過体重の人に対する血液貯蔵の有害な影響と、この設定における iNO の役割に関するパイロット研究
2017年4月17日 更新者：Warren M. Zapol、Massachusetts General Hospital
内皮機能不全の過体重被験者における保存赤血球輸血の影響：吸入一酸化窒素（iNO）の影響
この研究の目的は、保存期間が自己血輸血に対する人体の反応に影響を与えるかどうかを判断することです。
自己血輸血とは、人が献血し、輸血で同じ血液を受け取ることです。
また、この状況で一酸化窒素の吸入が血管拡張能力の潜在的な低下を防ぐのに役立つかどうかも調べたい.
血管拡張能とは、必要に応じて血管が拡張する能力です。
調査の概要
詳細な説明
この研究の目的は、ベースラインで既存の内皮機能不全を有する過体重の人々の反応性充血指数の変化として測定される肺動脈圧の増加として測定される肺血管収縮および内皮機能に対するPRBCの貯蔵の影響を評価することです。
本研究は 3 つの異なる部分で構成されており、同じ被験者について無作為化された順序でスケジュールされます (クロスオーバー研究)。
研究の 1 つの段階で、14 人の健康な人間のボランティアが 1 単位の充填赤血球 (PRBC) を寄付し、白血球が減少して添加剤溶液-1 (AS-1) に保存され、3 回後に被験者に輸血されます。 MGH Blood Bank (Fresh Blood arm) で 4º C で数日間保存します。 研究の 2 番目の部分は、40 日間の保管後に輸血される同じボランティアからの PRBC の別のユニットの収集で構成されます (Old Blood アーム)。 最後に、第 3 部では、第 2 部と同様に、PRBC の 1 単位が取り出され、40 日間保管されますが、80 ppm (体積で百万分の 1) の一酸化窒素が輸血と一緒に投与されます。 各 PRBC 輸血後 2 週間の間隔があります。
従来の条件下で保存された古い赤血球は、複雑な炎症誘発性、血栓形成促進性、および血管収縮反応を引き起こす可能性があるという仮説を立てています。 同じ健康なボランティアで 3 日間保存された PRBC に対する応答と 40 日間保存された PRBC に対する応答を比較します。 また、吸入された一酸化窒素がこれらの悪影響を逆転させる可能性があるという仮説を検証したいと考えています.
以下のパラメータを監視/測定します。
- 経胸壁心エコー検査による肺血管収縮
- 反応性充血指数として測定される血管（動脈）緊張の内皮媒介性変化。
研究の種類
介入
入学 (実際)
14
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～60年 (アダルト)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 写真付き身分証明書を持っている
- 年齢> 18歳（インフォームドコンセントを提供する必要があります）
- 年齢 <60 歳
- 虚血後の血管拡張によって評価される内皮機能の軽度の障害 (L_RHI、<0.7) (38)
- 体格指数 (BMI) >27 kg/m^2 かつ <40 kg/m^2
- 輸血中の断食。
- 高硝酸塩食品の摂取を避ける（すなわち、 緑黄色野菜：レタス、ほうれん草）試験前日
- 献血当日は体調が良い
- 正常範囲内のKG
- 正常血圧（収縮期血圧＜140mmHg、拡張期血圧＜90mmHg）
正常な身体検査と血液検査の結果は、次のように示されます。
- 白血球 4.5-11.0 n x103/μL
- HGB 12.0-17.5 gm/dl
- PLT 150-400n×103/μL
- 血漿ナトリウム 135-145 mmol/L
- 血漿カリウム 3.4-4.8 ミリモル/L
- 血漿塩化物 98-108 mmol/L
- プラズマ二酸化炭素 23.0-31.9 ミリモル/L
- 血漿尿素窒素 8～25mg/dl
- 血漿クレアチニン 0.60-1.50 mg/dl
- 血漿グルコース 70-110 mg/dl
- トランスアミナーゼ-SGPT 10-55 U/L
- トランスアミナーゼ-SGOT 10-40 U/L
- 総ビリルビン < 2 mg/dl
- 空腹時血糖値 < 110 mg/dl
- メトヘモグロビン < 3%
除外基準:
- -不安、うつ病、統合失調症などの精神障害 薬理学的治療または昨年の入院を必要とする
- 機能制限を伴うまたは伴わない全身性疾患
- -妊娠は、尿妊娠検査、ヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）の存在の検出、または産後6週間未満によって決定されます
- 積極的な喫煙。 1年以上禁煙しているボランティアは、登録することができます。
- 過度のアルコール摂取: ½ L/日以上のワイン消費量または同等量
- 市販の経口薬、ハーブ療法、栄養補助食品、経口避妊薬以外の薬の現在の使用。
- 献血後48時間以内の抗生物質の使用
- 過去7日間のNSAIDS、コルチコステロイド、アスピリンの使用
- 寄付前24時間以内の歯科治療
- 過去4か月以内に献血または献血した
- -基底細胞皮膚がんまたは子宮頸がんの in situ の治療を除いて、あらゆる形態のがんにかかったことがある
- 現在、別の調査研究に登録している
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：BASIC_SCIENCE
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：鮮血
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14 人の太りすぎのボランティアからの赤血球 1 単位の中止と、3 日間の保存期間後の自己輸血。
同じ14人の被験者が研究のすべてのアームに含まれます。
同じ 14 人の太りすぎのボランティアから、40 日間の保存期間後に赤血球 1 ユニットと自己輸血を中止。
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実験的：古い血
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14 人の太りすぎのボランティアからの赤血球 1 単位の中止と、3 日間の保存期間後の自己輸血。
同じ14人の被験者が研究のすべてのアームに含まれます。
同じ 14 人の太りすぎのボランティアから、40 日間の保存期間後に赤血球 1 ユニットと自己輸血を中止。
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実験的：古い血液 + 吸入された一酸化窒素
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14 人の太りすぎのボランティアからの赤血球 1 単位の中止と、3 日間の保存期間後の自己輸血。
同じ14人の被験者が研究のすべてのアームに含まれます。
同じ 14 人の太りすぎのボランティアから、40 日間の保存期間後に赤血球 1 ユニットと自己輸血を中止。
被験者は、自家古血輸血の前、最中、および後 1 時間、iNO (80ppm) を 10 分間呼吸します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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収縮期肺動脈圧
時間枠：輸血後
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肺血管収縮は、経胸壁心エコー検査による水銀柱ミリメートル (mmHg) 単位の収縮期肺動脈圧の推定によって測定されました。
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輸血後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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内皮機能: 反応性充血指数
時間枠：輸血後
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反応性充血指数 (RHI) は内皮機能を測定し、デジタル パルス振幅トノメトリーによって評価され、内皮機能の敏感な指標です。
RHI は、テストされた指の拡張と反対側の指の拡張との比率として計算されるため、測定単位はありません。
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輸血後
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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溶血
時間枠：輸血前後
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ベースライン、輸血 10 分後、輸血 1 時間後、輸血 2 時間後、輸血 4 時間後の血漿ヘモグロビン濃度を評価します。
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輸血前後
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一酸化窒素代謝物
時間枠：輸血前後
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ベースライン、輸血の 10 分後、輸血の 1 時間後、輸血の 2 時間後、および輸血の 4 時間後の血漿一酸化窒素代謝産物の濃度を評価します。
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輸血前後
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サイトカインの濃度
時間枠：輸血前後
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ベースライン、輸血の 10 分後、輸血の 1 時間後、輸血の 2 時間後、および輸血の 4 時間後の血漿サイトカインの濃度を評価します。
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輸血前後
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血小板の活性化
時間枠：輸血前後
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ベースライン、輸血 10 分後、輸血 1 時間後、輸血 2 時間後、および輸血 4 時間後の血小板の血漿活性化濃度を評価します。
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輸血前後
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炎症性脂質メディエーターの活性化
時間枠：輸血前後
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ベースライン、輸血 10 分後、輸血 1 時間後、輸血 2 時間後、および輸血 4 時間後の炎症性脂質メディエーターの血漿活性化濃度を評価する。
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輸血前後
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遺伝子発現の変化
時間枠：輸血前後
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ベースライン、輸血 10 分後、輸血 1 時間後、輸血 2 時間後、および輸血 4 時間後の遺伝子発現の変化の濃度を評価する。
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輸血前後
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内皮機能
時間枠：輸血前後
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ベースライン、輸血の 10 分後、輸血の 1 時間後、輸血の 2 時間後、および輸血の 4 時間後に RHI によって内皮機能を評価します。
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輸血前後
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Warren Zapol, MD、Masachusetts General Hospital
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Hendrickson JE, Hillyer CD. Noninfectious serious hazards of transfusion. Anesth Analg. 2009 Mar;108(3):759-69. doi: 10.1213/ane.0b013e3181930a6e.
- Koch CG, Li L, Sessler DI, Figueroa P, Hoeltge GA, Mihaljevic T, Blackstone EH. Duration of red-cell storage and complications after cardiac surgery. N Engl J Med. 2008 Mar 20;358(12):1229-39. doi: 10.1056/NEJMoa070403.
- Bennett-Guerrero E, Veldman TH, Doctor A, Telen MJ, Ortel TL, Reid TS, Mulherin MA, Zhu H, Buck RD, Califf RM, McMahon TJ. Evolution of adverse changes in stored RBCs. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 Oct 23;104(43):17063-8. doi: 10.1073/pnas.0708160104. Epub 2007 Oct 11.
- Cardillo C, Kilcoyne CM, Cannon RO 3rd, Panza JA. Interactions between nitric oxide and endothelin in the regulation of vascular tone of human resistance vessels in vivo. Hypertension. 2000 Jun;35(6):1237-41. doi: 10.1161/01.hyp.35.6.1237.
- Panza JA, Casino PR, Kilcoyne CM, Quyyumi AA. Role of endothelium-derived nitric oxide in the abnormal endothelium-dependent vascular relaxation of patients with essential hypertension. Circulation. 1993 May;87(5):1468-74. doi: 10.1161/01.cir.87.5.1468.
- Hod EA, Brittenham GM, Billote GB, Francis RO, Ginzburg YZ, Hendrickson JE, Jhang J, Schwartz J, Sharma S, Sheth S, Sireci AN, Stephens HL, Stotler BA, Wojczyk BS, Zimring JC, Spitalnik SL. Transfusion of human volunteers with older, stored red blood cells produces extravascular hemolysis and circulating non-transferrin-bound iron. Blood. 2011 Dec 15;118(25):6675-82. doi: 10.1182/blood-2011-08-371849. Epub 2011 Oct 20.
- Berra L, Pinciroli R, Stowell CP, Wang L, Yu B, Fernandez BO, Feelisch M, Mietto C, Hod EA, Chipman D, Scherrer-Crosbie M, Bloch KD, Zapol WM. Autologous transfusion of stored red blood cells increases pulmonary artery pressure. Am J Respir Crit Care Med. 2014 Oct 1;190(7):800-7. doi: 10.1164/rccm.201405-0850OC.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2012年3月1日
一次修了 (実際)
2013年12月1日
研究の完了 (実際)
2013年12月1日
試験登録日
最初に提出
2012年2月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年2月7日
最初の投稿 (見積もり)
2012年2月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年5月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年4月17日
最終確認日
2017年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- Blood Study Overweight
個々の参加者データ (IPD) の計画
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いいえ
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