Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Pilotní studie o škodlivých účincích skladování krve na lidi s nadváhou a roli iNO v tomto prostředí

17. dubna 2017 aktualizováno: Warren M. Zapol, Massachusetts General Hospital

Účinky uložené transfuze červených krvinek u subjektů s nadváhou s endoteliální dysfunkcí: Vliv inhalovaného oxidu dusnatého (iNO)

Účelem této studie je zjistit, zda doba skladování ovlivňuje reakci lidského těla na autologní krevní transfuzi. Autologní krevní transfuze je, když člověk daruje krev a poté dostane stejnou krev zpět v transfuzi. Chceme také zjistit, zda v této situaci může inhalovaný oxid dusnatý pomoci zabránit možnému snížení vazodilatační kapacity. Vazodilatační kapacita je schopnost krevní cévy rozšířit se v případě potřeby.

Přehled studie

Detailní popis

Cílem této studie je posoudit účinky ukládání PRBC na plicní vazokonstrikci měřenou jako zvýšení tlaku v plicnici a endoteliální funkci měřenou jako změna indexu reaktivní hyperémie u lidí s nadváhou s existující endoteliální dysfunkcí na začátku.

Tato studie se skládá ze tří různých částí, které budou naplánovány v náhodném pořadí na stejný předmět (křížová studie).

Během jedné fáze studie daruje 14 zdravých lidských dobrovolníků jednotku sbalených červených krvinek (PRBC), které budou leukoredukovány a uloženy v aditivních roztokech-1 (AS-1), a poté po 3. dnů skladování při 4º C v MGH Blood Bank (rameno s čerstvou krví). Druhá část studie spočívá v odběru další jednotky PRBC od stejných dobrovolníků, která jim bude po 40 dnech skladování podána zpět (rameno Old Blood). Nakonec ve třetí části, stejně jako ve druhé, bude odebrána a uchovávána jedna jednotka PRBC po dobu 40 dnů, ale společně s transfuzí bude podáno 80 ppm (dílů na milion objemově) oxidu dusnatého ve vzduchu. Po každé transfuzi PRBC bude 2 týdny interval.

Předpokládáme, že staré červené krvinky uložené za konvenčních podmínek mohou vyvolat komplexní, prozánětlivou, protrombotickou a vazokonstrikční reakci. Porovnáme odpověď na PRBC uchovávané po dobu 3 dnů s odpovědí na PRBC uchovávané po dobu 40 dnů u stejných zdravých dobrovolníků. Chceme také otestovat hypotézu, že inhalovaný oxid dusnatý může tyto nepříznivé účinky zvrátit.

Budeme sledovat/měřit následující parametry:

  1. Plicní vazokonstrikce transthorakální echokardiografií
  2. Endotelem zprostředkované změny vaskulárního (arteriálního) tonu, měřené jako index reaktivní hyperémie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

14

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 60 let (DOSPĚLÝ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Mějte průkaz totožnosti s fotografií
  2. Věk > 18 let (vyžadováno poskytnutí informovaného souhlasu)
  3. Věk <60 let
  4. Mírné poškození endoteliální funkce, hodnocené postischemickou vazodilatací (L_RHI,<0,7) (38)
  5. Index tělesné hmotnosti (BMI) >27 kg/m^2 a <40 kg/m^2
  6. Půst ve dnech transfuze.
  7. Vyhýbejte se konzumaci potravin s vysokým obsahem dusičnanů (tj. zelená listová zelenina: hlávkový salát, špenát) den před studií
  8. V den darování krve se cítíte dobře
  9. KG v normálních mezích
  10. Normotenzní (systolický krevní tlak <140 mmHg a diastolický <90 mmHg)
  11. Normální výsledky fyzického vyšetření a krevních testů, jak je uvedeno:

    1. WBC 4,5-11,0 n x103/μL
    2. HGB 12,0-17,5 g/dl
    3. PLT 150-400 n x103/μL
    4. Plazmatický sodík 135-145 mmol/L
    5. Plazmový draslík 3,4-4,8 mmol/l
    6. Plazmatický chlorid 98-108 mmol/l
    7. Plazmový oxid uhličitý 23,0-31,9 mmol/l
    8. Plazmový močovinový dusík 8-25 mg/dl
    9. Kreatinin v plazmě 0,60-1,50 mg/dl
    10. Plazmatická glukóza 70-110 mg/dl
    11. Transamináza-SGPT 10-55 U/L
    12. Transamináza-SGOT 10-40 U/L
    13. Celkový bilirubin < 2 mg/dl
    14. Plazmatická glukóza nalačno < 110 mg/dl
    15. methemoglobin < 3 %

Kritéria vyloučení:

  1. Psychiatrické poruchy, jako je úzkost, deprese, schizofrenie vyžadující farmakologickou léčbu nebo hospitalizaci v posledním roce
  2. Systémové onemocnění s jakýmkoli funkčním omezením nebo bez něj
  3. Těhotenství zjištěné těhotenským testem z moči, detekujícím přítomnost lidského choriového gonadotropinu (hCG), nebo méně než šest týdnů po porodu
  4. Aktivní kouření. Dobrovolníci mohou být zapsáni, pokud přestanou kouřit déle než 1 rok.
  5. Nadměrná konzumace alkoholu: více než ½ l/den konzumace vína nebo ekvivalentu
  6. Jakékoli současné užívání jiného léku než: volně prodejné perorální léky, bylinné přípravky, výživové doplňky a perorální antikoncepce.
  7. Užívání antibiotik do 48 hodin od darování krve
  8. Užívání NSAID, kortikosteroidů, aspirinu během posledních 7 dnů
  9. Zubní ošetření do 24 hodin před darováním
  10. Přijatá nebo darovaná krev za poslední 4 měsíce
  11. Měli jste jakoukoli formu rakoviny s výjimkou bazocelulární rakoviny kůže nebo léčby in situ rakoviny děložního čípku
  12. V současné době zapsána do jiné výzkumné studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: ZÁKLADNÍ_VĚDA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: CROSSOVER
  • Maskování: SINGL

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Čerstvá krev
Odebrání jedné jednotky červených krvinek 14 dobrovolníkům s nadváhou a autotransfuze po 3 dnech skladování. Do každé větve studie bude zahrnuto stejných 14 subjektů.
Odebrání jedné jednotky červených krvinek stejným 14 dobrovolníkům s nadváhou a autotransfuze po 40 dnech skladování.
EXPERIMENTÁLNÍ: Stará krev
Odebrání jedné jednotky červených krvinek 14 dobrovolníkům s nadváhou a autotransfuze po 3 dnech skladování. Do každé větve studie bude zahrnuto stejných 14 subjektů.
Odebrání jedné jednotky červených krvinek stejným 14 dobrovolníkům s nadváhou a autotransfuze po 40 dnech skladování.
EXPERIMENTÁLNÍ: Stará krev + vdechovaný oxid dusnatý
Odebrání jedné jednotky červených krvinek 14 dobrovolníkům s nadváhou a autotransfuze po 3 dnech skladování. Do každé větve studie bude zahrnuto stejných 14 subjektů.
Odebrání jedné jednotky červených krvinek stejným 14 dobrovolníkům s nadváhou a autotransfuze po 40 dnech skladování.
Subjekty budou dýchat iNO (80 ppm) po dobu 10 minut před, během a jednu hodinu po autologní transfuzi staré krve.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Systolický tlak v plicnici
Časové okno: Po transfuzi
Plicní vazokonstrikce byla měřena pomocí odhadu systolického tlaku v plicnici v milimetrech rtuti (mmHg) transtorakální echokardiografií
Po transfuzi

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Endoteliální funkce: Index reaktivní hyperémie
Časové okno: Po transfuzi
Index reaktivní hyperemie (RHI) měří endoteliální funkci a je hodnocen digitální pulzní amplitudovou tonometrií a je citlivým indikátorem endoteliální funkce. RHI se vypočítá jako poměr mezi testovanou dilatací versus kontralaterální dilatací prstu, takže neexistuje žádná jednotková míra.
Po transfuzi

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hemolýza
Časové okno: před a po krevní transfuzi
K posouzení koncentrace plazmatického hemoglobinu na začátku, 10 minut po krevní transfuzi, 1 hodinu po krevní transfuzi, 2 hodiny po krevní transfuzi a 4 hodiny po krevní transfuzi.
před a po krevní transfuzi
Metabolity oxidu dusnatého
Časové okno: Před a po krevní transfuzi
K posouzení koncentrace metabolitů oxidu dusnatého v plazmě na začátku, 10 minut po krevní transfuzi, 1 hodinu po krevní transfuzi, 2 hodiny po krevní transfuzi a 4 hodiny po krevní transfuzi.
Před a po krevní transfuzi
Koncentrace cytokinů
Časové okno: Před a po krevní transfuzi
Pro posouzení koncentrace plazmatických cytokinů na začátku, 10 minut po krevní transfuzi, 1 hodinu po krevní transfuzi, 2 hodiny po krevní transfuzi a 4 hodiny po krevní transfuzi.
Před a po krevní transfuzi
Aktivace krevních destiček
Časové okno: Před a po krevní transfuzi
Pro posouzení koncentrace plazmatické aktivace krevních destiček na začátku, 10 minut po krevní transfuzi, 1 hodinu po krevní transfuzi, 2 hodiny po krevní transfuzi a 4 hodiny po krevní transfuzi.
Před a po krevní transfuzi
Aktivace zánětlivých lipidových mediátorů
Časové okno: Před a po krevní transfuzi
Pro hodnocení koncentrace plazmatické aktivace zánětlivých lipidových mediátorů na začátku, 10 minut po krevní transfuzi, 1 hodinu po krevní transfuzi, 2 hodiny po krevní transfuzi a 4 hodiny po krevní transfuzi.
Před a po krevní transfuzi
Změny v genové expresi
Časové okno: Před a po krevní transfuzi
Pro posouzení koncentrace změn v genové expresi na začátku, 10 minut po krevní transfuzi, 1 hodinu po krevní transfuzi, 2 hodiny po krevní transfuzi a 4 hodiny po krevní transfuzi.
Před a po krevní transfuzi
Endoteliální funkce
Časové okno: Před a po krevní transfuzi
K posouzení endoteliální funkce pomocí RHI na začátku, 10 minut po krevní transfuzi, 1 hodinu po krevní transfuzi, 2 hodiny po krevní transfuzi a 4 hodiny po krevní transfuzi.
Před a po krevní transfuzi

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Warren Zapol, MD, Masachusetts General Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 2012

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. prosince 2013

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. prosince 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. února 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. února 2012

První zveřejněno (ODHAD)

8. února 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

22. května 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. dubna 2017

Naposledy ověřeno

1. dubna 2017

Více informací

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Autotransfuze červených krvinek

Předplatit