Cysteamin bitartrát se zpožděným uvolňováním pro léčbu NAFLD u dětí (CyNCh)

Kritéria pro zařazení:

• Děti ve věku 8-17 let
• Jaterní biopsie získaná do 90 dnů od screeningové návštěvy a ne více než 120 dnů před randomizací
• Klinická anamnéza v souladu s nealkoholickým tukovým onemocněním jater (NAFLD)
• Definitivní NAFLD na základě histologie jater
• Klinická anamnéza nebo histologické vyšetření neprokázaly žádné jiné jaterní onemocnění
• Histologická závažnost: skóre aktivity NAFLD (NAS) ≥ 4.
• Sexuálně aktivní účastnice v plodném věku (tj. nechirurgicky sterilní [definované jako podvázání vejcovodů, hysterektomie nebo bilaterální ooforektomie]) musí souhlasit s používáním stejných dvou přijatelných forem antikoncepce od screeningu až po dokončení studie a dokončení těhotenství v séru test při každé studijní návštěvě. Mezi přijatelné formy antikoncepce pro tuto studii patří hormonální antikoncepce (perorální, implantát, transdermální náplast nebo injekce) ve stabilní dávce po dobu alespoň 3 měsíců před screeningem a bariéra (kondom se spermicidem, bránice se spermicidem). Sexuální aktivita bude zjišťována při každé studijní návštěvě u postmenarchálních žen, a pokud jsou sexuálně aktivní, subjekt musí ověřit používání stejných 2 přijatelných forem antikoncepce. U dětí v předpubertálním věku bude přijatelné doložené potvrzení o abstinenci od jejich rodiče nebo opatrovníka.
• Účastníci musí být schopni spolknout tablety DR Cysteamine s neporušenou tabletou
• Písemný informovaný souhlas od rodiče nebo zákonného zástupce
• Písemný informovaný souhlas dítěte

Kritéria vyloučení:

• Nebudou existovat žádná vylučovací kritéria na základě rasy, etnického původu nebo pohlaví.

• Účastníci se současnou anamnézou následujících stavů nebo jakýchkoli jiných zdravotních problémů, kvůli nimž je pro ně nebezpečné účastnit se názoru vyšetřovatelů:

  • Zánětlivé onemocnění střev (pokud je aktuálně aktivní) nebo předchozí resekce tenkého střeva
  • Srdeční onemocnění (např. infarkt myokardu, srdeční selhání, nestabilní arytmie)
  • Záchvatová porucha
  • Aktivní koagulopatie
  • Gastrointestinální vředy/krvácení
  • Renální dysfunkce s clearance kreatininu < 90 ml/min/m2
  • Anamnéza aktivního maligního onemocnění vyžadujícího chemoterapii během posledních 12 měsíců před randomizací
  • Anamnéza významného příjmu alkoholu (dotazník AUDIT) nebo neschopnost kvantifikovat spotřebu alkoholu
  • Chronické užívání (více než 2 po sobě jdoucí týdny) léků, o kterých je známo, že způsobují steatózu jater nebo steatohepatitidu (systémové glukokortikoidy, tetracyklin, anabolické steroidy, kyselina valproová, salicyláty, tamoxifen) v posledním roce.
  • Použití jiných známých hepatotoxinů do 90 dnů od jaterní biopsie nebo do 120 dnů od randomizace
  • Zahájení léčby s úmyslem léčit NAFLD/NASH v časovém období po biopsii jater a před randomizací
  • Anamnéza užívání totální parenterální výživy (TPN) v roce před screeningem
  • Historie bariatrické operace nebo plánování bariatrické operace během trvání studie
  • Klinicky významná deprese (pacienti hospitalizovaní pro sebevražedné myšlenky nebo pokusy o sebevraždu během posledních 12 měsíců)
  • Jakákoli žena kojící, plánující těhotenství, o které je známo, že je těhotná nebo o ní existuje podezření, nebo která má pozitivní těhotenský screening v séru.

• Nekompenzované onemocnění jater s kterýmkoli z následujících hematologických, biochemických a sérologických kritérií při vstupu do protokolu:

  • Hemoglobin < 10 g/dl;
  • Bílé krvinky (WBC) < 3 500 buněk/mm3 krve;
  • počet neutrofilů < 1 500 buněk/mm3 krve;
  • Krevní destičky < 130 000 buněk/mm3 krve;
  • Přímý bilirubin > 1,0 mg/dl
  • Celkový bilirubin > 3 mg/dl
  • Albumin < 3,2 g/dl
  • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 1,4
• Špatně kontrolovaný diabetes mellitus (hemoglobin A1c (HbA1c) > 9 %)

• Důkazy o jiném chronickém onemocnění jater:

  • Biopsie v souladu s histologickým průkazem autoimunitní hepatitidy
  • Sérový povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) pozitivní.
  • Sérové ​​protilátky proti hepatitidě C (anti-HCV) pozitivní.
  • Poměr železo/celková vazebná kapacita železa (TIBC) (saturace transferinu) > 45 % s histologickým důkazem přetížení železem
  • Alfa-1-antitrypsin (A1AT) fenotyp ZZ nebo SZ
  • Wilsonova nemoc
• Děti, které jsou v současné době zařazeny do klinické studie nebo které dostaly hodnocený studovaný lék do 180 dnů od screeningu nebo biopsie jater.
• Subjekty, které nejsou schopny nebo ochotny dodržovat protokol nebo mají jakýkoli jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího bránil dodržování nebo bránil dokončení studie.
• Neposkytnutí informovaného souhlasu