Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Opóźnione uwalnianie dwuwinianu cysteaminy w leczeniu NAFLD u dzieci (CyNCh)

30 maja 2021 zaktualizowane przez: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Dwuwinian cysteaminy o opóźnionym uwalnianiu w leczeniu niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby (NAFLD) u dzieci (CyNCh)

CyNCh to wieloośrodkowe, kontrolowane placebo badanie kliniczne z udziałem dzieci w wieku od 8 do 17 lat z potwierdzoną biopsją umiarkowaną lub ciężką niealkoholową stłuszczeniową chorobą wątroby (NAFLD). Głównym celem jest ocena, czy 52-tygodniowe leczenie dwuwinianem cysteaminy w postaci kapsułek o opóźnionym uwalnianiu spowoduje poprawę w zakresie ciężkości choroby wątroby.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

169

Faza

  • Faza 2
  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92103
        • University of California, San Diego
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
        • University of California, San Francisco
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611-2605
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago (NWU)
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
        • Indiana University
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63104
        • St. Louis University
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Columbia University
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Texas Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98105
        • University of Washington, Seattle Children's Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

8 lat do 17 lat (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Dzieci w wieku 8-17 lat
  • Biopsja wątroby pobrana w ciągu 90 dni od wizyty przesiewowej i nie więcej niż 120 dni przed randomizacją
  • Wywiad kliniczny zgodny z niealkoholową stłuszczeniową chorobą wątroby (NAFLD)
  • Zdecydowana NAFLD na podstawie histologii wątroby
  • Brak dowodów na jakąkolwiek inną chorobę wątroby na podstawie wywiadu klinicznego lub oceny histologicznej
  • Nasilenie histologiczne: Wynik aktywności NAFLD (NAS) ≥ 4.
  • Aktywne seksualnie uczestniczki w wieku rozrodczym (tj. niesterylne chirurgicznie [zdefiniowane jako podwiązanie jajowodów, histerektomia lub obustronne wycięcie jajników]) muszą wyrazić zgodę na stosowanie tych samych dwóch dopuszczalnych form antykoncepcji od badania przesiewowego do zakończenia badania i do ukończenia ciąży w surowicy test podczas każdej wizyty studyjnej. Dopuszczalne formy antykoncepcji w tym badaniu obejmują hormonalne środki antykoncepcyjne (doustne, implanty, plastry przezskórne lub zastrzyki) w stabilnej dawce przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym oraz mechaniczne (prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym, diafragma ze środkiem plemnikobójczym). Aktywność seksualna będzie sprawdzana podczas każdej wizyty badawczej kobiet po menarchii, a jeśli pacjentka jest aktywna seksualnie, musi zweryfikować stosowanie tych samych 2 dopuszczalnych form antykoncepcji. W przypadku dzieci przed okresem dojrzewania dopuszczalne będzie udokumentowane zaświadczenie o abstynencji od rodzica lub opiekuna.
  • Uczestnicy muszą być w stanie połykać tabletki DR Cysteamine w stanie nienaruszonym
  • Pisemna świadoma zgoda rodzica lub opiekuna prawnego
  • Pisemna świadoma zgoda dziecka

Kryteria wyłączenia:

  • Nie będzie żadnych kryteriów wykluczenia opartych na rasie, pochodzeniu etnicznym lub płci.

  • Uczestnicy z aktualną historią następujących schorzeń lub innych problemów zdrowotnych, które sprawiają, że udział w nich jest niebezpieczny w opinii badaczy:

    • Choroba zapalna jelit (jeśli jest obecnie aktywna) lub wcześniejsza resekcja jelita cienkiego
    • Choroby serca (np. zawał mięśnia sercowego, niewydolność serca, niestabilne zaburzenia rytmu serca)
    • Zaburzenie napadowe
    • Aktywna koagulopatia
    • Wrzody/krwawienie z przewodu pokarmowego
    • Zaburzenia czynności nerek z klirensem kreatyniny < 90 ml/min/m2
    • Historia aktywnej choroby nowotworowej wymagającej chemioterapii w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed randomizacją
    • Historia znacznego spożycia alkoholu (kwestionariusz AUDIT) lub brak możliwości ilościowego określenia spożycia alkoholu
    • Przewlekłe stosowanie (ponad 2 kolejne tygodnie) leków, o których wiadomo, że powodują stłuszczenie wątroby lub stłuszczeniowe zapalenie wątroby (glukokortykoidy ogólnoustrojowe, tetracyklina, sterydy anaboliczne, kwas walproinowy, salicylany, tamoksyfen) w ciągu ostatniego roku.
    • Zastosowanie innych znanych hepatotoksyn w ciągu 90 dni od biopsji wątroby lub w ciągu 120 dni od randomizacji
    • Rozpoczęcie podawania leków z zamiarem leczenia NAFLD/NASH w okresie po biopsji wątroby i przed randomizacją
    • Historia stosowania całkowitego żywienia pozajelitowego (TPN) w roku poprzedzającym badanie przesiewowe
    • Historia operacji bariatrycznej lub planowanie operacji bariatrycznej w czasie trwania badania
    • Klinicznie istotna depresja (pacjenci hospitalizowani z powodu myśli lub prób samobójczych w ciągu ostatnich 12 miesięcy)
    • Każda kobieta karmiąca piersią, planująca ciążę, o której wiadomo lub podejrzewa się, że jest w ciąży, lub która ma pozytywny test ciążowy w surowicy.

  • Niewyrównana choroba wątroby spełniająca jedno z poniższych kryteriów hematologicznych, biochemicznych i serologicznych w momencie włączenia do protokołu:

    • Hemoglobina < 10 g/dl;
    • krwinki białe (WBC) < 3500 komórek/mm3 krwi;
    • Liczba neutrofili < 1500 komórek/mm3 krwi;
    • płytki krwi < 130 000 komórek/mm3 krwi;
    • Bilirubina bezpośrednia > 1,0 mg/dl
    • Bilirubina całkowita >3 mg/dl
    • Albumina < 3,2 g/dl
    • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) > 1,4
  • Źle kontrolowana cukrzyca (hemoglobina A1c (HbA1c) > 9%)

  • Dowody innej przewlekłej choroby wątroby:

    • Biopsja zgodna z histologicznymi dowodami autoimmunologicznego zapalenia wątroby
    • Antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B w surowicy (HBsAg) dodatni.
    • Surowica przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (anty-HCV) dodatnia.
    • Stosunek żelaza do całkowitej zdolności wiązania żelaza (TIBC) (wysycenie transferyną) > 45% z histologicznymi objawami przeciążenia żelazem
    • Fenotyp alfa-1-antytrypsyny (A1AT) ZZ lub SZ
    • choroba Wilsona
  • Dzieci, które są obecnie włączone do badania klinicznego lub które otrzymały badany lek w ciągu 180 dni od badania przesiewowego lub biopsji wątroby.
  • Osoby, które w opinii badacza nie są w stanie lub nie chcą zastosować się do protokołu lub mają jakiekolwiek inne warunki, które utrudniałyby przestrzeganie zaleceń lub utrudniały ukończenie badania.
  • Brak wyrażenia świadomej zgody

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Kapsułka z dwuwinianem cysteaminy DR
Kapsułka z dwuwinianem cysteaminy Active DR
Lek: Kapsułka z dwuwinianem cysteaminy DR
  • 600 mg/dobę (cztery kapsułki 75 mg dwa razy na dobę) dla pacjentów o masie początkowej ≤ 65 kg
  • 750 mg/dobę (pięć kapsułek 75 mg dwa razy na dobę) dla pacjentów >65 - 80 kg na początku badania
  • 900 mg/dobę (sześć kapsułek 75 mg dwa razy na dobę) u pacjentów >80 kg na początku badania
Inne nazwy:
  • dwuwinian cysteaminy o opóźnionym uwalnianiu
Komparator placebo: Dwuwinian cysteaminy DR placebo
Kapsułka z dwuwinianem cysteaminy placebo DR
Inny: Dwuwinian cysteaminy DR placebo
  • 600 mg/dobę (cztery kapsułki 75 mg dwa razy na dobę) dla pacjentów o masie początkowej ≤ 65 kg
  • 750 mg/dobę (pięć kapsułek 75 mg dwa razy na dobę) dla pacjentów >65 - 80 kg na początku badania
  • 900 mg/dobę (sześć kapsułek 75 mg dwa razy na dobę) u pacjentów >80 kg na początku badania

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Poprawa w niealkoholowej stłuszczeniowej chorobie wątroby (NAFLD)
Ramy czasowe: 52 tygodnie
Centralnie punktowana i zamaskowana ocena histologicznej poprawy w niealkoholowej stłuszczeniowej chorobie wątroby (NAFLD) między wyjściową biopsją wątroby a biopsją kontrolną po 52 tygodniach leczenia, gdzie poprawę definiuje się jako: (1) zmniejszenie wyniku aktywności NAFLD (NAS) 2 lub więcej i (2) brak pogorszenia zwłóknienia.
52 tygodnie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana wyniku aktywności niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby (NAFLD) (NAS)
Ramy czasowe: 52 tygodnie
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w skali NAFLD Activity Score (NAS), która jest złożoną oceną równą sumie stopnia stłuszczenia (0-3), stopnia zapalenia zrazikowego (0-3) i stopnia balonowatości komórek wątrobowych (0-2), od scentralizowanej oceny patologa biopsji wątroby. Ogólna skala NAS wynosi 0-8, przy czym wyższe wyniki wskazują na cięższą chorobę. Miara wyniku, zmiana od wartości wyjściowej w NAFLD Activity Score (NAS), ma możliwy zakres od -8 do +8, przy czym wartości ujemne wskazują na lepszy wynik (poprawę), a wartości dodatnie wskazują na gorszy wynik. Składowe NAS są oceniane w następujący sposób: Stopień stłuszczenia 0=<5% stłuszczenia, 1=5-33% stłuszczenia, 2=34-66% stłuszczenia, 3=>66% stłuszczenia. Stopień zapalenia zrazikowego = ilość zapalenia zrazikowego (łączy jednojądrzaste, ziarniniaki tłuszczowe i ogniska wielojądrzaste (pmn)): 0=0, 1=<2 przy powiększeniu 20x, 2=2-4 przy powiększeniu 20x, 3=>4 przy powiększeniu 20x powiększenie. Balonowanie komórek wątrobowych 0=brak, 1=łagodne, 2=więcej niż łagodne.
52 tygodnie
Stłuszczenie: pacjenci z poprawą
Ramy czasowe: 52 tygodnie
Poprawa stłuszczenia zdefiniowana jako zmniejszenie stopnia stłuszczenia w porównaniu z biopsją po 52 tygodniach od wartości wyjściowych.
52 tygodnie
Stłuszczenie: zmiana wyniku
Ramy czasowe: 52 tygodnie
Zmiana od wartości wyjściowej w wyniku stłuszczenia. Wynik stłuszczenia jest oparty na centralnej ocenie patologa biopsji wątroby: 0=<5% stłuszczenia; 1=5-33% stłuszczenie, 2=34-66% stłuszczenie, 3=>66% stłuszczenie. Zmiana wyniku stłuszczenia może mieścić się w zakresie od -3 do +3, przy czym wartości ujemne wskazują na lepszy wynik (poprawę), a wartości dodatnie wskazują na gorszy wynik (brak poprawy).
52 tygodnie
Zapalenie zrazikowe: pacjenci z poprawą
Ramy czasowe: 52 tygodnie
Poprawa w zapaleniu zrazikowym zdefiniowana jako zmniejszenie stopnia zapalenia zrazikowego w porównaniu z biopsją z 52 tygodnia do wartości wyjściowej.
52 tygodnie
Zapalenie zrazikowe: zmiana wyniku
Ramy czasowe: 52 tygodnie
Zmiana od wartości początkowej w wyniku zapalenia zrazikowego. Stopień zapalenia zrazikowego jest oparty na centralnej ocenie biopsji wątroby przez patologa i obejmuje ogniska jednojądrzaste, ziarniniaki tłuszczowe i ogniska wielojądrzaste (pmn): 0=brak; 1=<2 przy powiększeniu 20x, 2=2-4 przy powiększeniu 20x, 3=>4 przy powiększeniu 20x. Zmiana wyniku zapalenia zrazikowego może mieścić się w zakresie od -3 do +3, przy czym wartości ujemne wskazują na lepszy wynik (poprawę), a wartości dodatnie wskazują na gorszy wynik (brak poprawy).
52 tygodnie
Balonowanie wątrobowokomórkowe: pacjenci z poprawą
Ramy czasowe: 52 tygodnie
Poprawa balonowania komórek wątrobowych zdefiniowana jako jakiekolwiek zmniejszenie wyniku balonowania komórek wątrobowych w porównaniu z biopsją po 52 tygodniach z wartością wyjściową.
52 tygodnie
Balonowanie wątrobowokomórkowe: zmiana wyniku
Ramy czasowe: 52 tygodnie
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wyniku balonowania komórek wątrobowych. Ilość pęcherzyków wątrobowokomórkowych jest oparta na centralnej ocenie patologa biopsji wątroby: 0=brak; 1=kilka balonowatych hepatocytów, 2=wiele balonowatych hepatocytów. Zmiana wyniku balonowania komórek wątrobowych może mieścić się w zakresie od -2 do +2, przy czym wartości ujemne wskazują na lepszy wynik (poprawę), a wartości dodatnie wskazują na gorszy wynik (brak poprawy).
52 tygodnie
Zapalenie portalu: pacjenci z poprawą
Ramy czasowe: 52 tygodnie
Poprawa stanu zapalnego wrotnego zdefiniowana jako dowolne zmniejszenie wyniku stanu zapalnego wrotnego w porównaniu z biopsją z 52. tygodnia z wartością wyjściową.
52 tygodnie
Zapalenie portalu: zmiana wyniku
Ramy czasowe: 52 tygodnie
Zmiana od wartości początkowej w wyniku zapalenia wrota. Stopień zapalenia wrotnego jest oparty na centralnej ocenie patologa biopsji wątroby: 0=brak; 1=łagodny, 2=bardziej niż łagodny. Zmiana wyniku zapalenia wrotnego może mieścić się w zakresie od -2 do +2, przy czym wartości ujemne wskazują na lepszy wynik (poprawę), a wartości dodatnie wskazują na gorszy wynik (brak poprawy).
52 tygodnie
Zwłóknienie: pacjenci z poprawą
Ramy czasowe: 52 tygodnie
Poprawa stopnia zwłóknienia zdefiniowana jako zmniejszenie stopnia zwłóknienia w porównaniu z biopsją z 52. tygodnia z wartością wyjściową.
52 tygodnie
Zwłóknienie: zmiana na etapie
Ramy czasowe: 52 tygodnie
Zmiana od wartości początkowej w stadium zwłóknienia. Wielkość zwłóknienia jest oparta na centralnej ocenie patologa biopsji wątroby: 0=brak; 1a=łagodna, strefa 3 okołozatokowa, 1b=umiarkowana, strefa 3, okołozatokowa, 1c=tylko wrotna/okołowrotna, 2=strefa 3 i okołowrotna, dowolna kombinacja, 3=pomostowa, 4=marskość wątroby. Etapy zwłóknienia 1a, 1b, 1c zapisane jako 1, więc możliwy zakres wartości dla etapu zwłóknienia wynosił 0-4. Zmiana stopnia zwłóknienia może mieścić się w zakresie od -4 do +4, przy czym wartości ujemne wskazują na lepszy wynik (poprawę), a wartości dodatnie wskazują na gorszy wynik (brak poprawy).
52 tygodnie
Uchwała NASH
Ramy czasowe: 52 tygodnie
Pacjenci ze zmianą z histologicznego rozpoznania NASH określonego lub nieokreślonego NASH na brak NASH pod koniec leczenia
52 tygodnie
Zmiana aktywności aminotransferazy w surowicy i transpeptydazy gamma-glutamylowej
Ramy czasowe: 52 tygodnie
52 tygodnie
Zmiana masy (kg)
Ramy czasowe: 52 tygodnie
52 tygodnie
Zmiana wskaźnika masy ciała
Ramy czasowe: 52 tygodnie
52 tygodnie
Zmiana wskaźnika masy ciała Z-score
Ramy czasowe: 52 tygodnie
52 tygodnie
Zmiana obwodu talii
Ramy czasowe: 52 tygodnie
52 tygodnie
Zmiana stężenia glukozy w surowicy na czczo
Ramy czasowe: 52 tygodnie
52 tygodnie
Zmiana insuliny na czczo
Ramy czasowe: 52 tygodnie
52 tygodnie
Zmiana w HOMA-IR
Ramy czasowe: 52 tygodnie
(glukoza (mmol/l) x insulina (pmol/l))/22,5
52 tygodnie
Zmiana skurczowego ciśnienia krwi
Ramy czasowe: 52 tygodnie
52 tygodnie
Zmiana rozkurczowego ciśnienia krwi
Ramy czasowe: 52 tygodnie
52 tygodnie
Zmiana wyniku w inwentarzu jakości życia dzieci (PedsQL).
Ramy czasowe: 52 tygodnie
Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL) wersja 4.0 jest wypełniana zarówno przez dziecko, jak i rodzica/opiekuna i składa się z 23 pozycji obejmujących 4 wymiary: Funkcjonowanie Fizyczne, Funkcjonowanie Emocjonalne, Funkcjonowanie Społeczne i Funkcjonowanie Szkoły. Wyniki są przekształcane w skali od 0 do 100, przy czym wyższe wyniki wskazują na lepszą jakość życia związaną ze zdrowiem. Wynik podsumowania zdrowia fizycznego = wynik na skali funkcjonowania fizycznego. Wynik podsumowania zdrowia psychospołecznego = suma pozycji powyżej liczby pozycji, na które udzielono odpowiedzi w Skali Emocjonalnej, Społecznej i Funkcjonowania Szkolnego.
52 tygodnie
Zmniejszenie frakcji tłuszczu wątrobowego określonej za pomocą MRI
Ramy czasowe: 52 tygodnie
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w MRI frakcji tłuszczu protonowej gęstości (PDFF) (%).
52 tygodnie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)
National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)
Raptor Pharmaceuticals

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Edward Doo, MD, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 czerwca 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 marca 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 września 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 stycznia 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 lutego 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

8 lutego 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

10 czerwca 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 maja 2021

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NASH-CyNCh
  • U01DK061730 (Grant/umowa NIH USA)
  • U01DK061732 (Grant/umowa NIH USA)
  • U01DK061713 (Grant/umowa NIH USA)
  • U01DK061737 (Grant/umowa NIH USA)
  • U01DK061728 (Grant/umowa NIH USA)
  • U01DK061718 (Grant/umowa NIH USA)
  • U01DK061734 (Grant/umowa NIH USA)
  • U01DK061738 (Grant/umowa NIH USA)
  • U01DK061731 (Grant/umowa NIH USA)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Baza danych użytku publicznego zdeponowana w Centralnym Repozytorium NIDDK

Ramy czasowe udostępniania IPD

Aktualnie dostępne

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Złóż wniosek za pośrednictwem centralnego repozytorium NIDDK: https://www.niddkrepository.org/home/

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • ICF
  • ANALITYCZNY_KOD

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj