- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT01529502
Pilotní studie o škodlivých účincích skladování krve na lidi s nadváhou a roli iNO v tomto prostředí
Účinky uložené transfuze červených krvinek u subjektů s nadváhou s endoteliální dysfunkcí: Vliv inhalovaného oxidu dusnatého (iNO)
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Cílem této studie je posoudit účinky ukládání PRBC na plicní vazokonstrikci měřenou jako zvýšení tlaku v plicnici a endoteliální funkci měřenou jako změna indexu reaktivní hyperémie u lidí s nadváhou s existující endoteliální dysfunkcí na začátku.
Tato studie se skládá ze tří různých částí, které budou naplánovány v náhodném pořadí na stejný předmět (křížová studie).
Během jedné fáze studie daruje 14 zdravých lidských dobrovolníků jednotku sbalených červených krvinek (PRBC), které budou leukoredukovány a uloženy v aditivních roztokech-1 (AS-1), a poté po 3. dnů skladování při 4º C v MGH Blood Bank (rameno s čerstvou krví). Druhá část studie spočívá v odběru další jednotky PRBC od stejných dobrovolníků, která jim bude po 40 dnech skladování podána zpět (rameno Old Blood). Nakonec ve třetí části, stejně jako ve druhé, bude odebrána a uchovávána jedna jednotka PRBC po dobu 40 dnů, ale společně s transfuzí bude podáno 80 ppm (dílů na milion objemově) oxidu dusnatého ve vzduchu. Po každé transfuzi PRBC bude 2 týdny interval.
Předpokládáme, že staré červené krvinky uložené za konvenčních podmínek mohou vyvolat komplexní, prozánětlivou, protrombotickou a vazokonstrikční reakci. Porovnáme odpověď na PRBC uchovávané po dobu 3 dnů s odpovědí na PRBC uchovávané po dobu 40 dnů u stejných zdravých dobrovolníků. Chceme také otestovat hypotézu, že inhalovaný oxid dusnatý může tyto nepříznivé účinky zvrátit.
Budeme sledovat/měřit následující parametry:
- Plicní vazokonstrikce transthorakální echokardiografií
- Endotelem zprostředkované změny vaskulárního (arteriálního) tonu, měřené jako index reaktivní hyperémie.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Mějte průkaz totožnosti s fotografií
- Věk > 18 let (vyžadováno poskytnutí informovaného souhlasu)
- Věk <60 let
- Mírné poškození endoteliální funkce, hodnocené postischemickou vazodilatací (L_RHI,<0,7) (38)
- Index tělesné hmotnosti (BMI) >27 kg/m^2 a <40 kg/m^2
- Půst ve dnech transfuze.
- Vyhýbejte se konzumaci potravin s vysokým obsahem dusičnanů (tj. zelená listová zelenina: hlávkový salát, špenát) den před studií
- V den darování krve se cítíte dobře
- KG v normálních mezích
- Normotenzní (systolický krevní tlak <140 mmHg a diastolický <90 mmHg)
Normální výsledky fyzického vyšetření a krevních testů, jak je uvedeno:
- WBC 4,5-11,0 n x103/μL
- HGB 12,0-17,5 g/dl
- PLT 150-400 n x103/μL
- Plazmatický sodík 135-145 mmol/L
- Plazmový draslík 3,4-4,8 mmol/l
- Plazmatický chlorid 98-108 mmol/l
- Plazmový oxid uhličitý 23,0-31,9 mmol/l
- Plazmový močovinový dusík 8-25 mg/dl
- Kreatinin v plazmě 0,60-1,50 mg/dl
- Plazmatická glukóza 70-110 mg/dl
- Transamináza-SGPT 10-55 U/L
- Transamináza-SGOT 10-40 U/L
- Celkový bilirubin < 2 mg/dl
- Plazmatická glukóza nalačno < 110 mg/dl
- methemoglobin < 3 %
Kritéria vyloučení:
- Psychiatrické poruchy, jako je úzkost, deprese, schizofrenie vyžadující farmakologickou léčbu nebo hospitalizaci v posledním roce
- Systémové onemocnění s jakýmkoli funkčním omezením nebo bez něj
- Těhotenství zjištěné těhotenským testem z moči, detekujícím přítomnost lidského choriového gonadotropinu (hCG), nebo méně než šest týdnů po porodu
- Aktivní kouření. Dobrovolníci mohou být zapsáni, pokud přestanou kouřit déle než 1 rok.
- Nadměrná konzumace alkoholu: více než ½ l/den konzumace vína nebo ekvivalentu
- Jakékoli současné užívání jiného léku než: volně prodejné perorální léky, bylinné přípravky, výživové doplňky a perorální antikoncepce.
- Užívání antibiotik do 48 hodin od darování krve
- Užívání NSAID, kortikosteroidů, aspirinu během posledních 7 dnů
- Zubní ošetření do 24 hodin před darováním
- Přijatá nebo darovaná krev za poslední 4 měsíce
- Měli jste jakoukoli formu rakoviny s výjimkou bazocelulární rakoviny kůže nebo léčby in situ rakoviny děložního čípku
- V současné době zapsána do jiné výzkumné studie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: ZÁKLADNÍ_VĚDA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: CROSSOVER
- Maskování: SINGL
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Čerstvá krev
|
Odebrání jedné jednotky červených krvinek 14 dobrovolníkům s nadváhou a autotransfuze po 3 dnech skladování.
Do každé větve studie bude zahrnuto stejných 14 subjektů.
Odebrání jedné jednotky červených krvinek stejným 14 dobrovolníkům s nadváhou a autotransfuze po 40 dnech skladování.
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Stará krev
|
Odebrání jedné jednotky červených krvinek 14 dobrovolníkům s nadváhou a autotransfuze po 3 dnech skladování.
Do každé větve studie bude zahrnuto stejných 14 subjektů.
Odebrání jedné jednotky červených krvinek stejným 14 dobrovolníkům s nadváhou a autotransfuze po 40 dnech skladování.
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Stará krev + vdechovaný oxid dusnatý
|
Odebrání jedné jednotky červených krvinek 14 dobrovolníkům s nadváhou a autotransfuze po 3 dnech skladování.
Do každé větve studie bude zahrnuto stejných 14 subjektů.
Odebrání jedné jednotky červených krvinek stejným 14 dobrovolníkům s nadváhou a autotransfuze po 40 dnech skladování.
Subjekty budou dýchat iNO (80 ppm) po dobu 10 minut před, během a jednu hodinu po autologní transfuzi staré krve.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Systolický tlak v plicnici
Časové okno: Po transfuzi
|
Plicní vazokonstrikce byla měřena pomocí odhadu systolického tlaku v plicnici v milimetrech rtuti (mmHg) transtorakální echokardiografií
|
Po transfuzi
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Endoteliální funkce: Index reaktivní hyperémie
Časové okno: Po transfuzi
|
Index reaktivní hyperemie (RHI) měří endoteliální funkci a je hodnocen digitální pulzní amplitudovou tonometrií a je citlivým indikátorem endoteliální funkce.
RHI se vypočítá jako poměr mezi testovanou dilatací versus kontralaterální dilatací prstu, takže neexistuje žádná jednotková míra.
|
Po transfuzi
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hemolýza
Časové okno: před a po krevní transfuzi
|
K posouzení koncentrace plazmatického hemoglobinu na začátku, 10 minut po krevní transfuzi, 1 hodinu po krevní transfuzi, 2 hodiny po krevní transfuzi a 4 hodiny po krevní transfuzi.
|
před a po krevní transfuzi
|
|
Metabolity oxidu dusnatého
Časové okno: Před a po krevní transfuzi
|
K posouzení koncentrace metabolitů oxidu dusnatého v plazmě na začátku, 10 minut po krevní transfuzi, 1 hodinu po krevní transfuzi, 2 hodiny po krevní transfuzi a 4 hodiny po krevní transfuzi.
|
Před a po krevní transfuzi
|
|
Koncentrace cytokinů
Časové okno: Před a po krevní transfuzi
|
Pro posouzení koncentrace plazmatických cytokinů na začátku, 10 minut po krevní transfuzi, 1 hodinu po krevní transfuzi, 2 hodiny po krevní transfuzi a 4 hodiny po krevní transfuzi.
|
Před a po krevní transfuzi
|
|
Aktivace krevních destiček
Časové okno: Před a po krevní transfuzi
|
Pro posouzení koncentrace plazmatické aktivace krevních destiček na začátku, 10 minut po krevní transfuzi, 1 hodinu po krevní transfuzi, 2 hodiny po krevní transfuzi a 4 hodiny po krevní transfuzi.
|
Před a po krevní transfuzi
|
|
Aktivace zánětlivých lipidových mediátorů
Časové okno: Před a po krevní transfuzi
|
Pro hodnocení koncentrace plazmatické aktivace zánětlivých lipidových mediátorů na začátku, 10 minut po krevní transfuzi, 1 hodinu po krevní transfuzi, 2 hodiny po krevní transfuzi a 4 hodiny po krevní transfuzi.
|
Před a po krevní transfuzi
|
|
Změny v genové expresi
Časové okno: Před a po krevní transfuzi
|
Pro posouzení koncentrace změn v genové expresi na začátku, 10 minut po krevní transfuzi, 1 hodinu po krevní transfuzi, 2 hodiny po krevní transfuzi a 4 hodiny po krevní transfuzi.
|
Před a po krevní transfuzi
|
|
Endoteliální funkce
Časové okno: Před a po krevní transfuzi
|
K posouzení endoteliální funkce pomocí RHI na začátku, 10 minut po krevní transfuzi, 1 hodinu po krevní transfuzi, 2 hodiny po krevní transfuzi a 4 hodiny po krevní transfuzi.
|
Před a po krevní transfuzi
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Warren Zapol, MD, Masachusetts General Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Hendrickson JE, Hillyer CD. Noninfectious serious hazards of transfusion. Anesth Analg. 2009 Mar;108(3):759-69. doi: 10.1213/ane.0b013e3181930a6e.
- Koch CG, Li L, Sessler DI, Figueroa P, Hoeltge GA, Mihaljevic T, Blackstone EH. Duration of red-cell storage and complications after cardiac surgery. N Engl J Med. 2008 Mar 20;358(12):1229-39. doi: 10.1056/NEJMoa070403.
- Bennett-Guerrero E, Veldman TH, Doctor A, Telen MJ, Ortel TL, Reid TS, Mulherin MA, Zhu H, Buck RD, Califf RM, McMahon TJ. Evolution of adverse changes in stored RBCs. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 Oct 23;104(43):17063-8. doi: 10.1073/pnas.0708160104. Epub 2007 Oct 11.
- Cardillo C, Kilcoyne CM, Cannon RO 3rd, Panza JA. Interactions between nitric oxide and endothelin in the regulation of vascular tone of human resistance vessels in vivo. Hypertension. 2000 Jun;35(6):1237-41. doi: 10.1161/01.hyp.35.6.1237.
- Panza JA, Casino PR, Kilcoyne CM, Quyyumi AA. Role of endothelium-derived nitric oxide in the abnormal endothelium-dependent vascular relaxation of patients with essential hypertension. Circulation. 1993 May;87(5):1468-74. doi: 10.1161/01.cir.87.5.1468.
- Hod EA, Brittenham GM, Billote GB, Francis RO, Ginzburg YZ, Hendrickson JE, Jhang J, Schwartz J, Sharma S, Sheth S, Sireci AN, Stephens HL, Stotler BA, Wojczyk BS, Zimring JC, Spitalnik SL. Transfusion of human volunteers with older, stored red blood cells produces extravascular hemolysis and circulating non-transferrin-bound iron. Blood. 2011 Dec 15;118(25):6675-82. doi: 10.1182/blood-2011-08-371849. Epub 2011 Oct 20.
- Berra L, Pinciroli R, Stowell CP, Wang L, Yu B, Fernandez BO, Feelisch M, Mietto C, Hod EA, Chipman D, Scherrer-Crosbie M, Bloch KD, Zapol WM. Autologous transfusion of stored red blood cells increases pulmonary artery pressure. Am J Respir Crit Care Med. 2014 Oct 1;190(7):800-7. doi: 10.1164/rccm.201405-0850OC.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Nemoci dýchacích cest
- Plicní onemocnění
- Tělesná hmotnost
- Hypertenze
- Nadváha
- Hypertenze, plicní
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Vazodilatační činidla
- Autonomní agenti
- Agenti periferního nervového systému
- Ochranné prostředky
- Bronchodilatační činidla
- Antiastmatická činidla
- Agenti dýchacího systému
- Antioxidanty
- Free Radical Scavengers
- Relaxační faktory závislé na endotelu
- Plynové vysílače
- Oxid dusnatý
Další identifikační čísla studie
- Blood Study Overweight
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Autotransfuze červených krvinek
-
Jose CancelasDepartment of Health and Human ServicesNáborStudie značení červených krvinek u zdravých dobrovolníků; Nezaměřeno na onemocněníSpojené státy