Bitartrato de cisteamina de liberación retardada para el tratamiento de NAFLD en niños (CyNCh)

Criterios de inclusión:

• Niños de 8 a 17 años
• Biopsia de hígado obtenida dentro de los 90 días de la visita de selección y no más de 120 días antes de la aleatorización
• Historia clínica compatible con enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD)
• NAFLD definitivo basado en la histología del hígado
• Sin evidencia de ninguna otra enfermedad hepática por historia clínica o evaluación histológica
• Una gravedad histológica de: NAFLD Activity Score (NAS) ≥ 4.
• Las participantes sexualmente activas en edad fértil (es decir, no esterilizadas quirúrgicamente [definidas como ligadura de trompas, histerectomía u ovariectomía bilateral]) deben aceptar utilizar las mismas dos formas aceptables de anticoncepción desde la detección hasta la finalización del estudio y para completar un embarazo de suero. prueba en cada visita del estudio. Las formas aceptables de anticoncepción para este estudio incluyen anticonceptivos hormonales (oral, implante, parche transdérmico o inyección) en una dosis estable durante al menos 3 meses antes de la selección y barrera (preservativo con espermicida, diafragma con espermicida). La actividad sexual se determinará en cada visita de estudio para mujeres posmenárquicas y, si son sexualmente activas, el sujeto debe verificar el uso de las mismas 2 formas aceptables de anticoncepción. Para niños preadolescentes, se aceptará un certificado documentado de abstinencia de sus padres o tutores.
• Los participantes deben poder tragar tabletas DR Cysteamine con la tableta intacta
• Consentimiento informado por escrito del padre o tutor legal
• Consentimiento informado por escrito del niño

Criterio de exclusión:

• No habrá criterios de exclusión basados ​​en raza, etnia o género.

• Participantes con un historial actual de las siguientes condiciones o cualquier otro problema de salud que, en opinión de los Investigadores, haga que no sea seguro para ellos participar:

  • Enfermedad inflamatoria intestinal (si actualmente está activa) o resección previa del intestino delgado
  • Enfermedad cardíaca (por ejemplo, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca, arritmias inestables)
  • Trastorno convulsivo
  • coagulopatía activa
  • Úlceras gastrointestinales/sangrado
  • Disfunción renal con aclaramiento de creatinina < 90 ml/min/m2
  • Antecedentes de enfermedad maligna activa que requirió quimioterapia en los últimos 12 meses antes de la aleatorización
  • Antecedentes de consumo significativo de alcohol (cuestionario AUDIT) o incapacidad para cuantificar el consumo de alcohol
  • Uso crónico (más de 2 semanas consecutivas) de medicamentos que causan esteatosis hepática o esteatohepatitis (glucocorticoides sistémicos, tetraciclina, esteroides anabólicos, ácido valproico, salicilatos, tamoxifeno) en el último año.
  • El uso de otras hepatotoxinas conocidas dentro de los 90 días posteriores a la biopsia hepática o dentro de los 120 días posteriores a la aleatorización
  • Inicio de medicamentos con la intención de tratar NAFLD/NASH en el período de tiempo posterior a la biopsia hepática y antes de la aleatorización
  • Historial de uso de nutrición parenteral total (TPN) en el año anterior a la selección
  • Antecedentes de cirugía bariátrica o planificación de someterse a cirugía bariátrica durante la duración del estudio
  • Depresión clínicamente significativa (pacientes hospitalizados por ideas suicidas o intentos de suicidio en los últimos 12 meses)
  • Cualquier mujer lactante, que planee un embarazo, que se sepa o se sospeche que esté embarazada, o que tenga una prueba de embarazo en suero positiva.

• Enfermedad hepática no compensada con cualquiera de los siguientes criterios hematológicos, bioquímicos y serológicos al ingresar al protocolo:

  • Hemoglobina < 10 g/dL;
  • Glóbulos blancos (WBC) < 3500 células/mm3 de sangre;
  • Recuento de neutrófilos < 1.500 células/mm3 de sangre;
  • Plaquetas < 130.000 células/mm3 de sangre;
  • Bilirrubina directa > 1,0 mg/dL
  • Bilirrubina total >3 mg/dL
  • Albúmina < 3,2 g/dL
  • Razón internacional normalizada (INR) > 1,4
• Diabetes mellitus mal controlada (hemoglobina A1c (HbA1c) > 9%)

• Evidencia de otra enfermedad hepática crónica:

  • Biopsia consistente con evidencia histológica de hepatitis autoinmune
  • Antígeno de superficie de hepatitis B en suero (HBsAg) positivo.
  • Anticuerpos séricos contra la hepatitis C (anti-VHC) positivos.
  • Relación hierro/capacidad total de fijación de hierro (TIBC) (saturación de transferrina) > 45 % con evidencia histológica de sobrecarga de hierro
  • Alfa-1-antitripsina (A1AT) fenotipo ZZ o SZ
  • enfermedad de wilson
• Niños que actualmente están inscritos en un ensayo clínico o que recibieron un fármaco de estudio en investigación dentro de los 180 días posteriores a la selección o biopsia hepática.
• Sujetos que no pueden o no quieren cumplir con el protocolo o tienen cualquier otra condición que impida el cumplimiento o dificulte la finalización del estudio, en opinión del investigador.
• Falta de consentimiento informado