Цистеамин битартрат с отсроченным высвобождением для лечения НАЖБП у детей (CyNCh)

Критерии включения:

• Дети 8-17 лет
• Биопсия печени, полученная в течение 90 дней после визита для скрининга и не более чем за 120 дней до рандомизации.
• Клинический анамнез соответствует неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП).
• Определенная НАЖБП на основании гистологии печени
• Отсутствие признаков какого-либо другого заболевания печени по данным клинического анамнеза или гистологического исследования.
• Гистологическая тяжесть: оценка активности НАЖБП (NAS) ≥ 4.
• Сексуально активные участницы детородного возраста (т. е. не стерильные в хирургическом отношении [определяемые как перевязка маточных труб, гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия]) должны согласиться использовать те же две приемлемые формы контрацепции от скрининга до завершения исследования и для завершения сывороточной беременности. тест при каждом учебном визите. Приемлемые формы контрацепции для этого исследования включают гормональные контрацептивы (пероральные, имплантаты, трансдермальные пластыри или инъекции) в стабильной дозе в течение как минимум 3 месяцев до скрининга и барьерные средства (презерватив со спермицидом, диафрагма со спермицидом). Сексуальная активность будет определяться во время каждого исследовательского визита для женщин в постменархальный период, и если сексуально активный субъект должен подтвердить использование одних и тех же 2 приемлемых форм контрацепции. Для детей допубертатного возраста допустимо документальное подтверждение воздержания от их родителей или опекунов.
• Участники должны быть в состоянии проглотить таблетки цистеамина DR с целой таблеткой.
• Письменное информированное согласие родителя или законного опекуна
• Письменное информированное согласие ребенка

Критерий исключения:

• Критериев исключения по признаку расы, этнической принадлежности или пола не будет.

• Участники со следующими заболеваниями в анамнезе или любыми другими проблемами со здоровьем, которые делают для них небезопасным участие, по мнению Исследователей:

  • Воспалительное заболевание кишечника (если оно активно в настоящее время) или резекция тонкой кишки в анамнезе.
  • Заболевания сердца (например, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, нестабильные аритмии)
  • Эпилепсия
  • Активная коагулопатия
  • Желудочно-кишечные язвы/кровотечения
  • Нарушение функции почек с клиренсом креатинина < 90 мл/мин/м2
  • Наличие в анамнезе активного злокачественного заболевания, требующего химиотерапии, в течение последних 12 месяцев до рандомизации.
  • История значительного потребления алкоголя (опросник AUDIT) или невозможность количественной оценки потребления алкоголя
  • Хронический прием (более 2 недель подряд) лекарственных препаратов, вызывающих стеатоз печени или стеатогепатит (системные глюкокортикоиды, тетрациклин, анаболические стероиды, вальпроевая кислота, салицилаты, тамоксифен) в течение последнего года.
  • Использование других известных гепатотоксинов в течение 90 дней после биопсии печени или в течение 120 дней после рандомизации
  • Начало приема лекарств с целью лечения НАЖБП/НАСГ в период времени после биопсии печени и до рандомизации
  • Использование полного парентерального питания (ППП) в анамнезе за год до скрининга
  • История бариатрической хирургии или планирование бариатрической хирургии во время исследования
  • Клинически значимая депрессия (пациенты, госпитализированные по поводу суицидальных мыслей или попыток самоубийства в течение последних 12 месяцев)
  • Любая женщина, кормящая грудью, планирующая беременность, известная или подозреваемая в беременности, или имеющая положительный результат сывороточного скрининга на беременность.

• Некомпенсированное заболевание печени с любым из следующих гематологических, биохимических и серологических критериев при включении в протокол:

  • Гемоглобин < 10 г/дл;
  • Лейкоциты (WBC) < 3500 клеток/мм3 крови;
  • количество нейтрофилов < 1500 клеток/мм3 крови;
  • Тромбоциты < 130 000 клеток/мм3 крови;
  • Прямой билирубин > 1,0 мг/дл
  • Общий билирубин >3 мг/дл
  • Альбумин < 3,2 г/дл
  • Международное нормализованное отношение (МНО) > 1,4
• Плохо контролируемый сахарный диабет (гемоглобин A1c (HbA1c) > 9%)

• Доказательства других хронических заболеваний печени:

  • Биопсия, согласующаяся с гистологическими признаками аутоиммунного гепатита
  • Поверхностный антиген гепатита В сыворотки (HBsAg) положительный.
  • Сывороточные антитела к гепатиту С (анти-HCV) положительные.
  • Соотношение железо/общая железосвязывающая способность (TIBC) (насыщение трансферрина) > 45% с гистологическими признаками перегрузки железом
  • Альфа-1-антитрипсин (A1AT) фенотип ZZ или SZ
  • болезнь Вильсона
• Дети, которые в настоящее время включены в клиническое исследование или получили исследуемый препарат в течение 180 дней после скрининга или биопсии печени.
• Субъекты, которые не могут или не желают соблюдать протокол или имеют любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может препятствовать соблюдению или препятствовать завершению исследования.
• Непредоставление информированного согласия