Ciszteamin-bitartarát késleltetett felszabadulása a NAFLD kezelésére gyermekeknél (CyNCh)

Bevételi kritériumok:

• 8-17 éves gyermekek
• Májbiopszia a szűrővizsgálatot követő 90 napon belül, és legfeljebb 120 nappal a randomizálás előtt
• A nem alkoholos zsírmájbetegségnek (NAFLD) megfelelő klinikai kórtörténet
• Határozott NAFLD a májszövettan alapján
• A klinikai anamnézis vagy a szövettani értékelés alapján nincs bizonyíték más májbetegségre
• A szövettani súlyosság: NAFLD Activity Score (NAS) ≥ 4.
• A fogamzóképes korú, szexuálisan aktív női résztvevőknek (azaz nem műtétileg sterilek [petevezeték lekötés, méheltávolítás vagy bilaterális peteeltávolítás]) bele kell állapodniuk abba, hogy ugyanazt a két elfogadható fogamzásgátlási formát alkalmazzák a szűréstől a vizsgálat befejezéséig és a szérumterhesség befejezéséig. minden tanulmányi látogatás alkalmával. Ebben a vizsgálatban a fogamzásgátlás elfogadható formái közé tartoznak a hormonális fogamzásgátlók (orális, implantátum, transzdermális tapasz vagy injekció) a szűrés előtt legalább 3 hónapig stabil dózisban, valamint a gát (óvszer spermiciddel, rekeszizom spermiciddel). A szexuális aktivitást minden vizsgálati látogatás alkalmával ellenőrizni kell a posztmenarchális nőknél, és ha szexuálisan aktív, az alanynak igazolnia kell, hogy ugyanazt a két elfogadható fogamzásgátlási formát használja. A serdülőkor előtti gyermekek esetében a szülő vagy gyám dokumentált igazolása elfogadható az absztinenciáról.
• A résztvevőknek képesnek kell lenniük a DR Cysteamin tabletták sértetlen lenyelésére
• A szülő vagy törvényes gyám írásos beleegyezése
• A gyermek írásos beleegyezése

Kizárási kritériumok:

• Nem lesznek faji, etnikai vagy nemi alapú kizárási kritériumok.

• Azok a résztvevők, akiknek a jelenlegi kórtörténetében az alábbi állapotok vagy bármilyen más egészségügyi probléma áll fenn, amely miatt nem biztonságos a vizsgálatot végzők véleményében való részvétel:

  • Gyulladásos bélbetegség (ha jelenleg aktív) vagy a vékonybél korábbi reszekciója
  • Szívbetegségek (pl. szívinfarktus, szívelégtelenség, instabil aritmiák)
  • Rohamos zavar
  • Aktív koagulopátia
  • Emésztőrendszeri fekélyek/vérzés
  • Veseműködési zavar < 90 ml/perc/m2 kreatinin-clearance mellett
  • Aktív rosszindulatú, kemoterápiát igénylő betegség anamnézisében a randomizációt megelőző 12 hónapban
  • Jelentős alkoholfogyasztás előzményei (AUDIT kérdőív) vagy az alkoholfogyasztás számszerűsítésére való képtelenség
  • Az elmúlt évben ismerten májzsugorodást vagy steatohepatitist okozó gyógyszerek (szisztémás glükokortikoidok, tetraciklin, anabolikus szteroidok, valproinsav, szalicilátok, tamoxifen) tartós (több mint 2 egymást követő hét) alkalmazása.
  • Egyéb ismert hepatotoxinok alkalmazása a májbiopsziát követő 90 napon belül vagy a randomizálást követő 120 napon belül
  • A NAFLD/NASH kezelésére szolgáló gyógyszeres kezelés megkezdése a májbiopsziát követő időszakban és a randomizálás előtt
  • A teljes parenterális táplálás (TPN) használatának története a szűrést megelőző évben
  • Bariátriai műtét története vagy bariátriai műtétet terveztek a vizsgálat időtartama alatt
  • Klinikailag jelentős depresszió (az elmúlt 12 hónapban öngyilkossági gondolatok vagy öngyilkossági kísérlet miatt kórházba került betegek)
  • Minden szoptató, terhességet tervező nő, akiről ismert vagy gyaníthatóan terhes, vagy akinek pozitív a szérum terhességi szűrése.

• Nem kompenzált májbetegség a következő hematológiai, biokémiai és szerológiai kritériumok bármelyikével a protokollba való belépéskor:

  • Hemoglobin < 10 g/dl;
  • Fehérvérsejt (WBC) < 3500 sejt/mm3 vér;
  • A neutrofilek száma < 1500 sejt/mm3 vér;
  • Vérlemezkék < 130 000 sejt/mm3 vér;
  • Közvetlen bilirubin > 1,0 mg/dl
  • Összes bilirubin >3 mg/dl
  • Albumin < 3,2 g/dl
  • Nemzetközi normalizált arány (INR) > 1,4
• Rosszul kontrollált diabetes mellitus (hemoglobin A1c (HbA1c) > 9%)

• Egyéb krónikus májbetegségek bizonyítékai:

  • Az autoimmun hepatitis szövettani bizonyítékával összhangban lévő biopszia
  • A szérum hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) pozitív.
  • A szérum hepatitis C antitest (anti-HCV) pozitív.
  • Vas/teljes vasmegkötő képesség (TIBC) arány (transzferrin telítettség) > 45% vastúlterhelés szövettani bizonyítékával
  • Alfa-1-antitripszin (A1AT) ZZ vagy SZ fenotípus
  • Wilson-kór
• Olyan gyermekek, akik jelenleg klinikai vizsgálatban vesznek részt, vagy akik a szűrést vagy májbiopsziát követő 180 napon belül vizsgálati vizsgálati gyógyszert kaptak.
• Azok az alanyok, akik nem képesek vagy nem akarnak megfelelni a protokollnak, vagy bármilyen más olyan körülményük van, amely a vizsgálatot végző véleménye szerint a megfelelést vagy a vizsgálat befejezését akadályozná.
• A tájékozott beleegyezés elmulasztása