Badanie pilotażowe dotyczące szkodliwych skutków przechowywania krwi u osób z nadwagą oraz roli iNO w tym otoczeniu
17 kwietnia 2017 zaktualizowane przez: Warren M. Zapol, Massachusetts General Hospital
Skutki transfuzji przechowywanych krwinek czerwonych u osób z nadwagą i dysfunkcją śródbłonka: wpływ wziewnego tlenku azotu (iNO)
Celem niniejszej pracy jest określenie, czy czas przechowywania wpływa na reakcję organizmu człowieka na przetoczenie krwi autologicznej.
Autologiczna transfuzja krwi ma miejsce, gdy osoba oddaje krew, a następnie otrzymuje tę samą krew z powrotem w transfuzji.
Chcemy również dowiedzieć się, czy w tej sytuacji wdychany tlenek azotu może pomóc w zapobieganiu potencjalnemu zmniejszeniu zdolności wazodylatacyjnej.
Zdolność rozszerzania naczyń to zdolność naczynia krwionośnego do rozszerzania się w razie potrzeby.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Szczegółowy opis
Celem pracy jest ocena wpływu przechowywania PRBC na skurcz naczyń płucnych mierzony wzrostem ciśnienia w tętnicy płucnej oraz funkcję śródbłonka mierzoną zmianą wskaźnika przekrwienia reaktywnego u osób z nadwagą i wyjściową dysfunkcją śródbłonka.
Niniejsze badanie składa się z trzech różnych części, które zostaną zaplanowane w losowej kolejności na ten sam temat (badanie krzyżowe).
Podczas jednej fazy badania 14 zdrowych ochotników przekaże jednostkę koncentratu czerwonych krwinek (PRBC), które zostaną poddane redukcji leukocytów i będą przechowywane w Additive Solutions-1 (AS-1), a następnie przetoczone z powrotem do badanych po 3 dni przechowywania w temperaturze 4ºC w Banku Krwi MGH (ramię Fresh Blood). Druga część badania polega na pobraniu kolejnej jednostki PRBC od tych samych ochotników, która zostanie im przetoczona z powrotem po 40 dniach przechowywania (ramię Starej Krwi). Ostatecznie w trzeciej części, podobnie jak w drugiej, zostanie pobrana jedna jednostka PRBC i przechowywana przez 40 dni, ale wraz z transfuzją zostanie podane 80 ppm (części na milion objętości) tlenku azotu w powietrzu. Po każdej transfuzji PRBC nastąpi 2-tygodniowa przerwa.
Stawiamy hipotezę, że stare krwinki czerwone przechowywane w konwencjonalnych warunkach mogą wywoływać złożoną, prozapalną, prozakrzepową i zwężającą naczynia odpowiedź. Porównamy odpowiedź na PRBC przechowywaną przez 3 dni z odpowiedzią na PRBC przechowywaną przez 40 dni u tych samych zdrowych ochotników. Chcemy również przetestować hipotezę, że wdychany tlenek azotu może odwrócić te niekorzystne skutki.
Będziemy monitorować/mierzyć następujące parametry:
- Skurcz naczyń płucnych przez echokardiografię przezklatkową
- Zależne od śródbłonka zmiany napięcia naczyniowego (tętniczego), mierzone jako reaktywny wskaźnik przekrwienia.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
14
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 60 lat (DOROSŁY)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mieć dokument tożsamości ze zdjęciem
- Wiek>18 lat (wymagany do wyrażenia świadomej zgody)
- Wiek <60 lat
- Łagodne upośledzenie funkcji śródbłonka, oceniane na podstawie rozszerzenia naczyń po niedokrwieniu (L_RHI, <0,7) (38)
- Wskaźnik masy ciała (BMI) >27 kg/m^2 i <40 kg/m^2
- Post w dniach transfuzji.
- Unikanie spożywania pokarmów o wysokiej zawartości azotanów (np. zielone warzywa liściaste: sałata, szpinak) w dniu poprzedzającym badanie
- Poczuj się dobrze w dniu oddania krwi
- KG w granicach normy
- Normotensyjne (ciśnienie skurczowe <140 mmHg i rozkurczowe <90 mmHg)
Normalne wyniki badania fizykalnego i badania krwi, na co wskazują:
- WBC 4,5-11,0 n x 103/μl
- HGB 12,0-17,5 g/dl
- PLT 150-400 n x 103/μl
- Sód w osoczu 135-145 mmol/L
- Potas w osoczu 3,4-4,8 mmol/L
- Chlorek w osoczu 98-108 mmol/L
- Dwutlenek węgla w osoczu 23,0-31,9 mmol/L
- Azot mocznikowy w osoczu 8-25 mg/dl
- Kreatynina w osoczu 0,60-1,50 mg/dl
- Glukoza w osoczu 70-110 mg/dl
- Transaminaza-SGPT 10-55 U/L
- Transaminaza-SGOT 10-40 j./l
- Bilirubina całkowita < 2 mg/dl
- Stężenie glukozy w osoczu na czczo < 110 mg/dl
- Methemoglobina < 3%
Kryteria wyłączenia:
- Zaburzenia psychiczne, takie jak lęk, depresja, schizofrenia wymagające leczenia farmakologicznego lub hospitalizacji w ciągu ostatniego roku
- Choroba ogólnoustrojowa z ograniczeniem funkcjonalnym lub bez
- Ciąża stwierdzona na podstawie testu ciążowego z moczu wykrywającego obecność ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG) lub mniej niż sześć tygodni po porodzie
- Aktywne palenie. Wolontariusze mogą zostać zapisani, jeśli rzucili palenie na dłużej niż 1 rok.
- Nadmierne spożycie alkoholu: ponad ½ l/dzień spożycia wina lub ekwiwalent
- Wszelkie aktualne stosowanie leków innych niż: leki doustne dostępne bez recepty, leki ziołowe, suplementy diety i doustne środki antykoncepcyjne.
- Stosowanie antybiotyków w ciągu 48 godzin od oddania krwi
- Stosowanie NLPZ, kortykosteroidów, aspiryny w ciągu ostatnich 7 dni
- Prace dentystyczne w ciągu 24 godzin przed dawstwem
- Otrzymałeś lub oddałeś krew w ciągu ostatnich 4 miesięcy
- Miałeś jakiekolwiek formy raka z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry lub leczenia raka szyjki macicy in situ
- Obecnie uczestniczy w innym badaniu naukowym
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: PODSTAWOWA NAUKA
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: KRZYŻOWANIE
- Maskowanie: POJEDYNCZY
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Świeża krew
|
Pobranie od 14 ochotników z nadwagą jednej jednostki krwinek czerwonych i autotransfuzja po 3 dniach przechowywania.
Te same 14 osób zostanie włączonych do każdej części badania.
Pobranie od tych samych 14 ochotników z nadwagą jednej jednostki krwinek czerwonych i autotransfuzja po 40 dniach przechowywania.
|
|
EKSPERYMENTALNY: Stara krew
|
Pobranie od 14 ochotników z nadwagą jednej jednostki krwinek czerwonych i autotransfuzja po 3 dniach przechowywania.
Te same 14 osób zostanie włączonych do każdej części badania.
Pobranie od tych samych 14 ochotników z nadwagą jednej jednostki krwinek czerwonych i autotransfuzja po 40 dniach przechowywania.
|
|
EKSPERYMENTALNY: Stara krew + wdychany tlenek azotu
|
Pobranie od 14 ochotników z nadwagą jednej jednostki krwinek czerwonych i autotransfuzja po 3 dniach przechowywania.
Te same 14 osób zostanie włączonych do każdej części badania.
Pobranie od tych samych 14 ochotników z nadwagą jednej jednostki krwinek czerwonych i autotransfuzja po 40 dniach przechowywania.
Badani będą oddychać iNO (80 ppm) przez 10 minut przed, w trakcie i przez godzinę po autologicznej transfuzji starej krwi.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Skurczowe ciśnienie w tętnicy płucnej
Ramy czasowe: Po transfuzji
|
Zwężenie naczyń płucnych mierzono przez oszacowanie skurczowego ciśnienia w tętnicy płucnej w milimetrach słupa rtęci (mmHg) za pomocą echokardiografii przezklatkowej
|
Po transfuzji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Funkcja śródbłonka: wskaźnik przekrwienia reaktywnego
Ramy czasowe: Po transfuzji
|
Wskaźnik przekrwienia reaktywnego (RHI) mierzy funkcję śródbłonka i jest oceniany za pomocą cyfrowej tonometrii amplitudy tętna i jest czułym wskaźnikiem funkcji śródbłonka.
RHI jest obliczane jako stosunek rozwarcia palca badanego do kontralateralnego, dlatego nie ma miary jednostkowej.
|
Po transfuzji
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Hemoliza
Ramy czasowe: przed i po transfuzji krwi
|
Aby ocenić stężenie hemoglobiny w osoczu na początku badania, 10 minut po transfuzji krwi, 1 godzinę po transfuzji krwi, 2 godziny po transfuzji krwi i 4 godziny po transfuzji krwi.
|
przed i po transfuzji krwi
|
|
Metabolity tlenku azotu
Ramy czasowe: Przed i po transfuzji krwi
|
Ocena stężenia metabolitów tlenku azotu w osoczu na początku badania, 10 minut po transfuzji krwi, 1 godzinę po transfuzji krwi, 2 godziny po transfuzji krwi i 4 godziny po transfuzji krwi.
|
Przed i po transfuzji krwi
|
|
Stężenie cytokin
Ramy czasowe: Przed i po transfuzji krwi
|
Ocena stężenia cytokin w osoczu na początku badania, 10 minut po przetoczeniu krwi, 1 godzinę po przetoczeniu krwi, 2 godziny po przetoczeniu krwi i 4 godziny po przetoczeniu krwi.
|
Przed i po transfuzji krwi
|
|
Aktywacja płytek krwi
Ramy czasowe: Przed i po transfuzji krwi
|
Ocena stężenia aktywacji płytek krwi w osoczu na początku badania, 10 minut po transfuzji krwi, 1 godzinę po transfuzji krwi, 2 godziny po transfuzji krwi i 4 godziny po transfuzji krwi.
|
Przed i po transfuzji krwi
|
|
Aktywacja zapalnych mediatorów lipidowych
Ramy czasowe: Przed i po transfuzji krwi
|
Ocena stężenia aktywacji lipidowych mediatorów stanu zapalnego w osoczu na początku badania, 10 minut po transfuzji krwi, 1 godzinę po transfuzji krwi, 2 godziny po transfuzji krwi i 4 godziny po transfuzji krwi.
|
Przed i po transfuzji krwi
|
|
Zmiany w ekspresji genów
Ramy czasowe: Przed i po transfuzji krwi
|
Ocena koncentracji zmian w ekspresji genów na początku badania, 10 minut po transfuzji krwi, 1 godzinę po transfuzji krwi, 2 godziny po transfuzji krwi i 4 godziny po transfuzji krwi.
|
Przed i po transfuzji krwi
|
|
Funkcja śródbłonka
Ramy czasowe: Przed i po transfuzji krwi
|
Aby ocenić funkcję śródbłonka przez RHI na początku badania, 10 minut po transfuzji krwi, 1 godzinę po transfuzji krwi, 2 godziny po transfuzji krwi i 4 godziny po transfuzji krwi.
|
Przed i po transfuzji krwi
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Warren Zapol, MD, Masachusetts General Hospital
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Hendrickson JE, Hillyer CD. Noninfectious serious hazards of transfusion. Anesth Analg. 2009 Mar;108(3):759-69. doi: 10.1213/ane.0b013e3181930a6e.
- Koch CG, Li L, Sessler DI, Figueroa P, Hoeltge GA, Mihaljevic T, Blackstone EH. Duration of red-cell storage and complications after cardiac surgery. N Engl J Med. 2008 Mar 20;358(12):1229-39. doi: 10.1056/NEJMoa070403.
- Bennett-Guerrero E, Veldman TH, Doctor A, Telen MJ, Ortel TL, Reid TS, Mulherin MA, Zhu H, Buck RD, Califf RM, McMahon TJ. Evolution of adverse changes in stored RBCs. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 Oct 23;104(43):17063-8. doi: 10.1073/pnas.0708160104. Epub 2007 Oct 11.
- Cardillo C, Kilcoyne CM, Cannon RO 3rd, Panza JA. Interactions between nitric oxide and endothelin in the regulation of vascular tone of human resistance vessels in vivo. Hypertension. 2000 Jun;35(6):1237-41. doi: 10.1161/01.hyp.35.6.1237.
- Panza JA, Casino PR, Kilcoyne CM, Quyyumi AA. Role of endothelium-derived nitric oxide in the abnormal endothelium-dependent vascular relaxation of patients with essential hypertension. Circulation. 1993 May;87(5):1468-74. doi: 10.1161/01.cir.87.5.1468.
- Hod EA, Brittenham GM, Billote GB, Francis RO, Ginzburg YZ, Hendrickson JE, Jhang J, Schwartz J, Sharma S, Sheth S, Sireci AN, Stephens HL, Stotler BA, Wojczyk BS, Zimring JC, Spitalnik SL. Transfusion of human volunteers with older, stored red blood cells produces extravascular hemolysis and circulating non-transferrin-bound iron. Blood. 2011 Dec 15;118(25):6675-82. doi: 10.1182/blood-2011-08-371849. Epub 2011 Oct 20.
- Berra L, Pinciroli R, Stowell CP, Wang L, Yu B, Fernandez BO, Feelisch M, Mietto C, Hod EA, Chipman D, Scherrer-Crosbie M, Bloch KD, Zapol WM. Autologous transfusion of stored red blood cells increases pulmonary artery pressure. Am J Respir Crit Care Med. 2014 Oct 1;190(7):800-7. doi: 10.1164/rccm.201405-0850OC.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 marca 2012
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
1 grudnia 2013
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
1 grudnia 2013
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
6 lutego 2012
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
7 lutego 2012
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
8 lutego 2012
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
22 maja 2017
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
17 kwietnia 2017
Ostatnia weryfikacja
1 kwietnia 2017
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu krążenia
- Choroby naczyniowe
- Choroby Układu Oddechowego
- Choroby płuc
- Masy ciała
- Nadciśnienie
- Nadwaga
- Nadciśnienie, Płuc
- Fizjologiczne skutki leków
- Agentów neuroprzekaźników
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki rozszerzające naczynia krwionośne
- Agenci autonomiczni
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Środki ochronne
- Środki rozszerzające oskrzela
- Środki przeciwastmatyczne
- Środki układu oddechowego
- Przeciwutleniacze
- Wolni łowcy rodników
- Czynniki relaksujące zależne od śródbłonka
- Gazoprzekaźniki
- Tlenek azotu
Inne numery identyfikacyjne badania
- Blood Study Overweight
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .