Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Pilotstudie over de schadelijke effecten van bloedopslag op mensen met overgewicht en de rol van iNO in deze setting

17 april 2017 bijgewerkt door: Warren M. Zapol, Massachusetts General Hospital

Effecten van opgeslagen rode bloedceltransfusie bij personen met overgewicht met endotheliale disfunctie: invloed van geïnhaleerd stikstofmonoxide (iNO)

Het doel van deze studie is om te bepalen of bewaartijd van invloed is op hoe het menselijk lichaam reageert op autologe bloedtransfusie. Een autologe bloedtransfusie is wanneer een persoon bloed doneert en vervolgens hetzelfde bloed terugkrijgt in de transfusie. We willen ook weten of geïnhaleerd stikstofmonoxide in deze situatie kan helpen om de mogelijke vermindering van de vaatverwijdende capaciteit te voorkomen. Vasodilatatiecapaciteit is het vermogen van het bloedvat om te verwijden wanneer dat nodig is.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Het doel van deze studie is om de effecten van de opslag van PRBC op pulmonale vasoconstrictie te beoordelen, gemeten als toename van de pulmonale arteriële druk en endotheliale functie gemeten als een verandering in reactieve hyperemie-index bij mensen met overgewicht met bestaande endotheliale disfunctie bij baseline.

Het huidige onderzoek bestaat uit drie verschillende delen, die in een willekeurige volgorde over hetzelfde onderwerp worden gepland (crossover-onderzoek).

Tijdens één fase van het onderzoek zullen 14 gezonde menselijke vrijwilligers een eenheid verpakte rode bloedcellen (PRBC) doneren, die leukogereduceerd en opgeslagen zal worden in Additive Solutions-1 (AS-1), en vervolgens teruggetransfundeerd zal worden naar de proefpersonen na 3 dagen opslag bij 4ºC in de MGH Bloedbank (Fresh Blood arm). Het tweede deel van de studie bestaat uit het verzamelen van een andere eenheid PRBC van dezelfde vrijwilligers die na 40 dagen opslag aan hen zal worden teruggetransfundeerd (oude bloedarm). Ten slotte zal in het derde deel, net als in het tweede, één eenheid PRBC worden onttrokken en gedurende 40 dagen worden bewaard, maar samen met de transfusie zal 80 ppm (volumedelen per miljoen) stikstofmonoxide in de lucht worden toegediend. Er zal een interval van 2 weken zijn na elke PRBC-transfusie.

Onze hypothese is dat oude rode bloedcellen die onder conventionele omstandigheden zijn opgeslagen, een complexe, pro-inflammatoire, pro-trombotische en vasoconstrictieve respons kunnen veroorzaken. We zullen de respons op PRBC die 3 dagen is bewaard, vergelijken met de respons op PRBC die 40 dagen is bewaard bij dezelfde gezonde vrijwilligers. We willen ook de hypothese testen dat geïnhaleerd stikstofmonoxide deze nadelige effecten kan omkeren.

We zullen de volgende parameters monitoren/meten:

  1. Pulmonale vasoconstrictie door trans-thoracale echocardiografie
  2. Endotheel-gemedieerde veranderingen in vasculaire (arteriële) tonus, gemeten als reactieve hyperemie-index.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

14

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 60 jaar (VOLWASSEN)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Zorg voor een identiteitsbewijs met foto
  2. Leeftijd >18 jaar (vereist om geïnformeerde toestemming te geven)
  3. Leeftijd <60 jaar
  4. Milde verslechtering van de endotheliale functie, beoordeeld door post-ischemische vasodilatatie (L_RHI,<0,7) (38)
  5. Body mass index (BMI) >27 kg/m^2 en <40 kg/m^2
  6. Vasten tijdens de dagen van transfusie.
  7. Vermijd de inname van voedsel met een hoog nitraatgehalte (d.w.z. groene bladgroenten: sla, spinazie) op de dag voorafgaand aan het onderzoek
  8. Voel je goed op de dag van bloeddonatie
  9. KG binnen normale grenzen
  10. Normotensieve (systolische bloeddruk <140 mmHg en diastolische <90 mmHg)
  11. Normale resultaten van lichamelijk onderzoek en bloedonderzoek zoals aangegeven door:

    1. WBC 4,5-11,0 n x103/μL
    2. HGB 12,0-17,5 g/dl
    3. PLT 150-400 n x103/μL
    4. Plasma Natrium 135-145 mmol/L
    5. Plasmakalium 3,4-4,8 mmol/L
    6. Plasmachloride 98-108 mmol/L
    7. Plasma Kooldioxide 23.0-31.9 mmol/L
    8. Plasma-ureumstikstof 8-25 mg/dl
    9. Plasmacreatinine 0,60-1,50 mg/dl
    10. Plasmaglucose 70-110 mg/dl
    11. Transaminase-SGPT 10-55 U/L
    12. Transaminase-SGOT 10-40 U/L
    13. Totaal Bilirubine < 2 mg/dl
    14. Nuchtere plasmaglucose < 110 mg/dl
    15. Methemoglobine < 3%

Uitsluitingscriteria:

  1. Psychische stoornissen zoals angst, depressie, schizofrenie waarvoor in het afgelopen jaar farmacologische behandeling of ziekenhuisopname nodig was
  2. Systemische ziekte met of zonder enige functionele beperking
  3. Zwangerschap bepaald door middel van een zwangerschapstest in de urine, waarbij de aanwezigheid van humaan choriongonadotrofine (hCG) wordt gedetecteerd, of minder dan zes weken postpartum
  4. Actief roken. Vrijwilligers kunnen worden ingeschreven als ze langer dan 1 jaar gestopt zijn met roken.
  5. Overmatig alcoholgebruik: meer dan ½ L/dag wijnconsumptie of equivalent
  6. Elk huidig ​​​​gebruik van een ander medicijn dan: vrij verkrijgbare orale medicijnen, kruidengeneesmiddelen, voedingssupplementen en orale anticonceptiva.
  7. Antibioticagebruik binnen 48 uur na bloeddonatie
  8. Gebruik van NSAID's, corticosteroïden, aspirine gedurende de afgelopen 7 dagen
  9. Tandheelkundig werk binnen 24 uur voorafgaand aan de donatie
  10. Bloed gekregen of gedoneerd in de afgelopen 4 maanden
  11. Alle vormen van kanker hebben gehad, met uitzondering van basaalcelkanker of behandeling van baarmoederhalskanker in situ
  12. Momenteel ingeschreven in een ander onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: FUNDAMENTELE WETENSCHAP
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: OVERSLAG
  • Masker: ENKEL

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Vers bloed
Onttrekking aan 14 vrijwilligers met overgewicht van één eenheid rode bloedcellen en autotransfusie na 3 dagen bewaartijd. In elke tak van het onderzoek zullen dezelfde 14 proefpersonen worden opgenomen.
Onttrekking aan dezelfde 14 vrijwilligers met overgewicht van één eenheid rode bloedcellen en autotransfusie na 40 dagen bewaartijd.
EXPERIMENTEEL: Oud bloed
Onttrekking aan 14 vrijwilligers met overgewicht van één eenheid rode bloedcellen en autotransfusie na 3 dagen bewaartijd. In elke tak van het onderzoek zullen dezelfde 14 proefpersonen worden opgenomen.
Onttrekking aan dezelfde 14 vrijwilligers met overgewicht van één eenheid rode bloedcellen en autotransfusie na 40 dagen bewaartijd.
EXPERIMENTEEL: Oud bloed + geïnhaleerd stikstofmonoxide
Onttrekking aan 14 vrijwilligers met overgewicht van één eenheid rode bloedcellen en autotransfusie na 3 dagen bewaartijd. In elke tak van het onderzoek zullen dezelfde 14 proefpersonen worden opgenomen.
Onttrekking aan dezelfde 14 vrijwilligers met overgewicht van één eenheid rode bloedcellen en autotransfusie na 40 dagen bewaartijd.
Proefpersonen ademen iNO (80ppm) gedurende 10 minuten voor, tijdens en gedurende een uur na de autologe oudbloedtransfusie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Systolische longslagaderdruk
Tijdsspanne: Post-transfusie
Pulmonale vasoconstrictie werd gemeten door schatting van de systolische pulmonale arteriedruk in millimeter kwik (mmHg) door middel van trans-thoracale echocardiografie
Post-transfusie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Endotheliale functie: reactieve hyperemie-index
Tijdsspanne: Post-transfusie
Reactive Hyperemia Index (RHI) meet de endotheliale functie en wordt beoordeeld door digitale pulsamplitude-tonometrie en is een gevoelige indicator van de endotheliale functie. RHI wordt berekend als een verhouding tussen geteste versus contralaterale vingerdilatatie, dus er is geen eenheidsmaat.
Post-transfusie

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Hemolyse
Tijdsspanne: voor en na bloedtransfusie
Om de concentratie van hemoglobine in plasma te beoordelen bij baseline, 10 minuten na bloedtransfusie, 1 uur na bloedtransfusie, 2 uur na bloedtransfusie en 4 uur na bloedtransfusie.
voor en na bloedtransfusie
Stikstofoxidemetabolieten
Tijdsspanne: Voor en na bloedtransfusie
Om de plasma-stikstofmonoxidemetabolieten te beoordelen bij baseline, 10 minuten na bloedtransfusie, 1 uur na bloedtransfusie, 2 uur na bloedtransfusie en 4 uur na bloedtransfusie.
Voor en na bloedtransfusie
Concentratie van cytokinen
Tijdsspanne: Voor en na bloedtransfusie
Om de concentratie van plasmacytokines te beoordelen bij baseline, 10 minuten na bloedtransfusie, 1 uur na bloedtransfusie, 2 uur na bloedtransfusie en 4 uur na bloedtransfusie.
Voor en na bloedtransfusie
Activering van bloedplaatjes
Tijdsspanne: Voor en na bloedtransfusie
Om de concentratie van plasma-activering van bloedplaatjes te beoordelen bij baseline, 10 minuten na bloedtransfusie, 1 uur na bloedtransfusie, 2 uur na bloedtransfusie en 4 uur na bloedtransfusie.
Voor en na bloedtransfusie
Activering van inflammatoire lipidemediatoren
Tijdsspanne: Voor en na bloedtransfusie
Om de concentratie van plasma-activering van inflammatoire lipide-mediatoren te beoordelen bij baseline, 10 minuten na bloedtransfusie, 1 uur na bloedtransfusie, 2 uur na bloedtransfusie en 4 uur na bloedtransfusie.
Voor en na bloedtransfusie
Veranderingen in genexpressie
Tijdsspanne: Voor en na bloedtransfusie
Om de concentratie van veranderingen in genexpressie te beoordelen bij baseline, 10 minuten na bloedtransfusie, 1 uur na bloedtransfusie, 2 uur na bloedtransfusie en 4 uur na bloedtransfusie.
Voor en na bloedtransfusie
Endotheliale functie
Tijdsspanne: Voor en na bloedtransfusie
Om de endotheelfunctie te beoordelen aan de hand van RHI bij baseline, 10 minuten na bloedtransfusie, 1 uur na bloedtransfusie, 2 uur na bloedtransfusie en 4 uur na bloedtransfusie.
Voor en na bloedtransfusie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Warren Zapol, MD, Masachusetts General Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2012

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 december 2013

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 december 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 februari 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 februari 2012

Eerst geplaatst (SCHATTING)

8 februari 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

22 mei 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 april 2017

Laatst geverifieerd

1 april 2017

Meer informatie

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren