Cysteaminbitartrat mit verzögerter Freisetzung zur Behandlung von NAFLD bei Kindern (CyNCh)

Einschlusskriterien:

• Kinder im Alter von 8-17 Jahren
• Leberbiopsie innerhalb von 90 Tagen nach dem Screening-Besuch und nicht mehr als 120 Tage vor der Randomisierung
• Klinische Vorgeschichte im Einklang mit einer nichtalkoholischen Fettlebererkrankung (NAFLD)
• Eindeutige NAFLD basierend auf der Leberhistologie
• Kein Hinweis auf eine andere Lebererkrankung durch klinische Anamnese oder histologische Untersuchung
• Ein histologischer Schweregrad von: NAFLD Activity Score (NAS) ≥ 4.
• Sexuell aktive weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter (d. h. nicht chirurgisch steril [definiert als Tubenligatur, Hysterektomie oder bilaterale Ovarektomie]) müssen zustimmen, die gleichen zwei akzeptablen Formen der Empfängnisverhütung vom Screening bis zum Abschluss der Studie und zum Abschluss einer Serumschwangerschaft zu verwenden Test bei jedem Studienbesuch. Die akzeptablen Formen der Empfängnisverhütung für diese Studie umfassen hormonelle Kontrazeptiva (oral, implantiert, transdermales Pflaster oder Injektion) in einer stabilen Dosis für mindestens 3 Monate vor dem Screening und Barriere (Kondom mit Spermizid, Diaphragma mit Spermizid). Die sexuelle Aktivität wird bei jedem Studienbesuch für Frauen nach der Menarche festgestellt, und wenn sie sexuell aktiv sind, muss der Proband die Verwendung derselben 2 akzeptablen Formen der Empfängnisverhütung überprüfen. Für vorpubertäre Kinder ist eine dokumentierte Abstinenzbescheinigung ihrer Eltern oder Erziehungsberechtigten akzeptabel.
• Die Teilnehmer müssen in der Lage sein, DR-Cysteamin-Tabletten mit intakter Tablette zu schlucken
• Schriftliche Einverständniserklärung der Eltern oder Erziehungsberechtigten
• Schriftliche Einverständniserklärung des Kindes

Ausschlusskriterien:

• Es gibt keine Ausschlusskriterien aufgrund von Rasse, ethnischer Zugehörigkeit oder Geschlecht.

• Teilnehmer mit einer aktuellen Vorgeschichte der folgenden Erkrankungen oder anderer Gesundheitsprobleme, die es für sie unsicher machen, an der Meinung der Ermittler teilzunehmen:

  • Entzündliche Darmerkrankung (falls derzeit aktiv) oder vorherige Resektion des Dünndarms
  • Herzerkrankungen (z. B. Myokardinfarkt, Herzinsuffizienz, instabile Arrhythmien)
  • Anfallsleiden
  • Aktive Koagulopathie
  • Magen-Darm-Geschwüre/Blutungen
  • Nierenfunktionsstörung mit einer Kreatinin-Clearance < 90 ml/min/m2
  • Vorgeschichte einer aktiven bösartigen Erkrankung, die eine Chemotherapie erfordert, innerhalb der letzten 12 Monate vor der Randomisierung
  • Vorgeschichte eines signifikanten Alkoholkonsums (AUDIT-Fragebogen) oder Unfähigkeit, den Alkoholkonsum zu quantifizieren
  • Chronischer Gebrauch (mehr als 2 aufeinanderfolgende Wochen) von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie hepatische Steatose oder Steatohepatitis verursachen (systemische Glukokortikoide, Tetracycline, anabole Steroide, Valproinsäure, Salicylate, Tamoxifen) im vergangenen Jahr.
  • Die Verwendung anderer bekannter Hepatotoxine innerhalb von 90 Tagen nach Leberbiopsie oder innerhalb von 120 Tagen nach Randomisierung
  • Beginn der Medikation mit der Absicht, NAFLD/NASH im Zeitraum nach der Leberbiopsie und vor der Randomisierung zu behandeln
  • Vorgeschichte der vollständigen parenteralen Ernährung (TPN) im Jahr vor dem Screening
  • Geschichte der bariatrischen Chirurgie oder Planung einer bariatrischen Operation während der Studiendauer
  • Klinisch signifikante Depression (Patienten, die innerhalb der letzten 12 Monate wegen Suizidgedanken oder Suizidversuchen ins Krankenhaus eingeliefert wurden)
  • Jede stillende Frau, die eine Schwangerschaft plant, von der bekannt ist oder vermutet wird, dass sie schwanger ist, oder die einen positiven Schwangerschaftstest im Serum hat.

• Nicht kompensierte Lebererkrankung mit einem der folgenden hämatologischen, biochemischen und serologischen Kriterien bei Eintritt in das Protokoll:

  • Hämoglobin < 10 g/dl;
  • Weiße Blutkörperchen (WBC) < 3.500 Zellen/mm3 Blut;
  • Neutrophilenzahl < 1.500 Zellen/mm3 Blut;
  • Blutplättchen < 130.000 Zellen/mm3 Blut;
  • Direktes Bilirubin > 1,0 mg/dL
  • Gesamtbilirubin > 3 mg/dl
  • Albumin < 3,2 g/dl
  • International normalisierte Ratio (INR) > 1,4
• Schlecht eingestellter Diabetes mellitus (Hämoglobin A1c (HbA1c) > 9 %)

• Nachweis einer anderen chronischen Lebererkrankung:

  • Biopsie im Einklang mit dem histologischen Nachweis einer Autoimmunhepatitis
  • Serum-Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) positiv.
  • Serum-Hepatitis-C-Antikörper (anti-HCV) positiv.
  • Verhältnis Eisen/Gesamteisenbindungskapazität (TIBC) (Transferrinsättigung) > 45 % mit histologischem Nachweis einer Eisenüberladung
  • Alpha-1-Antitrypsin (A1AT) Phänotyp ZZ oder SZ
  • Morbus Wilson
• Kinder, die derzeit in eine klinische Studie aufgenommen sind oder die innerhalb von 180 Tagen nach dem Screening oder der Leberbiopsie ein Prüfpräparat erhalten haben.
• Probanden, die nicht in der Lage oder willens sind, das Protokoll einzuhalten, oder die nach Ansicht des Prüfarztes eine andere Bedingung haben, die die Einhaltung oder den Abschluss der Studie behindern würde.
• Versäumnis, eine informierte Zustimmung zu geben