Liberação retardada de bitartarato de cisteamina para o tratamento de DHGNA em crianças (CyNCh)

Critério de inclusão:

• Crianças de 8 a 17 anos
• Biópsia hepática obtida dentro de 90 dias da visita de triagem e não mais de 120 dias antes da randomização
• História clínica consistente com doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA)
• DHGNA definida com base na histologia hepática
• Nenhuma evidência de qualquer outra doença hepática pela história clínica ou avaliação histológica
• Uma gravidade histológica de: NAFLD Activity Score (NAS) ≥ 4.
• Participantes femininas sexualmente ativas com potencial para engravidar (ou seja, não cirurgicamente estéreis [definidas como laqueadura, histerectomia ou ooforectomia bilateral]) devem concordar em utilizar as mesmas duas formas aceitáveis ​​de contracepção desde a triagem até a conclusão do estudo e para concluir uma gravidez sorológica teste em cada visita de estudo. As formas aceitáveis ​​de contracepção para este estudo incluem contraceptivos hormonais (oral, implante, adesivo transdérmico ou injeção) em dose estável por pelo menos 3 meses antes da triagem e barreira (preservativo com espermicida, diafragma com espermicida). A atividade sexual será verificada em cada visita do estudo para mulheres pós-menarca e, se sexualmente ativa, o indivíduo deve verificar o uso das mesmas 2 formas aceitáveis ​​de contracepção. Para crianças pré-púberes, será aceitável um atestado documentado de abstinência de seus pais ou responsáveis.
• Os participantes devem ser capazes de engolir os comprimidos DR Cysteamine com o comprimido intacto
• Consentimento informado por escrito dos pais ou responsável legal
• Consentimento informado por escrito da criança

Critério de exclusão:

• Não haverá critérios de exclusão com base em raça, etnia ou sexo.

• Participantes com um histórico atual das seguintes condições ou quaisquer outros problemas de saúde que os tornem inseguros para participar na opinião dos investigadores:

  • Doença inflamatória intestinal (se atualmente ativa) ou ressecção prévia do intestino delgado
  • Doença cardíaca (por exemplo, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca, arritmias instáveis)
  • Distúrbio convulsivo
  • Coagulopatia ativa
  • Úlceras gastrointestinais/sangramento
  • Disfunção renal com depuração de creatinina < 90 mL/min/m2
  • História de doença maligna ativa requerendo quimioterapia nos últimos 12 meses antes da randomização
  • Histórico de ingestão significativa de álcool (questionário AUDIT) ou incapacidade de quantificar o consumo de álcool
  • Uso crônico (mais de 2 semanas consecutivas) de medicamentos conhecidos por causar esteatose hepática ou esteato-hepatite (glicocorticóides sistêmicos, tetraciclina, esteroides anabolizantes, ácido valpróico, salicilatos, tamoxifeno) no último ano.
  • O uso de outras hepatotoxinas conhecidas dentro de 90 dias da biópsia hepática ou dentro de 120 dias da randomização
  • Início de medicamentos com a intenção de tratar NAFLD/NASH no período de tempo após a biópsia hepática e antes da randomização
  • Histórico de uso de nutrição parenteral total (NPT) no ano anterior à triagem
  • História de cirurgia bariátrica ou planejamento para se submeter a cirurgia bariátrica durante a duração do estudo
  • Depressão clinicamente significativa (pacientes hospitalizados por ideação ou tentativa de suicídio nos últimos 12 meses)
  • Qualquer mulher que esteja amamentando, planejando uma gravidez, com suspeita ou suspeita de gravidez, ou que tenha uma triagem sorológica positiva para gravidez.

• Doença hepática não compensada com qualquer um dos seguintes critérios hematológicos, bioquímicos e sorológicos na entrada no protocolo:

  • Hemoglobina < 10 g/dL;
  • Glóbulo branco (WBC) < 3.500 células/mm3 de sangue;
  • Contagem de neutrófilos < 1.500 células/mm3 de sangue;
  • Plaquetas < 130.000 células/mm3 de sangue;
  • Bilirrubina direta > 1,0 mg/dL
  • Bilirrubina total >3 mg/dL
  • Albumina < 3,2 g/dL
  • Razão normalizada internacional (INR) > 1,4
• Diabetes mellitus mal controlado (hemoglobina A1c (HbA1c) > 9%)

• Evidência de outra doença hepática crônica:

  • Biópsia compatível com evidência histológica de hepatite autoimune
  • Antígeno de superfície da hepatite B sérico (HBsAg) positivo.
  • Anticorpo sérico de hepatite C (anti-HCV) positivo.
  • Relação ferro/capacidade total de ligação de ferro (TIBC) (saturação de transferrina) > 45% com evidência histológica de sobrecarga de ferro
  • Alfa-1-antitripsina (A1AT) fenótipo ZZ ou SZ
  • doença de Wilson
• Crianças que estão atualmente inscritas em um ensaio clínico ou que receberam um medicamento de estudo experimental dentro de 180 dias após a triagem ou biópsia hepática.
• Indivíduos que não são capazes ou não desejam cumprir o protocolo ou têm qualquer outra condição que impeça o cumprimento ou a conclusão do estudo, na opinião do investigador.
• Falha em dar consentimento informado