Libération retardée de bitartrate de cystéamine pour le traitement de la NAFLD chez les enfants (CyNCh)

Critère d'intégration:

• Enfants de 8 à 17 ans
• Biopsie hépatique obtenue dans les 90 jours suivant la visite de dépistage et pas plus de 120 jours avant la randomisation
• Antécédents cliniques compatibles avec une stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD)
• NAFLD définie basée sur l'histologie du foie
• Aucune preuve d'une autre maladie du foie par les antécédents cliniques ou l'évaluation histologique
• Une sévérité histologique de : NAFLD Activity Score (NAS) ≥ 4.
• Les participantes sexuellement actives en âge de procréer (c'est-à-dire non stériles chirurgicalement [définies comme une ligature des trompes, une hystérectomie ou une ovariectomie bilatérale]) doivent accepter d'utiliser les deux mêmes formes de contraception acceptables, du dépistage à la fin de l'étude et pour terminer une grossesse sérique test à chaque visite d'étude. Les formes de contraception acceptables pour cette étude comprennent les contraceptifs hormonaux (oral, implant, patch transdermique ou injection) à dose stable pendant au moins 3 mois avant le dépistage, et barrière (préservatif avec spermicide, diaphragme avec spermicide). L'activité sexuelle sera vérifiée à chaque visite d'étude pour les femmes post-ménarchiques et si elles sont sexuellement actives, le sujet doit vérifier l'utilisation des 2 mêmes formes de contraception acceptables. Pour les enfants prépubères, une attestation documentée d'abstinence de leur parent ou tuteur sera acceptable.
• Les participants doivent être capables d'avaler les comprimés de DR Cysteamine avec le comprimé intact
• Consentement éclairé écrit du parent ou du tuteur légal
• Consentement éclairé écrit de l'enfant

Critère d'exclusion:

• Il n'y aura pas de critères d'exclusion fondés sur la race, l'origine ethnique ou le sexe.

• Participants ayant des antécédents actuels des conditions suivantes ou de tout autre problème de santé qui les rend dangereux pour eux de participer à l'avis des enquêteurs :

  • Maladie intestinale inflammatoire (si active actuellement) ou résection antérieure de l'intestin grêle
  • Maladie cardiaque (par exemple, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque, arythmies instables)
  • Trouble épileptique
  • Coagulopathie active
  • Ulcères/saignements gastro-intestinaux
  • Dysfonctionnement rénal avec une clairance de la créatinine < 90 mL/min/m2
  • Antécédents de maladie maligne active nécessitant une chimiothérapie au cours des 12 derniers mois avant la randomisation
  • Antécédents de consommation importante d'alcool (questionnaire AUDIT) ou incapacité à quantifier la consommation d'alcool
  • Utilisation chronique (plus de 2 semaines consécutives) de médicaments connus pour provoquer une stéatose hépatique ou une stéatohépatite (glucocorticoïdes systémiques, tétracycline, stéroïdes anabolisants, acide valproïque, salicylates, tamoxifène) au cours de la dernière année.
  • L'utilisation d'autres hépatotoxines connues dans les 90 jours suivant la biopsie hépatique ou dans les 120 jours suivant la randomisation
  • Initiation de médicaments dans le but de traiter la NAFLD/NASH dans la période suivant la biopsie hépatique et avant la randomisation
  • Antécédents d'utilisation de la nutrition parentérale totale (TPN) au cours de l'année précédant le dépistage
  • Antécédents de chirurgie bariatrique ou planification de subir une chirurgie bariatrique pendant la durée de l'étude
  • Dépression cliniquement significative (patients hospitalisés pour idées suicidaires ou tentatives de suicide au cours des 12 derniers mois)
  • Toute femme qui allaite, planifie une grossesse, est connue ou soupçonnée d'être enceinte, ou qui a un test de dépistage de grossesse sérique positif.

• Maladie hépatique non compensée avec l'un des critères hématologiques, biochimiques et sérologiques suivants à l'entrée dans le protocole :

  • Hémoglobine < 10 g/dL ;
  • Globule blanc (WBC) < 3 500 cellules/mm3 de sang ;
  • Nombre de neutrophiles < 1 500 cellules/mm3 de sang ;
  • Plaquettes < 130 000 cellules/mm3 de sang ;
  • Bilirubine directe > 1,0 mg/dL
  • Bilirubine totale > 3 mg/dL
  • Albumine < 3,2 g/dL
  • Ratio international normalisé (INR) > 1,4
• Diabète sucré mal contrôlé (hémoglobine A1c (HbA1c) > 9 %)

• Preuve d'une autre maladie chronique du foie :

  • Biopsie compatible avec des preuves histologiques d'hépatite auto-immune
  • Antigène de surface de l'hépatite B sérique (HBsAg) positif.
  • Anticorps anti-hépatite C sérique (anti-VHC) positif.
  • Rapport fer/capacité de liaison du fer total (TIBC) (saturation de la transferrine) > 45 % avec signes histologiques de surcharge en fer
  • Alpha-1-antitrypsine (A1AT) phénotype ZZ ou SZ
  • La maladie de Wilson
• Enfants qui sont actuellement inscrits à un essai clinique ou qui ont reçu un médicament à l'étude expérimental dans les 180 jours suivant le dépistage ou la biopsie du foie.
• Sujets qui ne sont pas capables ou désireux de se conformer au protocole ou qui ont toute autre condition qui entraverait la conformité ou entraverait l'achèvement de l'étude, de l'avis de l'investigateur.
• Défaut de donner un consentement éclairé