ( eller en annen nukleosidanalog)
    • Mislykket FLU-cyklofosfamid (CY)-Rituximab (FCR) kombinasjonskjemoterapi når som helst; eller
    • Har "17p-sletting" cytogenetisk abnormitet; Pasienter skulle ha fått induksjonskjemoterapi, men kunne transplanteres i 1. CR
    • Pasienter med diagnosen CLL (eller lite lymfatisk lymfom) som utvikler seg til prolymfocytisk leukemi (PLL); eller
    • Pasienter med T-celle KLL eller PLL
  • Hodgkin lymfom - må ha mottatt og mislykket frontlinjebehandling
  • Myelomatose - må ha fått kjemoterapi tidligere; konsolidering av kjemoterapi ved autografting før ikke-myeloablativ HCT er tillatt
  • Akutt myeloid leukemi (AML) - må ha < 5 % margeksploser ved transplantasjonstidspunktet
  • Akutt lymfatisk leukemi (ALL) - må ha < 5 % margeksploser ved transplantasjonstidspunktet
  • Kronisk myeloid leukemi (KML) - Pasienter vil bli akseptert hvis de har vist intoleranse overfor tyrosinkinasehemmere eller er forbi første kroniske fase (CP1) og hvis de har mottatt tidligere myelosuppressiv kjemoterapi eller HCT, og har < 5 % margeksploser ved tidspunktet for transplantasjon
  • Myelodysplasi (MDS)/myeloproliferativt syndrom (MPS) - Pasienter må ha < 5 % margeksploser ved transplantasjonstidspunktet
  • Waldenstroms makroglobulinemi - må ha mislyktes i 2 behandlingsforløp
  • Pasienter < 12 år må godkjennes av hovedetterforskeren og av en relevant pasientvurderingskomité, for eksempel Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) Patient Care Conference (PCC)
  • Pasienter må enten ha fått tilbakefall etter tidligere høydose kjemoterapi og autolog eller allogen HCT, eller ellers være ute av stand til en slik tilnærming på grunn av alder, manglende mobilisering av tilstrekkelig hematopoietiske stamceller, medisinske komorbiditeter eller pasientavslag.
  • Pasienter som nekter å bli behandlet på en konvensjonell autolog eller allogen HCT-protokoll
  • DONOR: Alder >= 18 år
  • DONOR: HLA genotypisk identiske søsken
  • DONOR: Vilje til å gi informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

HVIS PROTOKOL 2546 VIRKER SOM EN TILLEGGSPROTOKOLL, TRENGER PASIENTEN BARE Å MØTE UTSLUTTELSESKRITERIER 1 TIL 3

  • Myeloablativt preparativt regime
  • Deltakelse i en undersøkelsesstudie som har akutt GVHD som primært endepunkt
  • Den allogene PBSC-donoren har en kontraindikasjon mot statinbehandling
  • Pasienter som er kvalifisert for og villige til å motta potensielt kurativ høydose kjemoterapi og autolog HCT
  • Kardial ejeksjonsfraksjon < 30 % ved multi-gated acquisition scan (MUGA) skanning eller hjerteekkokardiogram (ekko) eller aktiv symptomatisk koronararteriesykdom; Pasienter med hjertesykdom bør evalueres med passende hjertestudier og/eller kardiologisk konsultasjon som klinisk indisert
  • Korrigert diffusjonskapasitet i lungen for karbonmonoksid (DLCO) < 40 % av predikert, total lungekapasitet (TLC) < 30 % av predikert, tvunget ekspiratorisk volum på ett sekund (FEV1) < 30 % av predikert, eller mottak av kontinuerlig oksygentilskudd
  • Pasienter med kliniske eller laboratoriemessige tegn på leversykdom bør evalueres i forbindelse med gastrointestinal (GI) konsultasjonstjeneste for årsaken til leversykdommen, dens kliniske alvorlighetsgrad og graden av portal hypertensjon; pasienter vil bli ekskludert hvis de viser seg å ha fulminant leversvikt, levercirrhose med tegn på portal hypertensjon, brodannende fibrose, alkoholisk hepatitt, esophageal varices, en historie med blødende esophageal varices, hepatisk encefalopati, refraktær ascites relatert til, bakteriell eller soppleverabscess, kronisk viral hepatitt med total serumbilirubin > 3mg/dl, eller aktivt symptomatisk gallesykdom
  • Pasienter med nyresvikt er kvalifisert; Imidlertid vil pasienter med eksisterende nyresvikt sannsynligvis ha ytterligere kompromittering av nyrefunksjonen og kan trenge dialyse
  • Pasienter som er seropositive for humant immunsviktvirus (HIV)
  • Kvinner som er gravide eller ammer
  • Fertile menn eller kvinner som ikke vil bruke prevensjon under HCT og i 12 måneder etterpå
  • Pasienter med aktive ikke-hematologiske maligniteter (unntatt ikke-melanom hudkreft) eller de med ikke-hematologiske maligniteter (unntatt ikke-melanom hudkreft) som har blitt gjengitt uten tegn på sykdom, men har en større enn 20 % sjanse for å ha tilbakefall av sykdom innen 5 år; denne eksklusjonen gjelder ikke pasienter med ikke-hematologiske maligniteter som ikke krever behandling
  • Karnofsky-score < 60 for voksne pasienter
  • Lansky-play ytelsesscore < 50 for pediatriske pasienter
  • Pasienter med sopplungebetennelse med radiologisk progresjon etter mottak av amfotericinformulering eller muggaktive azoler i mer enn 1 måned
  • DONOR: Alder < 18 år
  • DONOR: Historie med leversykdom; en donor med en historie med leversykdom vil være kvalifisert hvis serumalaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) er < 2 ganger øvre normalgrense (ULN)
  • DONOR: Historie om myopati
  • DONOR: Overfølsomhet overfor atorvastatin
  • DONOR: Graviditet
  • DONOR: Ammende mor
  • DONOR: Nåværende alvorlig systemisk sykdom
  • DONOR: Samtidig behandling med sterke hemmere av hepatisk CYP 3A4 (dvs. klaritromycin, erytromycin, proteasehemmere, azol-soppmidler)
  • DONOR: Manglende oppfyllelse av lokale kriterier for stamcelledonasjon
  • DONOR: Total kreatininkinase > 2 ganger ULN

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: FOREBYGGING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Forebygging (behandling av donorstatin)
Se detaljert beskrivelse
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Stråling: Helkroppsbestråling
Gjennomgå TBI
Andre navn:
  • Total kroppsbestråling
  • Helkroppsbestråling
Legemiddel: Fludarabin fosfat
Gitt IV
Andre navn:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
  • 9H-Purin-6-amin, 2-fluor-9-(5-O-fosfono-P-D-arabinofuranosyl)-
  • SH T 586
Legemiddel: Syklosporin
Gitt PO
Andre navn:
  • 27-400
  • Sandimmun
  • Ciklosporin
  • CsA
  • Neoral
  • Gengraf
  • Syklosporin
  • Syklosporin A
  • OL 27-400
  • SangCya
Legemiddel: Mykofenolatmofetil
Gitt PO eller IV
Andre navn:
  • Cellcept
  • MMF
Legemiddel: Atorvastatin kalsium
Gitt PO
Andre navn:
  • Lipitor
  • CI-981
  • ATORVASTATIN KALSIUM TRIHYDRAT
Fremgangsmåte: Ikke-myeloablativ allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon
Gjennomgå ikke-myeloablativ allogen PBSC-transplantasjon
Andre navn:
  • NST
  • Ikke-myeloablativ allogen transplantasjon
  • Ikke-myeloablativ stamcelletransplantasjon
Fremgangsmåte: Perifer blodstamcelletransplantasjon
Gjennomgå ikke-myeloablativ allogen PBSC-transplantasjon
Andre navn:
  • PBPC-transplantasjon
  • Perifer blodprogenitorcelletransplantasjon
  • Perifer stamcellestøtte
  • Perifer stamcelletransplantasjon
  • PBSCT

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter med grad III-IV akutt graft-versus-host-sykdom (GVHD) etter transplantasjon
Tidsramme: 100 dager etter transplantasjon

Antall pasienter som utviklet akutt GVHD etter allogen transplantasjon.

aGVHD-stadier

Hud:

  1. et makulopapulært utbrudd som involverer < 25 % BSA
  2. et makulopapulært utbrudd som involverer 25 - 50 % BSA
  3. generalisert erytrodermi
  4. generalisert erytrodermi med bulløs dannelse og ofte med avskalling

Lever:

  1. bilirubin 2,0 - 3,0 mg/100 ml
  2. bilirubin 3 - 5,9 mg/100 ml
  3. bilirubin 6 - 14,9 mg/100 ml
  4. bilirubin > 15 mg/100 ml

Mage:

Diaré er gradert 1 - 4 i alvorlighetsgrad. Kvalme og oppkast og/eller anoreksi forårsaket av GVHD er tilordnet som 1 i alvorlighetsgrad. Alvorlighetsgraden av tarminvolvering er tilordnet den mest alvorlige involveringen som er notert. Pasienter med synlig blodig diaré er minst stadium 2 tarm og grad 3 totalt.

aGVHD Grader Grad II: Stadium 1 - 2 hud uten tarm-/leverpåvirkning Grad III: Stadium 2 - 4 tarmpåvirkning og/eller stadium 2 - 4 leverpåvirkning Grad IV: Mønster og alvorlighetsgrad av GVHD lik grad 3 med ekstrem konstitusjonelle symptomer eller død
100 dager etter transplantasjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter med grad II-IV akutt graft-versus-vert-sykdom (GVHD)
Tidsramme: 100 dager etter transplantasjon

Antall pasienter som utviklet akutt GVHD etter allogen transplantasjon.

aGVHD-stadier

Hud:

  1. et makulopapulært utbrudd som involverer < 25 % BSA
  2. et makulopapulært utbrudd som involverer 25 - 50 % BSA
  3. generalisert erytrodermi
  4. generalisert erytrodermi med bulløs dannelse og ofte med avskalling

Lever:

  1. bilirubin 2,0 - 3,0 mg/100 ml
  2. bilirubin 3 - 5,9 mg/100 ml
  3. bilirubin 6 - 14,9 mg/100 ml
  4. bilirubin > 15 mg/100 ml

Mage:

Diaré er gradert 1 - 4 i alvorlighetsgrad. Kvalme og oppkast og/eller anoreksi forårsaket av GVHD er tilordnet som 1 i alvorlighetsgrad. Alvorlighetsgraden av tarminvolvering er tilordnet den mest alvorlige involveringen som er notert. Pasienter med synlig blodig diaré er minst stadium 2 tarm og grad 3 totalt.

aGVHD Grader Grad II: Stadium 1 - 2 hud uten tarm-/leverpåvirkning Grad III: Stadium 2 - 4 tarmpåvirkning og/eller stadium 2 - 4 leverpåvirkning Grad IV: Mønster og alvorlighetsgrad av GVHD lik grad 3 med ekstrem konstitusjonelle symptomer eller død
100 dager etter transplantasjon
Antall pasienter som trenger sekundær systemisk immunsuppressiv terapi
Tidsramme: 1 år etter transplantasjon
Antall pasienter som trenger annen systemisk immunsuppressiv terapi enn de som brukes til profylakse og initial terapi.
1 år etter transplantasjon
Antall pasienter med kronisk omfattende GVHD
Tidsramme: 1 år etter transplantasjon
Antall pasienter som utviklet kronisk omfattende GVHD etter transplantasjon. Diagnosen kronisk GVHD krever minst én manifestasjon som er karakteristisk for kronisk GVHD i motsetning til akutt GVHD. I alle tilfeller må infeksjon og andre årsaker utelukkes ved differensialdiagnose av kronisk GVHD. Pasientene ble evaluert som beskrevet i National Institutes of Health (NIH) konsensusprosjektretningslinjer.
1 år etter transplantasjon
Antall pasienter med tilbakevendende eller progressiv malignitet
Tidsramme: 1 år etter transplantasjon

CML Ny cytogenetisk abnormitet og/eller utvikling av akselerert fase eller blast krise. Kriteriene for akselerert fase vil bli definert som uforklarlig feber over 38,3°C, nye klonale cytogenetiske abnormiteter i tillegg til et enkelt Ph-positivt kromosom, margeksploser og promyelocytter >20 %.

AML, ALL, MDS >5 % margeksplosering ved morfologisk eller flowcytometrisk, eller utseende av ekstramedullær sykdom.

KLL ≥1 av: Fysiske undersøkelser/avbildningsstudier (knuter, lever og/eller milt) ≥50 % økning eller nye, sirkulerende lymfocytter ved morfologi og/eller flowcytometri ≥50 % økning, og lymfeknutebiopsi med Richters transformasjon.

NHL >25 % økning i summen av produktene av de perpendikulære diametrene til markørlesjoner, eller utseendet av nye lesjoner.

MM

≥100 % økning av serummyelomproteinet fra det laveste nivået, eller gjenopptreden av myelomtopper som hadde forsvunnet med behandling; eller klar økning i størrelsen eller antallet plasmacytomer eller lytiske benlesjoner.
1 år etter transplantasjon
Antall ikke-tilbakefallsdødelighet
Tidsramme: 1 år etter transplantasjon
Antall pasienter som døde uten tilbakefall/progressiv sykdom.
1 år etter transplantasjon
Antall pasienter som overlever totalt
Tidsramme: 1 år etter transplantasjon
Antall pasienter som totalt overlever etter transplantasjon
1 år etter transplantasjon
Antall givere som avbryter behandling med atorvastatin på grunn av toksisitet
Tidsramme: Før stamcelleinnsamling

Antall givere som for tidlig avbryter atorvastatinbehandling på grunn av toksisitet. Givere vil bli vurdert for følgende hendelser:

  • Sykdommer i muskel- og skjelett- og bindevev: grad 2-5
  • Lever og galleveier: grad 2-5
  • Andre uventede hendelser antatt relatert til bruk av atorvastatin; klasse 2-5

I tilfeller der NCI-kriteriene ikke gjelder, vil intensiteten bli definert som:

  • Mild: bevissthet om symptom eller tegn, men lett tolerert
  • Moderat: ubehag er nok til å forårsake forstyrrelse av normale aktiviteter
  • Alvorlig: manglende evne til å utføre normale daglige aktiviteter
  • Livstruende: umiddelbar risiko for død av reaksjonen etter hvert som den inntraff
Før stamcelleinnsamling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Marco Mielcarek, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

25. september 2012

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. oktober 2018

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. april 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

31. januar 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. februar 2012

Først lagt ut (ANSLAG)

6. februar 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

2. januar 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. desember 2019

Sist bekreftet

1. desember 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2546.00 (ANNEN: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • P01CA018029 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • NCI-2011-03828 (REGISTER: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Tilbakevendende Hodgkin-lymfom

Kliniske studier på Laboratoriebiomarkøranalyse

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Mongolia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere