半胱胺酒石酸氢盐延迟释放治疗儿童 NAFLD (CyNCh)
半胱胺酒石酸氢盐延迟释放治疗儿童非酒精性脂肪肝 (NAFLD) (CyNCh)
CyNCh 是一项多中心、安慰剂对照的临床试验，对象为经活组织检查证实为中度至重度非酒精性脂肪肝 (NAFLD) 的 8 至 17 岁儿童。
主要目的是评估半胱胺酒石酸氢盐缓释胶囊治疗 52 周是否会改善肝病的严重程度。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
169
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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San Diego、California、美国、92103
- University of California, San Diego
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San Francisco、California、美国、94143
- University of California, San Francisco
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory University
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611-2605
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago (NWU)
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Indiana University
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63104
- St. Louis University
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New York
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New York、New York、美国、10032
- Columbia University
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- Texas Children's Hospital
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98105
- University of Washington, Seattle Children's Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
8年 至 17年 (孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 8-17岁儿童
- 在筛选访视后 90 天内且随机分组前不超过 120 天内获得肝活检
- 符合非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 的临床病史
- 基于肝脏组织学的明确 NAFLD
- 临床病史或组织学评估无任何其他肝病证据
- 组织学严重程度：NAFLD 活动评分 (NAS) ≥ 4。
- 有生育潜力的性活跃女性参与者（即，未通过手术绝育[定义为输卵管结扎术、子宫切除术或双侧卵巢切除术]）必须同意从筛选到完成研究期间使用相同的两种可接受的避孕方式并完成血清妊娠在每次研究访视时进行测试。 本研究可接受的避孕方式包括激素避孕药（口服、植入、透皮贴剂或注射），在筛选前至少服用 3 个月的稳定剂量，以及屏障（含杀精子剂的避孕套、含杀精子剂的隔膜）。 性活动将在月经后女性的每次研究访问中确定，如果性活跃，受试者必须验证使用相同的 2 种可接受的避孕方式。 对于青春期前的儿童，他们的父母或监护人提供的禁欲书面证明是可以接受的。
- 参与者必须能够完整吞服 DR 半胱胺片
- 父母或法定监护人的书面知情同意书
- 儿童的书面知情同意书
排除标准：
- 不会有基于种族、民族或性别的排除标准。
目前有以下病史或任何其他健康问题的参与者，这些问题使他们参与调查人员的意见是不安全的：
- 炎症性肠病（如果目前处于活动状态）或之前做过小肠切除术
- 心脏病（例如，心肌梗塞、心力衰竭、不稳定的心律失常）
- 癫痫症
- 活动性凝血病
- 胃肠道溃疡/出血
- 肌酐清除率 < 90 mL/min/m2 的肾功能不全
- 随机分组前过去 12 个月内需要化疗的活动性恶性疾病史
- 大量饮酒史（AUDIT 问卷）或无法量化饮酒量
- 在过去一年中长期使用（连续超过 2 周）已知会导致肝脂肪变性或脂肪性肝炎的药物（全身性糖皮质激素、四环素、合成代谢类固醇、丙戊酸、水杨酸盐、他莫昔芬）。
- 在肝活检后 90 天内或随机分组后 120 天内使用其他已知肝毒素
- 在肝活检后和随机分组前的一段时间内开始以治疗 NAFLD/NASH 为目的的药物治疗
- 筛选前一年的全胃肠外营养 (TPN) 使用史
- 减肥手术史或计划在研究期间进行减肥手术
- 有临床意义的抑郁症（过去 12 个月内因自杀念头或自杀未遂而住院的患者）
- 任何计划怀孕、已知或疑似怀孕或血清妊娠筛查呈阳性的哺乳期女性。
进入方案时具有以下任何一种血液学、生化和血清学标准的非代偿性肝病：
- 血红蛋白 < 10 克/分升；
- 白细胞 (WBC) < 3,500 个细胞/立方毫米血液；
- 中性粒细胞计数 < 1,500 个细胞/mm3 血液；
- 血小板 < 130,000 个细胞/mm3 血液；
- 直接胆红素 > 1.0 mg/dL
- 总胆红素 >3 mg/dL
- 白蛋白 < 3.2 克/分升
- 国际标准化比值 (INR) > 1.4
- 糖尿病控制不佳（糖化血红蛋白 (HbA1c) > 9%）
其他慢性肝病的证据：
- 活检与自身免疫性肝炎的组织学证据一致
- 血清乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性。
- 血清丙型肝炎抗体（抗-HCV）阳性。
- 铁/总铁结合力 (TIBC) 比值（转铁蛋白饱和度）> 45%，有铁过载的组织学证据
- Alpha-1-抗胰蛋白酶 (A1AT) 表型 ZZ 或 SZ
- 威尔逊病
- 目前正在参加临床试验或在筛查或肝活检后 180 天内接受研究药物治疗的儿童。
- 研究者认为不能或不愿意遵守方案或有任何其他会妨碍遵守或阻碍研究完成的情况的受试者。
- 未能给予知情同意
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：DR半胱胺酒石酸氢盐胶囊
活性DR半胱胺酒石酸氢盐胶囊
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其他名称：
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安慰剂比较：DR 半胱胺酒石酸氢盐安慰剂
安慰剂 DR 半胱胺酒石酸氢盐胶囊
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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改善非酒精性脂肪肝 (NAFLD)
大体时间：52周
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在基线肝活检和治疗 52 周后的随访活检之间对非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 的组织学改善进行集中评分和设盲评估，其中改善定义为：(1) NAFLD 活动评分 (NAS) 下降2 或更多，并且 (2) 纤维化没有恶化。
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52周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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非酒精性脂肪肝病 (NAFLD) 活动评分 (NAS) 的变化
大体时间：52周
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NAFLD 活动评分 (NAS) 相对于基线的变化，该评分等于脂肪变性等级 (0-3)、小叶炎症等级 (0-3) 和肝细胞气球样变等级 (0-2) 的总和，来自肝脏活组织检查的集中病理学家评分。
NAS的总体量表为0-8，分数越高表示疾病越严重。
结果测量，NAFLD 活动评分 (NAS) 相对于基线的变化，可能的范围从 -8 到 +8，负值表示更好的结果（改善），正值表示更差的结果。
NAS 的成分评分如下：脂肪变性等级 0=<5% 脂肪变性，1=5-33% 脂肪变性，2=34-66% 脂肪变性，3=>66% 脂肪变性。
小叶炎症等级 = 小叶炎症的量（结合单核、脂肪肉芽肿和多形核 (pmn) 病灶）：0=0，1=<2 在 20 倍放大下，2=2-4 在 20 倍放大下，3=>4 在 20 倍下放大。
肝细胞气球样变 0=无，1=轻度，2=超过轻度。
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52周
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脂肪变性：有改善的患者
大体时间：52周
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脂肪变性的改善定义为与基线相比，52 周活检时脂肪变性等级的任何降低。
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52周
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脂肪变性：分数变化
大体时间：52周
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脂肪变性评分相对于基线的变化。
脂肪变性评分基于中央病理学家对肝活检的分级：0=<5% 脂肪变性； 1=5-33% 脂肪变性，2=34-66% 脂肪变性，3=>66% 脂肪变性。
脂肪变性评分的变化可能范围为 -3 到 +3，负值表示更好的结果（改善），正值表示更差的结果（无改善）。
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52周
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小叶炎症：有改善的患者
大体时间：52周
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小叶炎症的改善定义为 52 周活检与基线相比小叶炎症等级的任何降低。
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52周
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小叶炎症：评分变化
大体时间：52周
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小叶炎症评分相对于基线的变化。
小叶炎症的数量基于中央病理学家对肝活检的分级，并结合了单核、脂肪肉芽肿和多形核 (pmn) 病灶：0=无； 1=<2 在 20 倍放大下，2=2-4 在 20 倍放大下，3=>4 在 20 倍放大下。
小叶炎症评分的变化可能范围为 -3 至 +3，负值表示更好的结果（改善），正值表示更差的结果（无改善）。
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52周
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肝细胞气球样变：有改善的患者
大体时间：52周
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肝细胞气球样变的改善定义为将 52 周活检与基线相比，肝细胞气球样化评分有任何下降。
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52周
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肝细胞气球样变：分数变化
大体时间：52周
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肝细胞气球化评分相对于基线的变化。
肝细胞气球样变的数量基于肝脏活组织检查的中心病理学家分级：0=无； 1 = 很少气球状肝细胞，2 = 许多气球状肝细胞。
肝细胞气球样变评分的变化可能范围为 -2 至 +2，负值表示更好的结果（改善），正值表示更差的结果（无改善）。
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52周
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门静脉炎症：有改善的患者
大体时间：52周
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门静脉炎症的改善定义为将 52 周活检与基线相比门静脉炎症评分的任何降低。
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52周
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门户炎症：分数变化
大体时间：52周
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门静脉炎症评分相对于基线的变化。
门静脉炎症的量基于肝活检的中央病理学家分级：0=无； 1=轻微，2=超过轻微。
门静脉炎症评分的变化可能范围为 -2 到 +2，负值表示更好的结果（改善），正值表示更差的结果（无改善）。
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52周
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纤维化：有改善的患者
大体时间：52周
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纤维化阶段的改善定义为将 52 周活检与基线相比纤维化阶段的任何减少。
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52周
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纤维化：阶段变化
大体时间：52周
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从纤维化阶段的基线变化。
纤维化的量基于肝脏活组织检查的中心病理学家分级：0=无； 1a=轻度，3 区窦周，1b=中度，3 区，窦周，1c=仅门脉/门脉周围，2=3 区和门脉周围，任意组合，3=桥接，4=肝硬化。
纤维化阶段 1a、1b、1c 重新编码为 1，因此纤维化阶段的可能值范围为 0-4。
纤维化阶段的变化可能范围为 -4 到 +4，负值表示更好的结果（改善），正值表示更差的结果（无改善）。
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52周
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NASH 的分辨率
大体时间：52周
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治疗结束时组织学诊断明确 NASH 或不确定 NASH 变为非 NASH 的患者
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52周
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血清转氨酶和γ-谷氨酰转肽酶的变化
大体时间：52周
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52周
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体重变化（公斤）
大体时间：52周
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52周
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体重指数的变化
大体时间：52周
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52周
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体重指数 Z 值的变化
大体时间：52周
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52周
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腰围变化
大体时间：52周
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52周
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空腹血糖的变化
大体时间：52周
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52周
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空腹胰岛素的变化
大体时间：52周
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52周
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HOMA-IR 的变化
大体时间：52周
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(葡萄糖 (mmol/L) x 胰岛素 (pmol/L))/22.5
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52周
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收缩压的变化
大体时间：52周
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52周
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舒张压的变化
大体时间：52周
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52周
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儿科生活质量量表 (PedsQL) 评分的变化
大体时间：52周
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儿科生活质量量表 (PedsQL) 4.0 版由儿童和父母/看护者共同完成，由 23 个项目组成，包括 4 个维度：身体功能、情感功能、社会功能和学校功能。
分数从 0 到 100 分，分数越高表示健康相关生活质量越好。
身体健康总分 = 身体机能量表分数。
社会心理健康总分 = 在情感、社会和学校功能量表中回答的项目数的项目总和。
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52周
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MRI 确定的肝脂肪分数降低
大体时间：52周
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MRI 质子密度脂肪分数 (PDFF) (%) 相对于基线的变化。
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52周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 研究主任：Edward Doo, MD、National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年6月1日
初级完成 (实际的)
2015年3月1日
研究完成 (实际的)
2015年9月1日
研究注册日期
首次提交
2012年1月18日
首先提交符合 QC 标准的
2012年2月6日
首次发布 (估计)
2012年2月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年6月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年5月30日
最后验证
2017年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- NASH-CyNCh
- U01DK061730 (美国 NIH 拨款/合同)
- U01DK061732 (美国 NIH 拨款/合同)
- U01DK061713 (美国 NIH 拨款/合同)
- U01DK061737 (美国 NIH 拨款/合同)
- U01DK061728 (美国 NIH 拨款/合同)
- U01DK061718 (美国 NIH 拨款/合同)
- U01DK061734 (美国 NIH 拨款/合同)
- U01DK061738 (美国 NIH 拨款/合同)
- U01DK061731 (美国 NIH 拨款/合同)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
存放在 NIDDK 中央存储库中的公共数据库
IPD 共享时间框架
目前可用
IPD 共享访问标准
通过 NIDDK 中央存储库申请：https://www.niddkrepository.org/home/
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 国际碳纤维联合会
- 分析代码
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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