Cysteamine-bitartraat vertraagde afgifte voor de behandeling van NAFLD bij kinderen (CyNCh)

Inclusiecriteria:

• Kinderen van 8-17 jaar
• Leverbiopsie verkregen binnen 90 dagen na screeningbezoek en niet meer dan 120 dagen vóór randomisatie
• Klinische geschiedenis consistent met niet-alcoholische leververvetting (NAFLD)
• Definitieve NAFLD op basis van leverhistologie
• Geen bewijs van enige andere leverziekte door klinische geschiedenis of histologische evaluatie
• Een histologische ernst van: NAFLD Activity Score (NAS) ≥ 4.
• Seksueel actieve vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden (d.w.z. niet chirurgisch steriel [gedefinieerd als afbinden van de eileiders, hysterectomie of bilaterale ovariëctomie]) moeten ermee instemmen dezelfde twee aanvaardbare vormen van anticonceptie te gebruiken vanaf de screening tot en met de afronding van het onderzoek en om een ​​serumzwangerschap te voltooien test bij elk studiebezoek. De aanvaardbare vormen van anticonceptie voor deze studie omvatten hormonale anticonceptiva (oraal, implantaat, transdermale pleister of injectie) in een stabiele dosis gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening, en barrière (condoom met zaaddodend middel, pessarium met zaaddodend middel). Seksuele activiteit zal worden vastgesteld bij elk studiebezoek voor postmenarchale vrouwen en indien seksueel actief, moet de proefpersoon het gebruik van dezelfde 2 aanvaardbare vormen van anticonceptie verifiëren. Voor prepuberale kinderen is een gedocumenteerde verklaring van onthouding van hun ouder of voogd acceptabel.
• Deelnemers moeten DR Cysteamine-tabletten kunnen doorslikken met de tablet intact
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming van ouder of wettelijke voogd
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming van het kind

Uitsluitingscriteria:

• Er zullen geen uitsluitingscriteria zijn op basis van ras, etniciteit of geslacht.

• Deelnemers met een huidige geschiedenis van de volgende aandoeningen of andere gezondheidsproblemen die het voor hen onveilig maken om deel te nemen aan de mening van de onderzoekers:

  • Inflammatoire darmaandoening (indien actief) of eerdere resectie van de dunne darm
  • Hartziekte (bijv. Myocardinfarct, hartfalen, onstabiele aritmieën)
  • Beroerte aandoening
  • Actieve coagulopathie
  • Gastro-intestinale zweren/bloedingen
  • Nierfunctiestoornis met een creatinineklaring < 90 ml/min/m2
  • Geschiedenis van actieve maligne ziekte waarvoor chemotherapie nodig was in de afgelopen 12 maanden voorafgaand aan randomisatie
  • Geschiedenis van significant alcoholgebruik (AUDIT-vragenlijst) of onvermogen om alcoholgebruik te kwantificeren
  • Chronisch gebruik (meer dan 2 opeenvolgende weken) van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze hepatische steatose of steatohepatitis veroorzaken (systemische glucocorticoïden, tetracycline, anabole steroïden, valproïnezuur, salicylaten, tamoxifen) in het afgelopen jaar.
  • Het gebruik van andere bekende hepatotoxinen binnen 90 dagen na leverbiopsie of binnen 120 dagen na randomisatie
  • Start van medicatie met de bedoeling om NAFLD/NASH te behandelen in de periode na leverbiopsie en voorafgaand aan randomisatie
  • Geschiedenis van het gebruik van totale parenterale voeding (TPV) in het jaar voorafgaand aan de screening
  • Geschiedenis van bariatrische chirurgie of van plan om bariatrische chirurgie te ondergaan tijdens de duur van de studie
  • Klinisch significante depressie (patiënten die in de afgelopen 12 maanden in het ziekenhuis zijn opgenomen wegens zelfmoordgedachten of zelfmoordpogingen)
  • Elke vrouw die borstvoeding geeft, een zwangerschap plant, waarvan bekend is of vermoed wordt dat ze zwanger is, of die een positief serumzwangerschapsscherm heeft.

• Niet-gecompenseerde leverziekte met een van de volgende hematologische, biochemische en serologische criteria bij opname in het protocol:

  • Hemoglobine < 10 g/dL;
  • Witte bloedcellen (WBC) < 3.500 cellen/mm3 bloed;
  • Aantal neutrofielen < 1.500 cellen/mm3 bloed;
  • Bloedplaatjes < 130.000 cellen/mm3 bloed;
  • Directe bilirubine > 1,0 mg/dL
  • Totaal bilirubine >3 mg/dL
  • Albumine < 3,2 g/dL
  • Internationale genormaliseerde ratio (INR) > 1,4
• Slecht gecontroleerde diabetes mellitus (hemoglobine A1c (HbA1c) > 9%)

• Bewijs van andere chronische leverziekte:

  • Biopsie consistent met histologisch bewijs van auto-immune hepatitis
  • Serum hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) positief.
  • Hepatitis C-antilichaam in serum (anti-HCV) positief.
  • Verhouding ijzer/totaal ijzerbindend vermogen (TIBC) (transferrineverzadiging) > 45% met histologisch bewijs van ijzerstapeling
  • Alfa-1-antitrypsine (A1AT) fenotype ZZ of SZ
  • de ziekte van Wilson
• Kinderen die momenteel deelnemen aan een klinische proef of die binnen 180 dagen na screening of leverbiopsie een onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen.
• Proefpersonen die naar het oordeel van de onderzoeker niet in staat of bereid zijn om zich aan het protocol te houden of een andere aandoening hebben die de naleving of voltooiing van het onderzoek in de weg zou staan.
• Het niet geven van geïnformeerde toestemming