Cysteaminbitartrat forsinket frigjøring for behandling av NAFLD hos barn (CyNCh)

Inklusjonskriterier:

• Barn i alderen 8-17 år
• Leverbiopsi oppnådd innen 90 dager etter screeningbesøk og ikke mer enn 120 dager før randomisering
• Klinisk historie forenlig med ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD)
• Definitiv NAFLD basert på leverhistologi
• Ingen bevis for annen leversykdom ved klinisk historie eller histologisk evaluering
• En histologisk alvorlighetsgrad av: NAFLD Activity Score (NAS) ≥ 4.
• Seksuelt aktive kvinnelige deltakere i fertil alder (dvs. ikke kirurgisk sterile [definert som tubal ligering, hysterektomi eller bilateral ooforektomi]) må godta å bruke de samme to akseptable formene for prevensjon fra screening til fullføring av studien og for å fullføre en serumgraviditet test ved hvert studiebesøk. De akseptable formene for prevensjon for denne studien inkluderer hormonelle prevensjonsmidler (oral, implantat, depotplaster eller injeksjon) i en stabil dose i minst 3 måneder før screening, og barriere (kondom med spermicid, diafragma med spermicid). Seksuell aktivitet vil bli konstatert ved hvert studiebesøk for postmenarkale kvinner, og hvis seksuelt aktive må forsøkspersonen bekrefte bruk av de samme to akseptable prevensjonsformene. For barn før puberteten vil en dokumentert avholdsattest fra foreldre eller foresatte være akseptabelt.
• Deltakerne må kunne svelge DR Cysteamine tabletter med tabletten intakt
• Skriftlig informert samtykke fra forelder eller verge
• Skriftlig informert samtykke fra barnet

Ekskluderingskriterier:

• Det vil ikke være utelukkelseskriterier basert på rase, etnisitet eller kjønn.

• Deltakere med en aktuell historie med følgende tilstander eller andre helseproblemer som gjør det utrygt for dem å delta etter etterforskernes mening:

  • Inflammatorisk tarmsykdom (hvis aktiv) eller tidligere reseksjon av tynntarm
  • Hjertesykdom (f.eks. hjerteinfarkt, hjertesvikt, ustabile arytmier)
  • Anfall lidelse
  • Aktiv koagulopati
  • Gastrointestinale sår/blødninger
  • Nyredysfunksjon med kreatininclearance < 90 ml/min/m2
  • Anamnese med aktiv malign sykdom som krever kjemoterapi i løpet av de siste 12 månedene før randomisering
  • Historie om betydelig alkoholinntak (AUDIT spørreskjema) eller manglende evne til å kvantifisere alkoholforbruk
  • Kronisk bruk (mer enn 2 uker på rad) av medisiner kjent for å forårsake leversteatose eller steatohepatitt (systemiske glukokortikoider, tetracyklin, anabole steroider, valproinsyre, salisylater, tamoxifen) det siste året.
  • Bruk av andre kjente hepatotoksiner innen 90 dager etter leverbiopsi eller innen 120 dager etter randomisering
  • Oppstart av medisiner med den hensikt å behandle NAFLD/NASH i tidsperioden etter leverbiopsi og før randomisering
  • Historie om total parenteral ernæring (TPN) bruk i året før screening
  • Historie om fedmekirurgi eller planlegger å gjennomgå fedmekirurgi under studiens varighet
  • Klinisk signifikant depresjon (pasienter innlagt på sykehus for selvmordstanker eller selvmordsforsøk i løpet av de siste 12 månedene)
  • Enhver kvinne som ammer, planlegger en graviditet, kjent eller mistenkt for å være gravid, eller som har en positiv serumgraviditetsskjerm.

• Ikke-kompensert leversykdom med ett av følgende hematologiske, biokjemiske og serologiske kriterier ved innføring i protokollen:

  • Hemoglobin < 10 g/dL;
  • Hvite blodlegemer (WBC) < 3500 celler/mm3 blod;
  • Nøytrofiltall < 1500 celler/mm3 blod;
  • Blodplater < 130 000 celler/mm3 blod;
  • Direkte bilirubin > 1,0 mg/dL
  • Total bilirubin >3 mg/dL
  • Albumin < 3,2 g/dL
  • Internasjonalt normalisert forhold (INR) > 1,4
• Dårlig kontrollert diabetes mellitus (hemoglobin A1c (HbA1c) > 9 %)

• Bevis på annen kronisk leversykdom:

  • Biopsi i samsvar med histologiske bevis på autoimmun hepatitt
  • Serum hepatitt B overflateantigen (HBsAg) positivt.
  • Serum hepatitt C antistoff (anti-HCV) positivt.
  • Jern/total jernbindingskapasitet (TIBC) ratio (transferrinmetning) > 45 % med histologiske bevis på jernoverskudd
  • Alfa-1-antitrypsin (A1AT) fenotype ZZ eller SZ
  • Wilsons sykdom
• Barn som for tiden er registrert i en klinisk utprøving eller som mottok et undersøkelseslegemiddel innen 180 dager etter screening eller leverbiopsi.
• Forsøkspersoner som ikke er i stand til eller villige til å overholde protokollen eller har andre forhold som vil hindre etterlevelse eller hindre fullføring av studien, etter utrederens mening.
• Unnlatelse av å gi informert samtykke