Донорское лечение аторвастатином в профилактике тяжелой острой РТПХ после немиелоаблативной трансплантации стволовых клеток периферической крови у пациентов с гемобластозами

Критерии включения:

ЕСЛИ ПРОТОКОЛ 2546 СЛУЖИТ ДОПОЛНИТЕЛЬНЫМ ПРОТОКОЛОМ, ПАЦИЕНТЫ ДОЛЖНЫ СООТВЕТСТВОВАТЬ ТОЛЬКО КРИТЕРИЯМ ВКЛЮЧЕНИЯ С 1 ПО 5A

• Доступность человеческого лейкоцитарного антигена (HLA), идентичного родственному донору
• Трансплантация с PBSC
• Посттрансплантационная иммуносупрессия на основе CSP
• Готовность дать информированное согласие
• Пациент зачислен на экспериментальный немиелоабляционный протокол HCT или немиелоабляционный план лечения с посттрансплантационным CSP, который не использует острую РТПХ в качестве основной конечной точки (протокол 2546 служит дополнительным протоколом); ИЛИ
• Пациент не включен в исследовательский протокол немиелоаблативной HCT, и в этом случае протокол 2546 служит независимым протоколом первичного лечения, и пациент должен соответствовать следующим критериям включения и исключения:
• Пациенты должны иметь гематологическое злокачественное новообразование, поддающееся лечению с помощью немиелоаблативной HCT; следующие заболевания будут разрешены, хотя другие диагнозы могут быть рассмотрены, если они одобрены Конференцией по уходу за пациентами (PCC) и главным исследователем:
• Агрессивные неходжкинские лимфомы (НХЛ) и другие гистологические изменения, такие как диффузная крупноклеточная В-клеточная НХЛ, не подходящие для аутологичной ТГСК, не подходящие для аллогенной ТГСК с высокими дозами или после неудачной аутологичной ТГСК
• Мантийно-клеточная НХЛ - можно лечить в первой полной ремиссии (ПР); (необходима диагностическая люмбальная пункция [LP] перед трансплантацией)
• НХЛ низкой степени злокачественности — с продолжительностью ПО менее 6 месяцев между курсами традиционной терапии.

• Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) - должен иметь:

  • Несоответствие критериям рабочей группы Национального института рака (NCI) для полного или частичного ответа после терапии по схеме, содержащей флударабин фосфат (FLU) (или другой аналог нуклеозида), или рецидив заболевания в течение 12 месяцев после завершения терапии по схеме, содержащей FLU ( или другой аналог нуклеозида)
  • Неудачная комбинированная химиотерапия FLU-циклофосфамид (CY)-ритуксимаб (FCR) в любой момент времени; или
  • Имеют цитогенетическую аномалию «делеция 17p»; пациенты должны были получить индукционную химиотерапию, но могли быть трансплантированы в 1-й CR
  • Пациенты с диагнозом ХЛЛ (или малая лимфоцитарная лимфома), который прогрессирует до пролимфоцитарного лейкоза (ПЛЛ); или
  • Пациенты с Т-клеточным ХЛЛ или ПЛЛ
• Лимфома Ходжкина - должна была пройти передовую терапию, но не удалась
• Множественная миелома - должна быть проведена предшествующая химиотерапия; допускается консолидация химиотерапии путем аутотрансплантации перед немиелоаблативной ТГСК
• Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) - должно быть < 5% бластов костного мозга на момент трансплантации
• Острый лимфоцитарный лейкоз (ALL) - должно быть < 5% бластов костного мозга на момент трансплантации
• Хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ) — пациенты будут приняты, если у них выявлена ​​непереносимость ингибиторов тирозинкиназы или они находятся за пределами первой хронической фазы (CP1), а также если они ранее получали миелосупрессивную химиотерапию или HCT и имеют < 5% бластов костного мозга на момент трансплантат
• Миелодисплазия (МДС)/миелопролиферативный синдром (МПС) — у пациентов должно быть < 5% бластов костного мозга на момент трансплантации
• Макроглобулинемия Вальденстрема - 2 курса терапии, должно быть, не увенчались успехом.
• Пациенты в возрасте до 12 лет должны быть одобрены главным исследователем и соответствующим комитетом по рассмотрению пациентов, например Конференцией по уходу за пациентами (PCC) Онкологического исследовательского центра Фреда Хатчинсона (FHCRC).
• У пациентов должен быть либо рецидив после предшествующей высокодозной химиотерапии и аутологичной или аллогенной HCT, либо они не подходят для такого подхода из-за возраста, неспособности мобилизовать достаточное количество гемопоэтических стволовых клеток, сопутствующих заболеваний или отказа пациента.
• Пациенты, которые отказываются от лечения по обычному протоколу аутологичной или аллогенной HCT.
• ДОНОР: Возраст >= 18 лет
• ДОНОР: HLA-генотипически идентичный брат или сестра
• ДОНОР: Готовность дать информированное согласие

Критерий исключения:

ЕСЛИ ПРОТОКОЛ 2546 СЛУЖИТ ДОПОЛНИТЕЛЬНЫМ ПРОТОКОЛОМ, ПАЦИЕНТ ДОЛЖЕН СООТВЕТСТВОВАТЬ ТОЛЬКО КРИТЕРИЯМ ИСКЛЮЧЕНИЯ С 1 ПО 3

• Миелоаблативная препаративная схема
• Участие в исследовательском исследовании с острой РТПХ в качестве основной конечной точки
• Аллогенный донор PBSC имеет противопоказания к лечению статинами.
• Пациенты, имеющие право и желающие получить потенциально излечивающую высокодозную химиотерапию и аутологичную HCT
• Фракция сердечного выброса <30% при сканировании с множественным входом (MUGA) или эхокардиограмме сердца (эхо) или активной симптоматической ишемической болезни сердца; пациентов с сердечными заболеваниями следует обследовать с помощью соответствующих кардиологических исследований и/или консультации кардиолога по клиническим показаниям.
• Скорректированная диффузионная способность легких по монооксиду углерода (DLCO) <40% от прогнозируемого, общая емкость легких (TLC) <30% от прогнозируемого, объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) <30% от прогнозируемого или постоянное получение дополнительного кислорода
• Пациентов с клиническими или лабораторными признаками заболевания печени следует обследовать совместно с консультационной службой желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) для выяснения причины заболевания печени, его клинической тяжести и степени портальной гипертензии; пациенты будут исключены, если у них будет обнаружена фульминантная печеночная недостаточность, цирроз печени с признаками портальной гипертензии, мостовидный фиброз, алкогольный гепатит, варикозное расширение вен пищевода, кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода в анамнезе, печеночная энцефалопатия, рефрактерный асцит, связанный с портальной гипертензией, бактериальный или грибковый абсцесс печени, хронический вирусный гепатит с общим билирубином в сыворотке > 3 мг/дл или заболевание желчевыводящих путей с активной симптоматикой
• Пациенты с почечной недостаточностью имеют право; однако у пациентов с ранее существовавшей почечной недостаточностью, вероятно, будет дальнейшее ухудшение функции почек, и им может потребоваться диализ.
• Пациенты, серопозитивные к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Женщины, которые беременны или кормят грудью
• Фертильные мужчины или женщины, не желающие использовать противозачаточные средства во время ТГСК и в течение 12 месяцев после нее
• Пациенты с активными негематологическими злокачественными новообразованиями (за исключением немеланомного рака кожи) или пациенты с негематологическими злокачественными новообразованиями (за исключением немеланомного рака кожи), у которых не было признаков заболевания, но у которых вероятность наличия заболевания превышает 20%. рецидив заболевания в течение 5 лет; это исключение не распространяется на пациентов с негематологическими злокачественными новообразованиями, не требующими лечения.
• Оценка Карновского < 60 для взрослых пациентов
• Оценка производительности Лански-плея < 50 для педиатрических пациентов
• Пациенты с грибковой пневмонией с радиологическим прогрессированием после приема препарата амфотерицина или азолов, активных в отношении плесени, в течение более 1 месяца.
• ДОНОР: Возраст < 18 лет
• ДОНОР: Заболевания печени в анамнезе; донор с заболеваниями печени в анамнезе подходит, если уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) в сыворотке < 2 раз превышает верхнюю границу нормы (ВГН)
• ДОНОР: История миопатии
• ДОНОР: повышенная чувствительность к аторвастатину.
• ДОНОР: Беременность
• ДОНОР: Кормящая мать
• ДОНОР: Текущее серьезное системное заболевание
• ДОНОР: одновременное лечение сильными ингибиторами печеночного CYP 3A4 (т.е. кларитромицин, эритромицин, ингибиторы протеазы, азольные противогрибковые препараты)
• ДОНОР: Несоответствие местным критериям донорства стволовых клеток
• ДОНОР: общая креатининкиназа > 2 раз выше ВГН