Estudo piloto sobre os efeitos nocivos do armazenamento de sangue em pessoas com sobrepeso e o papel do iNO nesse cenário
17 de abril de 2017 atualizado por: Warren M. Zapol, Massachusetts General Hospital
Efeitos da Transfusão de Glóbulos Vermelhos Armazenados em Indivíduos com Sobrepeso e Disfunção Endotelial: Influência do Óxido Nítrico Inalado (iNO)
O objetivo deste estudo é determinar se o tempo de armazenamento afeta a forma como o corpo humano responde à transfusão de sangue autólogo.
Uma transfusão de sangue autóloga é quando uma pessoa doa sangue e depois recebe o mesmo sangue de volta na transfusão.
Queremos também saber se nesta situação o óxido nítrico inalado pode ajudar a prevenir a potencial redução da capacidade de vasodilatação.
A capacidade de vasodilatação é a capacidade do vaso sanguíneo de se alargar quando necessário.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Descrição detalhada
O objetivo deste estudo é avaliar os efeitos do armazenamento de PRBC na vasoconstrição pulmonar medida como aumento da pressão arterial pulmonar e função endotelial medida como uma mudança no índice de hiperemia reativa em pessoas com sobrepeso com disfunção endotelial existente no início do estudo.
O presente estudo é composto por três partes distintas, que serão agendadas de forma aleatória sobre o mesmo assunto (estudo cruzado).
Durante uma fase do estudo, 14 voluntários humanos saudáveis doarão uma unidade de concentrado de glóbulos vermelhos (PRBC), que será leucorreduzido e armazenado em Additive Solutions-1 (AS-1) e depois transfundido de volta aos indivíduos após 3 dias de armazenamento a 4º C no Banco de Sangue MGH (braço Sangue Fresco). A segunda parte do estudo consiste na coleta de outra unidade de PRBC dos mesmos voluntários que será transfundida de volta a eles após 40 dias de armazenamento (braço Old Blood). Finalmente, na terceira parte, como na segunda, uma unidade de PRBC será retirada e armazenada por 40 dias, mas 80 ppm (partes por milhão por volume) de óxido nítrico no ar serão administrados junto com a transfusão. Haverá um intervalo de 2 semanas após cada transfusão de PRBC.
Nossa hipótese é que os glóbulos vermelhos velhos armazenados em condições convencionais podem desencadear uma resposta complexa, pró-inflamatória, pró-trombótica e vasoconstritora. Iremos comparar a resposta ao PRBC armazenado por 3 dias com a resposta ao PRBC armazenado por 40 dias nos mesmos voluntários saudáveis. Também queremos testar a hipótese de que o óxido nítrico inalado pode reverter esses efeitos adversos.
Vamos monitorar/medir os seguintes parâmetros:
- Vasoconstrição pulmonar por ecocardiografia transtorácica
- Alterações mediadas pelo endotélio no tônus vascular (arterial), medidas como índice de hiperemia reativa.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
14
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 60 anos (ADULTO)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Tenha uma identificação com foto
- Idade> 18 anos (necessário fornecer consentimento informado)
- Idade <60 anos
- Comprometimento leve da função endotelial, avaliado por vasodilatação pós-isquêmica (L_RHI, <0,7) (38)
- Índice de massa corporal (IMC) >27 kg/m^2 e <40 kg/m^2
- Jejum durante os dias da transfusão.
- Evitar a ingestão de alimentos com alto teor de nitrato (ou seja, vegetais de folhas verdes: alface, espinafre) no dia anterior ao estudo
- Sinta-se bem no dia da doação de sangue
- KG dentro dos limites normais
- Normotenso (pressão arterial sistólica <140 mmHg e diastólica <90 mmHg)
Exame físico normal e resultados de exames de sangue, conforme indicado por:
- WBC 4,5-11,0 n x103/μL
- HGB 12,0-17,5 gm/dl
- PLT 150-400 n x103/μL
- Sódio Plasmático 135-145 mmol/L
- Potássio Plasmático 3,4-4,8 mmol/L
- Cloreto de Plasma 98-108 mmol/L
- Dióxido de carbono de plasma 23,0-31,9 mmol/L
- Plasma Uréia Nitrogênio 8-25 mg/dl
- Creatinina plasmática 0,60-1,50 mg/dl
- Glicose plasmática 70-110 mg/dl
- Transaminase-SGPT 10-55 U/L
- Transaminase-SGOT 10-40 U/L
- Bilirrubina total < 2 mg/dl
- Glicemia plasmática em jejum < 110 mg/dl
- Metemoglobina < 3%
Critério de exclusão:
- Distúrbios psiquiátricos como ansiedade, depressão, esquizofrenia que requerem tratamento farmacológico ou hospitalização no último ano
- Doença sistêmica com ou sem qualquer limitação funcional
- Gravidez determinada por teste de gravidez na urina, detectando a presença de gonadotrofina coriônica humana (hCG) ou menos de seis semanas após o parto
- Tabagismo ativo. Voluntários podem se inscrever se pararem de fumar há mais de 1 ano.
- Uso excessivo de álcool: mais de ½ L/dia de consumo de vinho ou equivalente
- Qualquer uso atual de um medicamento que não seja: medicamentos orais sem receita, remédios fitoterápicos, suplementos nutricionais e contraceptivos orais.
- Uso de antibióticos até 48 horas após a doação de sangue
- Uso de AINEs, corticosteróides, aspirina nos últimos 7 dias
- Atendimento odontológico nas 24 horas anteriores à doação
- Recebeu ou doou sangue nos últimos 4 meses
- Tiveram qualquer forma de câncer, com exceção do câncer de pele basocelular ou tratamento para câncer cervical in situ
- Atualmente matriculado em outro estudo de pesquisa
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: CIÊNCIA BÁSICA
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: CROSSOVER
- Mascaramento: SOLTEIRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Sangue fresco
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Retirada de 14 voluntários com excesso de peso de uma unidade de glóbulos vermelhos e autotransfusão após 3 dias de armazenamento.
Os mesmos 14 indivíduos serão incluídos em cada braço do estudo.
Retirada dos mesmos 14 voluntários com sobrepeso de uma unidade de hemácias e autotransfusão após 40 dias de armazenamento.
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EXPERIMENTAL: Sangue velho
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Retirada de 14 voluntários com excesso de peso de uma unidade de glóbulos vermelhos e autotransfusão após 3 dias de armazenamento.
Os mesmos 14 indivíduos serão incluídos em cada braço do estudo.
Retirada dos mesmos 14 voluntários com sobrepeso de uma unidade de hemácias e autotransfusão após 40 dias de armazenamento.
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EXPERIMENTAL: Sangue velho + óxido nítrico inalado
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Retirada de 14 voluntários com excesso de peso de uma unidade de glóbulos vermelhos e autotransfusão após 3 dias de armazenamento.
Os mesmos 14 indivíduos serão incluídos em cada braço do estudo.
Retirada dos mesmos 14 voluntários com sobrepeso de uma unidade de hemácias e autotransfusão após 40 dias de armazenamento.
Os indivíduos respirarão NOi (80ppm) por 10 minutos antes, durante e por uma hora após a transfusão autóloga de sangue antigo.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Pressão Sistólica da Artéria Pulmonar
Prazo: Pós-transfusão
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A vasoconstrição pulmonar foi medida pela estimativa da pressão sistólica da artéria pulmonar em milímetros de mercúrio (mmHg) por ecocardiografia transtorácica
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Pós-transfusão
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Função Endotelial: Índice de Hiperemia Reativa
Prazo: Pós-transfusão
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O Índice de Hiperemia Reativa (RHI) mede a função endotelial e é avaliado por tonometria de amplitude de pulso digital e é um indicador sensível da função endotelial.
O RHI é calculado como uma razão entre a dilatação do dedo testado versus a dilatação do dedo contralateral, portanto, não há unidade de medida.
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Pós-transfusão
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Hemólise
Prazo: antes e depois da transfusão de sangue
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Para avaliar a concentração de hemoglobina plasmática na linha de base, 10 minutos após a transfusão de sangue, 1 hora após a transfusão de sangue, 2 horas após a transfusão de sangue e 4 horas após a transfusão de sangue.
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antes e depois da transfusão de sangue
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Metabólitos de Óxido Nítrico
Prazo: Antes e depois da transfusão de sangue
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Avaliar a concentração plasmática de metabólitos de óxido nítrico na linha de base, 10 minutos após a transfusão de sangue, 1 hora após a transfusão de sangue, 2 horas após a transfusão de sangue e 4 horas após a transfusão de sangue.
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Antes e depois da transfusão de sangue
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Concentração de Citocinas
Prazo: Antes e depois da transfusão de sangue
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Avaliar a concentração de citocinas plasmáticas no início do estudo, 10 minutos após a transfusão de sangue, 1 hora após a transfusão de sangue, 2 horas após a transfusão de sangue e 4 horas após a transfusão de sangue.
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Antes e depois da transfusão de sangue
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Ativação de Plaquetas
Prazo: Antes e depois da transfusão de sangue
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Avaliar a concentração de ativação plasmática de plaquetas no início do estudo, 10 minutos após a transfusão de sangue, 1 hora após a transfusão de sangue, 2 horas após a transfusão de sangue e 4 horas após a transfusão de sangue.
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Antes e depois da transfusão de sangue
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Ativação de Mediadores Lipídicos Inflamatórios
Prazo: Antes e depois da transfusão de sangue
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Avaliar a concentração de ativação plasmática de mediadores lipídicos inflamatórios no início do estudo, 10 minutos após a transfusão de sangue, 1 hora após a transfusão de sangue, 2 horas após a transfusão de sangue e 4 horas após a transfusão de sangue.
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Antes e depois da transfusão de sangue
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Mudanças na expressão gênica
Prazo: Antes e depois da transfusão de sangue
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Avaliar a concentração de alterações na expressão gênica na linha de base, 10 minutos após a transfusão de sangue, 1 hora após a transfusão de sangue, 2 horas após a transfusão de sangue e 4 horas após a transfusão de sangue.
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Antes e depois da transfusão de sangue
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Função Endotelial
Prazo: Antes e depois da transfusão de sangue
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Avaliar a função endotelial por RHI na linha de base, 10 minutos após a transfusão de sangue, 1 hora após a transfusão de sangue, 2 horas após a transfusão de sangue e 4 horas após a transfusão de sangue.
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Antes e depois da transfusão de sangue
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Warren Zapol, MD, Masachusetts General Hospital
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Hendrickson JE, Hillyer CD. Noninfectious serious hazards of transfusion. Anesth Analg. 2009 Mar;108(3):759-69. doi: 10.1213/ane.0b013e3181930a6e.
- Koch CG, Li L, Sessler DI, Figueroa P, Hoeltge GA, Mihaljevic T, Blackstone EH. Duration of red-cell storage and complications after cardiac surgery. N Engl J Med. 2008 Mar 20;358(12):1229-39. doi: 10.1056/NEJMoa070403.
- Bennett-Guerrero E, Veldman TH, Doctor A, Telen MJ, Ortel TL, Reid TS, Mulherin MA, Zhu H, Buck RD, Califf RM, McMahon TJ. Evolution of adverse changes in stored RBCs. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 Oct 23;104(43):17063-8. doi: 10.1073/pnas.0708160104. Epub 2007 Oct 11.
- Cardillo C, Kilcoyne CM, Cannon RO 3rd, Panza JA. Interactions between nitric oxide and endothelin in the regulation of vascular tone of human resistance vessels in vivo. Hypertension. 2000 Jun;35(6):1237-41. doi: 10.1161/01.hyp.35.6.1237.
- Panza JA, Casino PR, Kilcoyne CM, Quyyumi AA. Role of endothelium-derived nitric oxide in the abnormal endothelium-dependent vascular relaxation of patients with essential hypertension. Circulation. 1993 May;87(5):1468-74. doi: 10.1161/01.cir.87.5.1468.
- Hod EA, Brittenham GM, Billote GB, Francis RO, Ginzburg YZ, Hendrickson JE, Jhang J, Schwartz J, Sharma S, Sheth S, Sireci AN, Stephens HL, Stotler BA, Wojczyk BS, Zimring JC, Spitalnik SL. Transfusion of human volunteers with older, stored red blood cells produces extravascular hemolysis and circulating non-transferrin-bound iron. Blood. 2011 Dec 15;118(25):6675-82. doi: 10.1182/blood-2011-08-371849. Epub 2011 Oct 20.
- Berra L, Pinciroli R, Stowell CP, Wang L, Yu B, Fernandez BO, Feelisch M, Mietto C, Hod EA, Chipman D, Scherrer-Crosbie M, Bloch KD, Zapol WM. Autologous transfusion of stored red blood cells increases pulmonary artery pressure. Am J Respir Crit Care Med. 2014 Oct 1;190(7):800-7. doi: 10.1164/rccm.201405-0850OC.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de março de 2012
Conclusão Primária (REAL)
1 de dezembro de 2013
Conclusão do estudo (REAL)
1 de dezembro de 2013
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
6 de fevereiro de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
7 de fevereiro de 2012
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
8 de fevereiro de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
22 de maio de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de abril de 2017
Última verificação
1 de abril de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Peso corporal
- Hipertensão
- Excesso de peso
- Hipertensão Pulmonar
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Vasodilatadores
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Agentes de proteção
- Agentes broncodilatadores
- Agentes Antiasmáticos
- Agentes do Sistema Respiratório
- Antioxidantes
- Eliminadores de Radicais Livres
- Fatores relaxantes dependentes do endotélio
- Gasotransmissores
- Óxido nítrico
Outros números de identificação do estudo
- Blood Study Overweight
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
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