Tratamiento con atorvastatina de donantes para prevenir la EICH aguda grave después de un trasplante de células madre de sangre periférica no mieloablativo en pacientes con neoplasias malignas hematológicas

Criterios de inclusión:

SI EL PROTOCOLO 2546 SIRVE COMO PROTOCOLO ADJUNTO, LOS PACIENTES SOLO NECESITAN CUMPLIR CON LOS CRITERIOS DE INCLUSIÓN DEL 1 AL 5A

• Disponibilidad de donante hermano idéntico al antígeno leucocitario humano (HLA)
• Trasplante con PBSC
• Inmunosupresión postinjerto basada en CSP
• Voluntad de dar el consentimiento informado
• El paciente está inscrito en un protocolo HCT no mieloablativo en investigación o en un plan de tratamiento no mieloablativo con CSP posterior al injerto que no utiliza la EICH aguda como criterio principal de valoración (el protocolo 2546 sirve como protocolo adjunto); O
• El paciente no está inscrito en un protocolo HCT no mieloablativo en investigación, en cuyo caso el protocolo 2546 sirve como un protocolo de tratamiento primario independiente y el paciente debe cumplir con los siguientes criterios de inclusión y exclusión:
• Los pacientes deben tener una neoplasia maligna hematológica tratable mediante TCH no mieloablativo; Se permitirán las siguientes enfermedades, aunque se pueden considerar otros diagnósticos si lo aprueba la Conferencia de Atención al Paciente (PCC) y el investigador principal:
• Linfomas no Hodgkin (LNH) agresivos y otras características histológicas como el LNH difuso de células B grandes: no apto para TCH autólogo, no apto para TCH alogénico en dosis altas o después de un TCH autólogo fallido
• LNH de células del manto: se puede tratar en la primera remisión completa (CR); (se requiere punción lumbar [LP] diagnóstica antes del trasplante)
• LNH de bajo grado: con < 6 meses de duración de RC entre cursos de terapia convencional

• Leucemia linfocítica crónica (LLC): debe tener:

  • No cumplió con los criterios del Grupo de Trabajo del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) para una respuesta completa o parcial después de la terapia con un régimen que contiene fosfato de fludarabina (FLU) (u otro análogo de nucleósido) o experimentó una recaída de la enfermedad dentro de los 12 meses posteriores a la finalización de la terapia con un régimen que contiene FLU ( u otro análogo de nucleósido)
  • Fracaso de la quimioterapia combinada FLU-ciclofosfamida (CY)-Rituximab (FCR) en cualquier momento; o
  • Tener una anomalía citogenética de "deleción 17p"; los pacientes deberían haber recibido quimioterapia de inducción pero podrían ser trasplantados en 1. RC
  • Pacientes con un diagnóstico de CLL (o linfoma linfocítico pequeño) que progresa a leucemia prolinfocítica (PLL); o
  • Pacientes con CLL de células T o PLL
• Linfoma de Hodgkin: debe haber recibido y fallado la terapia de primera línea
• Mieloma múltiple: debe haber recibido quimioterapia previa; se permite la consolidación de la quimioterapia mediante autoinjerto antes del TCH no mieloablativo
• Leucemia mieloide aguda (LMA): debe tener <5 % de blastos en la médula en el momento del trasplante
• Leucemia linfocítica aguda (LLA): debe tener <5 % de blastos en la médula en el momento del trasplante
• Leucemia mieloide crónica (LMC): los pacientes serán aceptados si han mostrado intolerancia a los inhibidores de la tirosina cinasa o han superado la primera fase crónica (CP1) y si han recibido quimioterapia mielosupresora previa o TCH, y tienen < 5 % de blastos en la médula en el momento de la trasplante
• Mielodisplasia (MDS)/síndrome mieloproliferativo (MPS): los pacientes deben tener <5 % de blastos en la médula en el momento del trasplante
• Macroglobulinemia de Waldenstrom: debe haber fallado 2 cursos de terapia
• Los pacientes < 12 años de edad deben ser aprobados por el investigador principal y por un comité de revisión de pacientes relevante, como la Conferencia de atención al paciente (PCC) del Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC)
• Los pacientes deben haber recaído después de una quimioterapia de dosis alta previa y un TCH autólogo o alogénico, o no ser elegibles para dicho enfoque debido a la edad, la falta de movilización de suficientes células madre hematopoyéticas, las comorbilidades médicas o el rechazo del paciente.
• Pacientes que se niegan a ser tratados con un protocolo HCT autólogo o alogénico convencional
• DONANTE: Edad >= 18 años
• DONANTE: HLA hermano genotípicamente idéntico
• DONANTE: Voluntad de dar consentimiento informado

Criterio de exclusión:

SI EL PROTOCOLO 2546 SIRVE COMO PROTOCOLO ADJUNTO, EL PACIENTE SÓLO DEBE CUMPLIR CON LOS CRITERIOS DE EXCLUSIÓN 1 A 3

• Régimen preparatorio mieloablativo
• Participación en un estudio de investigación que tiene la EICH aguda como criterio principal de valoración
• El donante alogénico de PBSC tiene una contraindicación para el tratamiento con estatinas
• Pacientes elegibles y dispuestos a recibir quimioterapia de dosis alta potencialmente curativa y TCH autólogo
• Fracción de eyección cardíaca < 30 % en la exploración de adquisición multigated (MUGA) o ecocardiograma cardíaco (eco) o enfermedad arterial coronaria sintomática activa; los pacientes con enfermedades cardíacas deben ser evaluados con estudios cardíacos apropiados y/o consultas con cardiología según esté clínicamente indicado
• Capacidad de difusión corregida del pulmón para el monóxido de carbono (DLCO) < 40 % del valor previsto, capacidad pulmonar total (TLC) < 30 % del valor previsto, volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) < 30 % del valor previsto, o recibir oxígeno suplementario continuo
• Los pacientes con evidencia clínica o de laboratorio de enfermedad hepática deben ser evaluados junto con el servicio de consulta gastrointestinal (GI) para determinar la causa de la enfermedad hepática, su gravedad clínica y el grado de hipertensión portal; los pacientes serán excluidos si se encuentra que tienen insuficiencia hepática fulminante, cirrosis hepática con evidencia de hipertensión portal, fibrosis en puente, hepatitis alcohólica, várices esofágicas, antecedentes de várices esofágicas sangrantes, encefalopatía hepática, ascitis refractaria relacionada con hipertensión portal, absceso hepático bacteriano o fúngico, hepatitis viral crónica con bilirrubina sérica total > 3 mg/dl, o enfermedad biliar sintomática activa
• Los pacientes con insuficiencia renal son elegibles; sin embargo, los pacientes con insuficiencia renal preexistente probablemente tendrán más compromiso en la función renal y pueden requerir diálisis.
• Pacientes seropositivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia
• Hombres o mujeres fértiles que no desean usar anticonceptivos durante el TCH y durante los 12 meses posteriores
• Pacientes con neoplasias malignas no hematológicas activas (excepto cánceres de piel no melanoma) o aquellos con neoplasias malignas no hematológicas (excepto cánceres de piel no melanoma) que han sido procesados ​​sin evidencia de enfermedad, pero tienen más del 20% de probabilidad de tener recurrencia de la enfermedad dentro de los 5 años; esta exclusión no se aplica a pacientes con neoplasias malignas no hematológicas que no requieren tratamiento
• Puntuación de Karnofsky < 60 para pacientes adultos
• Puntuación de rendimiento de Lansky-play < 50 para pacientes pediátricos
• Pacientes con neumonía fúngica con progresión radiológica después de recibir una formulación de anfotericina o azoles antimoho durante más de 1 mes
• DONANTE: Edad < 18 años
• DONANTE: Antecedentes de enfermedad hepática; un donante con antecedentes de enfermedad hepática sería elegible si la alanina aminotransferasa sérica (ALT) o la aspartato aminotransferasa (AST) son < 2 veces el límite superior normal (LSN)
• DONANTE: Historia de miopatía
• DONANTE: Hipersensibilidad a la atorvastatina
• DONANTE: Embarazo
• DONANTE: Madre lactante
• DONANTE: Enfermedad sistémica grave actual
• DONANTE: tratamiento concomitante con inhibidores potentes del CYP 3A4 hepático (es decir, claritromicina, eritromicina, inhibidores de la proteasa, antifúngicos azoles)
• DONANTE: Incumplimiento de los criterios locales para la donación de células madre
• DONANTE: creatinina quinasa total > 2 veces el LSN