Cisteamina bitartrato a rilascio ritardato per il trattamento della NAFLD nei bambini (CyNCh)

Criterio di inclusione:

• Bambini di età compresa tra 8 e 17 anni
• Biopsia epatica ottenuta entro 90 giorni dalla visita di screening e non più di 120 giorni prima della randomizzazione
• Storia clinica compatibile con steatosi epatica non alcolica (NAFLD)
• NAFLD definito sulla base dell'istologia epatica
• Nessuna evidenza di altre malattie del fegato dalla storia clinica o dalla valutazione istologica
• Una gravità istologica di: NAFLD Activity Score (NAS) ≥ 4.
• Le partecipanti di sesso femminile sessualmente attive in età fertile (vale a dire, non sterili chirurgicamente [definite come legatura delle tube, isterectomia o ovariectomia bilaterale]) devono accettare di utilizzare le stesse due forme accettabili di contraccezione dallo screening fino al completamento dello studio e per completare una gravidanza sierica test ad ogni visita di studio. Le forme di contraccezione accettabili per questo studio includono contraccettivi ormonali (orali, impianto, cerotto transdermico o iniezione) a una dose stabile per almeno 3 mesi prima dello screening e barriera (preservativo con spermicida, diaframma con spermicida). L'attività sessuale sarà accertata ad ogni visita di studio per le femmine dopo il menarca e, se sessualmente attivo, il soggetto deve verificare l'uso delle stesse 2 forme accettabili di contraccezione. Per i bambini in età prepuberale sarà accettabile un'attestazione documentata di astinenza da parte del genitore o del tutore.
• I partecipanti devono essere in grado di deglutire le compresse di cisteamina DR con la compressa intatta
• Consenso informato scritto del genitore o del tutore legale
• Assenso informato scritto del minore

Criteri di esclusione:

• Non ci saranno criteri di esclusione basati su razza, etnia o sesso.

• Partecipanti con una storia attuale delle seguenti condizioni o qualsiasi altro problema di salute che renda loro pericoloso partecipare secondo il parere degli investigatori:

  • Malattia infiammatoria intestinale (se attualmente attiva) o precedente resezione dell'intestino tenue
  • Malattie cardiache (ad esempio, infarto del miocardio, insufficienza cardiaca, aritmie instabili)
  • Disturbo convulsivo
  • Coagulopatia attiva
  • Ulcere/sanguinamenti gastrointestinali
  • Disfunzione renale con clearance della creatinina < 90 ml/min/m2
  • - Storia di malattia maligna attiva che richiede chemioterapia negli ultimi 12 mesi prima della randomizzazione
  • Storia di assunzione significativa di alcol (questionario AUDIT) o incapacità di quantificare il consumo di alcol
  • Uso cronico (più di 2 settimane consecutive) di farmaci noti per causare steatosi epatica o steatoepatite (glucocorticoidi sistemici, tetraciclina, steroidi anabolizzanti, acido valproico, salicilati, tamoxifene) nell'ultimo anno.
  • L'uso di altre epatotossine note entro 90 giorni dalla biopsia epatica o entro 120 giorni dalla randomizzazione
  • Inizio di farmaci con l'intento di trattare NAFLD/NASH nel periodo di tempo successivo alla biopsia epatica e prima della randomizzazione
  • Storia dell'uso di nutrizione parenterale totale (TPN) nell'anno precedente allo screening
  • Storia di chirurgia bariatrica o pianificazione di sottoporsi a chirurgia bariatrica durante la durata dello studio
  • Depressione clinicamente significativa (pazienti ricoverati per ideazione suicidaria o tentativi di suicidio negli ultimi 12 mesi)
  • Qualsiasi donna che allatta, che pianifica una gravidanza, nota o sospetta di essere incinta o che ha uno screening di gravidanza siero positivo.

• Malattia epatica non compensata con uno qualsiasi dei seguenti criteri ematologici, biochimici e sierologici all'entrata nel protocollo:

  • Emoglobina < 10 g/dL;
  • Globuli bianchi (WBC) < 3.500 cellule/mm3 di sangue;
  • Conta dei neutrofili < 1.500 cellule/mm3 di sangue;
  • Piastrine < 130.000 cellule/mm3 di sangue;
  • Bilirubina diretta > 1,0 mg/dL
  • Bilirubina totale >3 mg/dL
  • Albumina < 3,2 g/dL
  • Rapporto internazionale normalizzato (INR) > 1,4
• Diabete mellito scarsamente controllato (emoglobina A1c (HbA1c) > 9%)

• Evidenza di altre malattie epatiche croniche:

  • Biopsia compatibile con evidenza istologica di epatite autoimmune
  • Antigene di superficie sierico dell'epatite B (HBsAg) positivo.
  • Anticorpo sierico dell'epatite C (anti-HCV) positivo.
  • Rapporto ferro/capacità di legame totale del ferro (TIBC) (saturazione della transferrina) > 45% con evidenza istologica di sovraccarico di ferro
  • Fenotipo ZZ o SZ dell'alfa-1-antitripsina (A1AT).
  • malattia di Wilson
• Bambini attualmente arruolati in una sperimentazione clinica o che hanno ricevuto un farmaco in studio sperimentale entro 180 giorni dallo screening o dalla biopsia epatica.
• - Soggetti che non sono in grado o disposti a rispettare il protocollo o hanno qualsiasi altra condizione che impedirebbe la conformità o ostacolerebbe il completamento dello studio, secondo l'opinione dello sperimentatore.
• Mancato rilascio del consenso informato