Estudio piloto sobre los efectos nocivos del almacenamiento de sangre en personas con sobrepeso y el papel del ONi en este entorno
17 de abril de 2017 actualizado por: Warren M. Zapol, Massachusetts General Hospital
Efectos de la transfusión de glóbulos rojos almacenados en sujetos con sobrepeso y disfunción endotelial: influencia del óxido nítrico inhalado (ONi)
El propósito de este estudio es determinar si el tiempo de almacenamiento afecta la forma en que el cuerpo humano responde a la transfusión de sangre autóloga.
Una transfusión de sangre autóloga es cuando una persona dona sangre y luego recibe esa misma sangre en la transfusión.
También queremos saber si en esta situación el óxido nítrico inhalado puede ayudar a prevenir la posible reducción de la capacidad de vasodilatación.
La capacidad de vasodilatación es la capacidad del vaso sanguíneo para ensancharse cuando es necesario.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Descripción detallada
El objetivo de este estudio es evaluar los efectos del almacenamiento de PRBC sobre la vasoconstricción pulmonar medida como un aumento en la presión de la arteria pulmonar y la función endotelial medida como un cambio en el índice de hiperemia reactiva en personas con sobrepeso con disfunción endotelial existente al inicio del estudio.
El presente estudio consta de tres partes diferenciadas, que se programarán en un orden aleatorio sobre un mismo tema (estudio cruzado).
Durante una fase del estudio, 14 voluntarios humanos sanos donarán una unidad de concentrados de glóbulos rojos (PRBC), que se leucorreducirán y almacenarán en soluciones aditivas-1 (AS-1), y luego se volverán a transfundir a los sujetos después de 3 días de almacenamiento a 4º C en el Banco de Sangre del MGH (brazo de Sangre Fresca). La segunda parte del estudio consiste en la recolección de otra unidad de PRBC de los mismos voluntarios que se les volverá a transfundir después de 40 días de almacenamiento (brazo Old Blood). Finalmente en la tercera parte, al igual que en la segunda, se retirará una unidad de PRBC y se almacenará durante 40 días, pero junto con la transfusión se administrarán 80 ppm (partes por millón por volumen) de Óxido Nítrico en aire. Habrá un intervalo de 2 semanas después de cada transfusión de PRBC.
Nuestra hipótesis es que los glóbulos rojos viejos almacenados en condiciones convencionales pueden desencadenar una respuesta compleja, proinflamatoria, protrombótica y de vasoconstricción. Compararemos la respuesta a los PRBC almacenados durante 3 días con la respuesta a los PRBC almacenados durante 40 días en los mismos voluntarios sanos. También queremos probar la hipótesis de que el óxido nítrico inhalado puede revertir estos efectos adversos.
Supervisaremos/mediremos los siguientes parámetros:
- Vasoconstricción pulmonar por ecocardiografía transtorácica
- Cambios en el tono vascular (arterial) mediados por el endotelio, medidos como índice de hiperemia reactiva.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
14
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 60 años (ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Tener una identificación con foto
- Edad > 18 años (requerido para dar consentimiento informado)
- Edad <60 años
- Deterioro leve de la función endotelial, evaluado por vasodilatación post isquémica (L_RHI, <0,7) (38)
- Índice de masa corporal (IMC) >27 kg/m^2 y <40 kg/m^2
- Ayuno durante los días de transfusión.
- Evitar la ingesta de alimentos ricos en nitratos (es decir, hortalizas de hoja verde: lechuga, espinaca) el día anterior al estudio
- Siéntete bien el día de la donación de sangre.
- KG dentro de los límites normales
- Normotensos (presión arterial sistólica <140 mmHg y diastólica <90 mmHg)
Resultados normales del examen físico y de los análisis de sangre según lo indicado por:
- WBC 4.5-11.0 n x103/μL
- HGB 12.0-17.5 gm/dl
- PLT 150-400n x103/μL
- Sodio plasmático 135-145 mmol/L
- Potasio plasmático 3,4-4,8 milimoles por litro
- Cloruro de plasma 98-108 mmol/L
- Dióxido de carbono plasmático 23,0-31,9 milimoles por litro
- Nitrógeno ureico plasmático 8-25 mg/dl
- Creatinina Plasmática 0.60-1.50 mg/dl
- Glucosa Plasmática 70-110 mg/dl
- Transaminasa-SGPT 10-55 U/L
- Transaminasa-SGOT 10-40 U/L
- Bilirrubina total < 2 mg/dl
- Glucosa plasmática en ayunas < 110 mg/dl
- Metahemoglobina < 3%
Criterio de exclusión:
- Trastornos psiquiátricos como ansiedad, depresión, esquizofrenia que requieran tratamiento farmacológico u hospitalización en el último año
- Enfermedad sistémica con o sin limitación funcional
- Embarazo determinado por prueba de embarazo en orina, que detecta la presencia de gonadotropina coriónica humana (hCG), o menos de seis semanas después del parto
- Tabaquismo activo. Los voluntarios pueden inscribirse si dejaron de fumar durante más de 1 año.
- Consumo excesivo de alcohol: más de ½ L/día de consumo de vino o equivalente
- Cualquier uso actual de un medicamento que no sea: medicamentos orales de venta libre, remedios a base de hierbas, suplementos nutricionales y anticonceptivos orales.
- Uso de antibióticos dentro de las 48 horas posteriores a la donación de sangre.
- Uso de AINE, corticosteroides, aspirina durante los últimos 7 días
- Trabajo dental dentro de las 24 horas previas a la donación
- Recibió o donó sangre en los últimos 4 meses
- Ha tenido alguna forma de cáncer con la excepción del cáncer de piel de células basales o el tratamiento para el cáncer de cuello uterino in situ
- Actualmente inscrito en otro estudio de investigación.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: CIENCIA BÁSICA
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: TRANSVERSAL
- Enmascaramiento: SOLTERO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Sangre fresca
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Retiro de 14 voluntarios con sobrepeso de una unidad de glóbulos rojos y autotransfusión después de 3 días de almacenamiento.
Los mismos 14 sujetos se incluirán en cada brazo del estudio.
Retiro de los mismos 14 voluntarios con sobrepeso de una unidad de glóbulos rojos y autotransfusión después de un tiempo de almacenamiento de 40 días.
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EXPERIMENTAL: Sangre vieja
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Retiro de 14 voluntarios con sobrepeso de una unidad de glóbulos rojos y autotransfusión después de 3 días de almacenamiento.
Los mismos 14 sujetos se incluirán en cada brazo del estudio.
Retiro de los mismos 14 voluntarios con sobrepeso de una unidad de glóbulos rojos y autotransfusión después de un tiempo de almacenamiento de 40 días.
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EXPERIMENTAL: Sangre vieja + Óxido Nítrico inhalado
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Retiro de 14 voluntarios con sobrepeso de una unidad de glóbulos rojos y autotransfusión después de 3 días de almacenamiento.
Los mismos 14 sujetos se incluirán en cada brazo del estudio.
Retiro de los mismos 14 voluntarios con sobrepeso de una unidad de glóbulos rojos y autotransfusión después de un tiempo de almacenamiento de 40 días.
Los sujetos respirarán iNO (80 ppm) durante 10 minutos antes, durante y una hora después de la transfusión autóloga de sangre antigua.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Presión sistólica de la arteria pulmonar
Periodo de tiempo: Post-transfusión
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La vasoconstricción pulmonar se midió mediante la estimación de la presión arterial pulmonar sistólica en milímetros de mercurio (mmHg) mediante ecocardiografía transtorácica.
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Post-transfusión
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Función endotelial: índice de hiperemia reactiva
Periodo de tiempo: Post-transfusión
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El índice de hiperemia reactiva (RHI) mide la función endotelial y se evalúa mediante tonometría de amplitud de pulso digital y es un indicador sensible de la función endotelial.
El RHI se calcula como una relación entre la dilatación del dedo probado y la del dedo contralateral, por lo que no hay unidad de medida.
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Post-transfusión
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Hemólisis
Periodo de tiempo: antes y después de la transfusión de sangre
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Para evaluar la concentración de hemoglobina en plasma al inicio del estudio, 10 minutos después de la transfusión de sangre, 1 hora después de la transfusión de sangre, 2 horas después de la transfusión de sangre y 4 horas después de la transfusión de sangre.
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antes y después de la transfusión de sangre
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Metabolitos de óxido nítrico
Periodo de tiempo: Antes y después de la transfusión de sangre.
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Para evaluar la concentración de metabolitos de óxido nítrico en plasma al inicio del estudio, 10 minutos después de la transfusión de sangre, 1 hora después de la transfusión de sangre, 2 horas después de la transfusión de sangre y 4 horas después de la transfusión de sangre.
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Antes y después de la transfusión de sangre.
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Concentración de citoquinas
Periodo de tiempo: Antes y después de la transfusión de sangre.
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Para evaluar la concentración de citoquinas en plasma al inicio del estudio, 10 minutos después de la transfusión de sangre, 1 hora después de la transfusión de sangre, 2 horas después de la transfusión de sangre y 4 horas después de la transfusión de sangre.
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Antes y después de la transfusión de sangre.
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Activación de Plaquetas
Periodo de tiempo: Antes y después de la transfusión de sangre.
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Para evaluar la concentración de activación plasmática de plaquetas al inicio del estudio, 10 minutos después de la transfusión de sangre, 1 hora después de la transfusión de sangre, 2 horas después de la transfusión de sangre y 4 horas después de la transfusión de sangre.
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Antes y después de la transfusión de sangre.
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Activación de mediadores lipídicos inflamatorios
Periodo de tiempo: Antes y después de la transfusión de sangre.
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Evaluar la concentración de activación plasmática de mediadores lipídicos inflamatorios al inicio del estudio, 10 minutos después de la transfusión de sangre, 1 hora después de la transfusión de sangre, 2 horas después de la transfusión de sangre y 4 horas después de la transfusión de sangre.
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Antes y después de la transfusión de sangre.
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Cambios en la expresión génica
Periodo de tiempo: Antes y después de la transfusión de sangre.
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Evaluar la concentración de cambios en la expresión génica al inicio del estudio, 10 minutos después de la transfusión de sangre, 1 hora después de la transfusión de sangre, 2 horas después de la transfusión de sangre y 4 horas después de la transfusión de sangre.
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Antes y después de la transfusión de sangre.
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Función endotelial
Periodo de tiempo: Antes y después de la transfusión de sangre.
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Para evaluar la función endotelial por RHI al inicio del estudio, 10 minutos después de la transfusión de sangre, 1 hora después de la transfusión de sangre, 2 horas después de la transfusión de sangre y 4 horas después de la transfusión de sangre.
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Antes y después de la transfusión de sangre.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Warren Zapol, MD, Masachusetts General Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Hendrickson JE, Hillyer CD. Noninfectious serious hazards of transfusion. Anesth Analg. 2009 Mar;108(3):759-69. doi: 10.1213/ane.0b013e3181930a6e.
- Koch CG, Li L, Sessler DI, Figueroa P, Hoeltge GA, Mihaljevic T, Blackstone EH. Duration of red-cell storage and complications after cardiac surgery. N Engl J Med. 2008 Mar 20;358(12):1229-39. doi: 10.1056/NEJMoa070403.
- Bennett-Guerrero E, Veldman TH, Doctor A, Telen MJ, Ortel TL, Reid TS, Mulherin MA, Zhu H, Buck RD, Califf RM, McMahon TJ. Evolution of adverse changes in stored RBCs. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 Oct 23;104(43):17063-8. doi: 10.1073/pnas.0708160104. Epub 2007 Oct 11.
- Cardillo C, Kilcoyne CM, Cannon RO 3rd, Panza JA. Interactions between nitric oxide and endothelin in the regulation of vascular tone of human resistance vessels in vivo. Hypertension. 2000 Jun;35(6):1237-41. doi: 10.1161/01.hyp.35.6.1237.
- Panza JA, Casino PR, Kilcoyne CM, Quyyumi AA. Role of endothelium-derived nitric oxide in the abnormal endothelium-dependent vascular relaxation of patients with essential hypertension. Circulation. 1993 May;87(5):1468-74. doi: 10.1161/01.cir.87.5.1468.
- Hod EA, Brittenham GM, Billote GB, Francis RO, Ginzburg YZ, Hendrickson JE, Jhang J, Schwartz J, Sharma S, Sheth S, Sireci AN, Stephens HL, Stotler BA, Wojczyk BS, Zimring JC, Spitalnik SL. Transfusion of human volunteers with older, stored red blood cells produces extravascular hemolysis and circulating non-transferrin-bound iron. Blood. 2011 Dec 15;118(25):6675-82. doi: 10.1182/blood-2011-08-371849. Epub 2011 Oct 20.
- Berra L, Pinciroli R, Stowell CP, Wang L, Yu B, Fernandez BO, Feelisch M, Mietto C, Hod EA, Chipman D, Scherrer-Crosbie M, Bloch KD, Zapol WM. Autologous transfusion of stored red blood cells increases pulmonary artery pressure. Am J Respir Crit Care Med. 2014 Oct 1;190(7):800-7. doi: 10.1164/rccm.201405-0850OC.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de marzo de 2012
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de diciembre de 2013
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de diciembre de 2013
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
6 de febrero de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de febrero de 2012
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
8 de febrero de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
22 de mayo de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de abril de 2017
Última verificación
1 de abril de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Peso corporal
- Hipertensión
- Exceso de peso
- Hipertensión Pulmonar
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes vasodilatadores
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes Protectores
- Agentes broncodilatadores
- Agentes antiasmáticos
- Agentes del sistema respiratorio
- Antioxidantes
- Eliminadores de radicales libres
- Factores relajantes dependientes del endotelio
- Gasotransmisores
- Óxido nítrico
Otros números de identificación del estudio
- Blood Study Overweight
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
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