小児の NAFLD 治療のためのシステアミン酒石酸水素遅延放出 (CyNCh)
小児における非アルコール性脂肪肝疾患（NAFLD）の治療のためのシステアミン酒石酸水素遅延放出（CyNCh）
CyNCh は、中等度から重度の非アルコール性脂肪肝疾患 (NAFLD) が生検で確認された 8 歳から 17 歳の子供を対象とした多施設プラセボ対照臨床試験です。
主な目的は、システアミン重酒石酸塩遅延放出カプセルによる 52 週間の治療が肝疾患の重症度の改善をもたらすかどうかを評価することです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
169
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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San Diego、California、アメリカ、92103
- University of California, San Diego
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- University of California, San Francisco
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Emory University
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611-2605
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago (NWU)
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Indiana University
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63104
- St. Louis University
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Texas Children's Hospital
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98105
- University of Washington, Seattle Children's Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
8年～17年 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 8～17歳のお子様
- -スクリーニング訪問から90日以内に得られた肝生検で、無作為化の前に120日以内
- -非アルコール性脂肪肝疾患（NAFLD）と一致する病歴
- 肝臓の組織学に基づく明確なNAFLD
- -病歴または組織学的評価による他の肝疾患の証拠なし
- 組織学的重症度: NAFLD 活動スコア (NAS) ≥ 4。
- -出産の可能性のある性的に活発な女性参加者（すなわち、外科的に無菌ではない[卵管結紮、子宮摘出術、または両側卵巣摘出術として定義される]）は、スクリーニングから研究の完了までの同じ2つの許容される避妊法を利用し、血清妊娠を完了することに同意する必要があります研究訪問ごとにテストします。 この研究で許容される避妊法には、ホルモン避妊薬 (経口、インプラント、経皮パッチ、または注射) と、スクリーニング前の少なくとも 3 か月間の安定した用量の避妊薬 (殺精子剤を含むコンドーム、殺精子剤を含む横隔膜) が含まれます。 性的活動は、初潮後の女性の各研究訪問で確認され、性的に活発な場合、被験者は同じ2つの許容される避妊法の使用を確認する必要があります。 思春期前の子供の場合、親または保護者による禁欲の文書化された証明書が認められます。
- 参加者は、錠剤をそのままの状態でDRシステアミン錠剤を飲み込むことができなければなりません
- 親または法定後見人からの書面によるインフォームドコンセント
- 子供からの書面によるインフォームドコンセント
除外基準:
- 人種、民族、性別に基づく除外基準はありません。
治験責任医師の意見に参加することを危険にさらす以下の状態またはその他の健康上の問題の現在の履歴を持つ参加者:
- -炎症性腸疾患（現在アクティブな場合）または小腸の以前の切除
- 心疾患（心筋梗塞、心不全、不安定性不整脈など）
- 発作性疾患
- 活動性凝固障害
- 消化管潰瘍・出血
- クレアチニンクリアランスが90mL/min/m2未満の腎機能障害
- -無作為化前の過去12か月以内に化学療法を必要とする活動的な悪性疾患の病歴
- -かなりのアルコール摂取の履歴（AUDITアンケート）またはアルコール消費を定量化できない
- -過去1年間に、脂肪肝または脂肪性肝炎（全身性グルココルチコイド、テトラサイクリン、アナボリックステロイド、バルプロ酸、サリチル酸塩、タモキシフェン）を引き起こすことが知られている薬物の慢性的な使用（2週間以上）。
- -肝生検から90日以内または無作為化から120日以内の他の既知の肝毒素の使用
- -肝生検後および無作為化前の期間にNAFLD / NASHを治療することを目的とした投薬の開始
- スクリーニング前の 1 年間の完全静脈栄養 (TPN) の使用歴
- 肥満手術歴または研究期間中に肥満手術を受ける計画
- 臨床的に重大なうつ病（過去12か月以内に自殺念慮または自殺未遂で入院した患者）
- 授乳中、妊娠を計画している、妊娠していることがわかっている、または疑われている、または血清妊娠スクリーニングが陽性である女性。
-プロトコルへの参加時に、次の血液学的、生化学的、および血清学的基準のいずれかを伴う非代償性肝疾患：
- ヘモグロビン < 10 g/dL;
- 白血球 (WBC) < 3,500 細胞/mm3 血液;
- 好中球数 < 1,500 細胞/mm3 血液;
- 血小板 < 130,000 細胞/mm3 血液;
- 直接ビリルビン > 1.0mg/dL
- 総ビリルビン >3 mg/dL
- アルブミン < 3.2 g/dL
- 国際正規化比率 (INR) > 1.4
- コントロール不良の糖尿病 (ヘモグロビン A1c (HbA1c) > 9%)
他の慢性肝疾患の証拠：
- 自己免疫性肝炎の組織学的証拠と一致する生検
- -血清B型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性。
- 血清C型肝炎抗体（抗HCV）陽性。
- 鉄/総鉄結合容量 (TIBC) 比 (トランスフェリン飽和) > 45% 鉄過剰の組織学的証拠を伴う
- α-1アンチトリプシン（A1AT）表現型ZZまたはSZ
- ウィルソン病
- -現在臨床試験に登録されている、またはスクリーニングまたは肝生検から180日以内に治験薬を投与された子供。
- -治験責任医師の意見では、プロトコルを順守できない、または順守する意思がない、または順守を妨げる、または研究の完了を妨げるその他の状態にある被験者。
- インフォームドコンセントの不履行
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：DRシステアミン重酒石酸塩カプセル
アクティブDRシステアミン重酒石酸塩カプセル
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他の名前：
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プラセボコンパレーター：DR システアミン重酒石酸塩 プラセボ
プラセボ DR システアミン重酒石酸塩カプセル
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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非アルコール性脂肪肝疾患（NAFLD）の改善
時間枠：52週
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非アルコール性脂肪肝疾患（NAFLD）の組織学的改善の中央スコア化およびマスキング評価（ベースライン肝生検と52週間の治療後の追跡生検の間）。改善は次のように定義されます：（1）NAFLDアクティビティスコア（NAS）の減少2以上かつ(2)線維化の悪化がないこと。
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52週
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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非アルコール性脂肪肝疾患（NAFLD）の活動スコア（NAS）の変化
時間枠：52週
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NAFLD 活動スコア (NAS) のベースラインからの変化。これは、脂肪症グレード (0-3)、小葉炎症グレード (0-3)、および肝細胞バルーニング グレード (0-2) の合計に等しい複合スコアです。肝生検の中央病理学者スコアリングから。
NAS の全体的なスケールは 0 ～ 8 で、スコアが高いほど疾患が深刻であることを示します。
NAFLD アクティビティ スコア (NAS) のベースラインからの変化という結果の尺度には、-8 から +8 までの範囲があり、負の値はより良い結果 (改善) を示し、正の値はより悪い結果を示します。
ＮＡＳの構成要素は以下のように採点される：脂肪症等級 ０＝＜５％脂肪症、１＝５～３３％脂肪症、２＝３４～６６％脂肪症、３＝＞６６％脂肪症。
小葉炎症グレード = 小葉炎症の量 (単核、脂肪肉芽腫、および多形核 (pmn) 病巣の組み合わせ): 0 = 0、1 = 20 倍の倍率で <2、2 = 20 倍の倍率で 2-4、3 => 20 倍で 4倍率。
肝細胞バルーニング 0=なし、1=軽度、2=軽度以上。
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52週
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脂肪症：改善した患者
時間枠：52週
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脂肪症の改善は、52 週間の生検をベースラインと比較した場合の脂肪症グレードの減少として定義されます。
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52週
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脂肪症：スコアの変化
時間枠：52週
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脂肪症スコアのベースラインからの変化。
脂肪症スコアは、肝生検の中央病理学者の等級付けに基づいています。0=<5%脂肪症。 1=5-33% 脂肪症、2=34-66% 脂肪症、3=>66% 脂肪症。
脂肪症スコアの変化の範囲は -3 ～ +3 で、負の値はより良い結果 (改善) を示し、正の値はより悪い結果 (改善なし) を示します。
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52週
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小葉の炎症：改善した患者
時間枠：52週
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小葉炎症の改善は、52 週間の生検をベースラインと比較した小葉炎症グレードの減少として定義されます。
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52週
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小葉の炎症: スコアの変化
時間枠：52週
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小葉炎症スコアのベースラインからの変化。
小葉の炎症の量は、中央病理学者による肝生検のグレーディングに基づいており、単核、脂肪肉芽腫、および多形核 (pmn) 病巣を組み合わせています。0 = なし。 1 = 20 倍の倍率で <2、2 = 20 倍の倍率で 2 ～ 4、20 倍の倍率で 3 => 4。
小葉炎症スコアの変化の範囲は -3 ～ +3 で、負の値はより良い結果 (改善) を示し、正の値はより悪い結果 (改善なし) を示します。
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52週
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肝細胞バルーニング：改善した患者
時間枠：52週
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肝細胞バルーニングの改善は、52 週間の生検をベースラインと比較した場合の肝細胞バルーニング スコアの減少として定義されます。
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52週
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肝細胞バルーニング: スコアの変化
時間枠：52週
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肝細胞バルーニング スコアのベースラインからの変化。
肝細胞バルーニングの量は、中央病理学者による肝生検の等級付けに基づいています。0 = なし。 1 = バルーン化した肝細胞がほとんどない、2 = バルーン化した肝細胞が多い。
肝細胞バルーニング スコアの変化の範囲は -2 ～ +2 であり、負の値はより良い結果 (改善) を示し、正の値はより悪い結果 (改善なし) を示します。
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52週
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門脈炎：改善した患者
時間枠：52週
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門脈炎症の改善は、52 週間の生検をベースラインと比較した場合の門脈炎症スコアの減少として定義されます。
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52週
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ポータルの炎症: スコアの変化
時間枠：52週
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ポータル炎症スコアのベースラインからの変化。
門脈炎症の量は、中央病理学者による肝生検の等級付けに基づいています。0 = なし。 1=軽度、2=軽度以上。
門脈炎症スコアの変化の範囲は -2 から +2 で、負の値はより良い結果 (改善) を示し、正の値はより悪い結果 (改善なし) を示します。
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52週
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線維症：改善した患者
時間枠：52週
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線維化ステージの改善は、52 週間の生検をベースラインと比較した線維化ステージの減少として定義されます。
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52週
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線維症：ステージの変化
時間枠：52週
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線維化段階のベースラインからの変化。
線維症の量は、中央病理学者による肝生検の等級付けに基づいています。0 = なし。 1a = 軽度、ゾーン 3 類洞周囲、1b = 中等度、ゾーン 3、類洞周囲、1c = 門脈/門脈周囲のみ、2 = ゾーン 3 および門脈周囲、任意の組み合わせ、3 = 架橋、4 = 肝硬変。
線維化ステージ 1a、1b、1c は 1 として再記録されたため、線維化ステージの値の可能な範囲は 0 ～ 4 でした。
線維症の段階の変化には、-4 から +4 の範囲があり、負の値はより良い結果 (改善) を示し、正の値はより悪い結果 (改善なし) を示します。
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52週
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NASHの解決
時間枠：52週
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-明確なNASHの組織学的診断から、またはNASHについて不確定な状態から、治療終了時にNASHではない状態に変化した患者
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52週
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血清アミノトランスフェラーゼとガンマグルタミルトランスペプチダーゼの変化
時間枠：52週
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52週
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体重の変化（kg）
時間枠：52週
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52週
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体格指数の変化
時間枠：52週
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52週
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ボディマス指数 Z スコアの変化
時間枠：52週
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52週
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胴囲の変化
時間枠：52週
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52週
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空腹時血清グルコースの変化
時間枠：52週
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52週
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空腹時インスリンの変化
時間枠：52週
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52週
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HOMA-IRの変化
時間枠：52週
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(グルコース(mmol/L)×インスリン(pmol/L))/22.5
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52週
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収縮期血圧の変化
時間枠：52週
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52週
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拡張期血圧の変化
時間枠：52週
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52週
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小児生活の質のインベントリ (PedsQL) スコアの変化
時間枠：52週
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Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL) バージョン 4.0 は、子供と親/介護者の両方によって完成され、身体機能、感情機能、社会機能、および学校機能の 4 つの次元を含む 23 項目で構成されています。
スコアは 0 ～ 100 のスケールで変換され、スコアが高いほど健康関連の生活の質が高いことを示します。
身体的健康の概要スコア = 身体機能スケール スコア。
Psychosocial Health Summary Score = 感情的、社会的、および学校機能尺度で回答された項目数に対する項目の合計。
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52週
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MRIで測定された肝脂肪率の減少
時間枠：52週
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MRI 陽子密度脂肪分率 (PDFF) のベースラインからの変化 (%)。
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52週
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- スタディディレクター：Edward Doo, MD、National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2012年6月1日
一次修了 (実際)
2015年3月1日
研究の完了 (実際)
2015年9月1日
試験登録日
最初に提出
2012年1月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年2月6日
最初の投稿 (見積もり)
2012年2月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年6月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年5月30日
最終確認日
2017年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- NASH-CyNCh
- U01DK061730 (米国 NIH グラント/契約)
- U01DK061732 (米国 NIH グラント/契約)
- U01DK061713 (米国 NIH グラント/契約)
- U01DK061737 (米国 NIH グラント/契約)
- U01DK061728 (米国 NIH グラント/契約)
- U01DK061718 (米国 NIH グラント/契約)
- U01DK061734 (米国 NIH グラント/契約)
- U01DK061738 (米国 NIH グラント/契約)
- U01DK061731 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
NIDDK中央リポジトリに寄託された公用データベース
IPD 共有時間枠
現在利用可能
IPD 共有アクセス基準
NIDDK 中央リポジトリから申し込む: https://www.niddkrepository.org/home/
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
- ANALYTIC_CODE
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。