Cysteaminbitartrat fördröjd frisättning för behandling av NAFLD hos barn (CyNCh)

Inklusionskriterier:

• Barn i åldern 8-17 år
• Leverbiopsi erhållen inom 90 dagar efter screeningbesöket och inte mer än 120 dagar före randomisering
• Klinisk historia förenlig med icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD)
• Definitiv NAFLD baserat på leverhistologi
• Inga bevis för någon annan leversjukdom genom klinisk historia eller histologisk utvärdering
• En histologisk svårighetsgrad av: NAFLD Activity Score (NAS) ≥ 4.
• Sexuellt aktiva kvinnliga deltagare i fertil ålder (dvs. inte kirurgiskt sterila [definieras som tubal ligering, hysterektomi eller bilateral ooforektomi]) måste gå med på att använda samma två acceptabla former av preventivmedel från screening till slutförande av studien och för att slutföra en serumgraviditet test vid varje studiebesök. De acceptabla formerna av preventivmedel för denna studie inkluderar hormonella preventivmedel (oralt, implantat, depotplåster eller injektion) i en stabil dos i minst 3 månader före screening, och barriär (kondom med spermiedödande medel, diafragma med spermiedödande medel). Sexuell aktivitet kommer att fastställas vid varje studiebesök för postmenarkala kvinnor och om de är sexuellt aktiva måste försökspersonen verifiera användningen av samma två acceptabla former av preventivmedel. För barn under puberteten kommer ett dokumenterat intyg om avhållsamhet från deras förälder eller vårdnadshavare att godtas.
• Deltagarna måste kunna svälja DR Cysteamine tabletter med tabletten intakt
• Skriftligt informerat samtycke från förälder eller vårdnadshavare
• Skriftligt informerat samtycke från barnet

Exklusions kriterier:

• Det kommer inte att finnas några uteslutningskriterier baserade på ras, etnicitet eller kön.

• Deltagare med en aktuell historia av följande tillstånd eller andra hälsoproblem som gör det osäkert för dem att delta enligt utredarnas åsikt:

  • Inflammatorisk tarmsjukdom (om för närvarande aktiv) eller tidigare resektion av tunntarmen
  • Hjärtsjukdom (t.ex. hjärtinfarkt, hjärtsvikt, instabila arytmier)
  • Anfallsåkomma
  • Aktiv koagulopati
  • Magsår/blödning
  • Njurdysfunktion med kreatininclearance < 90 ml/min/m2
  • Historik av aktiv malign sjukdom som kräver kemoterapi under de senaste 12 månaderna före randomisering
  • Historik med betydande alkoholintag (AUDIT frågeformulär) eller oförmåga att kvantifiera alkoholkonsumtion
  • Kronisk användning (mer än 2 veckor i följd) av läkemedel som är kända för att orsaka leversteatos eller steatohepatit (systemiska glukokortikoider, tetracyklin, anabola steroider, valproinsyra, salicylater, tamoxifen) under det senaste året.
  • Användning av andra kända hepatotoxiner inom 90 dagar efter leverbiopsi eller inom 120 dagar efter randomisering
  • Initiering av läkemedel med avsikt att behandla NAFLD/NASH under tidsperioden efter leverbiopsi och före randomisering
  • Historik om total parenteral nutrition (TPN) användning året före screening
  • Historik om bariatrisk kirurgi eller planerar att genomgå fetmakirurgi under studietiden
  • Kliniskt signifikant depression (patienter inlagda på sjukhus för självmordstankar eller självmordsförsök under de senaste 12 månaderna)
  • Alla kvinnliga ammande, planerar en graviditet, känd eller misstänkt vara gravid, eller som har en positiv serumgraviditetsscreening.

• Icke-kompenserad leversjukdom med något av följande hematologiska, biokemiska och serologiska kriterier vid inträde i protokollet:

  • Hemoglobin < 10 g/dL;
  • Vita blodkroppar (WBC) < 3 500 celler/mm3 blod;
  • Neutrofilantal < 1 500 celler/mm3 blod;
  • Blodplättar < 130 000 celler/mm3 blod;
  • Direkt bilirubin > 1,0 mg/dL
  • Totalt bilirubin >3 mg/dL
  • Albumin < 3,2 g/dL
  • Internationellt normaliserat förhållande (INR) > 1,4
• Dåligt kontrollerad diabetes mellitus (hemoglobin A1c (HbA1c) > 9 %)

• Bevis på annan kronisk leversjukdom:

  • Biopsi överensstämmer med histologiska bevis för autoimmun hepatit
  • Serum hepatit B ytantigen (HBsAg) positiv.
  • Serum hepatit C antikropp (anti-HCV) positiv.
  • Järn/total järnbindningskapacitet (TIBC) förhållande (transferrinmättnad) > 45 % med histologiska bevis på järnöverskott
  • Alfa-1-antitrypsin (A1AT) fenotyp ZZ eller SZ
  • Wilsons sjukdom
• Barn som för närvarande är inskrivna i en klinisk prövning eller som fått ett prövningsläkemedel inom 180 dagar efter screening eller leverbiopsi.
• Försökspersoner som inte kan eller vill följa protokollet eller som har något annat tillstånd som skulle försvåra efterlevnaden eller hindra slutförandet av studien, enligt utredarens uppfattning.
• Underlåtenhet att ge informerat samtycke