- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT01529502
Pilotstudie over de schadelijke effecten van bloedopslag op mensen met overgewicht en de rol van iNO in deze setting
Effecten van opgeslagen rode bloedceltransfusie bij personen met overgewicht met endotheliale disfunctie: invloed van geïnhaleerd stikstofmonoxide (iNO)
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Het doel van deze studie is om de effecten van de opslag van PRBC op pulmonale vasoconstrictie te beoordelen, gemeten als toename van de pulmonale arteriële druk en endotheliale functie gemeten als een verandering in reactieve hyperemie-index bij mensen met overgewicht met bestaande endotheliale disfunctie bij baseline.
Het huidige onderzoek bestaat uit drie verschillende delen, die in een willekeurige volgorde over hetzelfde onderwerp worden gepland (crossover-onderzoek).
Tijdens één fase van het onderzoek zullen 14 gezonde menselijke vrijwilligers een eenheid verpakte rode bloedcellen (PRBC) doneren, die leukogereduceerd en opgeslagen zal worden in Additive Solutions-1 (AS-1), en vervolgens teruggetransfundeerd zal worden naar de proefpersonen na 3 dagen opslag bij 4ºC in de MGH Bloedbank (Fresh Blood arm). Het tweede deel van de studie bestaat uit het verzamelen van een andere eenheid PRBC van dezelfde vrijwilligers die na 40 dagen opslag aan hen zal worden teruggetransfundeerd (oude bloedarm). Ten slotte zal in het derde deel, net als in het tweede, één eenheid PRBC worden onttrokken en gedurende 40 dagen worden bewaard, maar samen met de transfusie zal 80 ppm (volumedelen per miljoen) stikstofmonoxide in de lucht worden toegediend. Er zal een interval van 2 weken zijn na elke PRBC-transfusie.
Onze hypothese is dat oude rode bloedcellen die onder conventionele omstandigheden zijn opgeslagen, een complexe, pro-inflammatoire, pro-trombotische en vasoconstrictieve respons kunnen veroorzaken. We zullen de respons op PRBC die 3 dagen is bewaard, vergelijken met de respons op PRBC die 40 dagen is bewaard bij dezelfde gezonde vrijwilligers. We willen ook de hypothese testen dat geïnhaleerd stikstofmonoxide deze nadelige effecten kan omkeren.
We zullen de volgende parameters monitoren/meten:
- Pulmonale vasoconstrictie door trans-thoracale echocardiografie
- Endotheel-gemedieerde veranderingen in vasculaire (arteriële) tonus, gemeten als reactieve hyperemie-index.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Zorg voor een identiteitsbewijs met foto
- Leeftijd >18 jaar (vereist om geïnformeerde toestemming te geven)
- Leeftijd <60 jaar
- Milde verslechtering van de endotheliale functie, beoordeeld door post-ischemische vasodilatatie (L_RHI,<0,7) (38)
- Body mass index (BMI) >27 kg/m^2 en <40 kg/m^2
- Vasten tijdens de dagen van transfusie.
- Vermijd de inname van voedsel met een hoog nitraatgehalte (d.w.z. groene bladgroenten: sla, spinazie) op de dag voorafgaand aan het onderzoek
- Voel je goed op de dag van bloeddonatie
- KG binnen normale grenzen
- Normotensieve (systolische bloeddruk <140 mmHg en diastolische <90 mmHg)
Normale resultaten van lichamelijk onderzoek en bloedonderzoek zoals aangegeven door:
- WBC 4,5-11,0 n x103/μL
- HGB 12,0-17,5 g/dl
- PLT 150-400 n x103/μL
- Plasma Natrium 135-145 mmol/L
- Plasmakalium 3,4-4,8 mmol/L
- Plasmachloride 98-108 mmol/L
- Plasma Kooldioxide 23.0-31.9 mmol/L
- Plasma-ureumstikstof 8-25 mg/dl
- Plasmacreatinine 0,60-1,50 mg/dl
- Plasmaglucose 70-110 mg/dl
- Transaminase-SGPT 10-55 U/L
- Transaminase-SGOT 10-40 U/L
- Totaal Bilirubine < 2 mg/dl
- Nuchtere plasmaglucose < 110 mg/dl
- Methemoglobine < 3%
Uitsluitingscriteria:
- Psychische stoornissen zoals angst, depressie, schizofrenie waarvoor in het afgelopen jaar farmacologische behandeling of ziekenhuisopname nodig was
- Systemische ziekte met of zonder enige functionele beperking
- Zwangerschap bepaald door middel van een zwangerschapstest in de urine, waarbij de aanwezigheid van humaan choriongonadotrofine (hCG) wordt gedetecteerd, of minder dan zes weken postpartum
- Actief roken. Vrijwilligers kunnen worden ingeschreven als ze langer dan 1 jaar gestopt zijn met roken.
- Overmatig alcoholgebruik: meer dan ½ L/dag wijnconsumptie of equivalent
- Elk huidig gebruik van een ander medicijn dan: vrij verkrijgbare orale medicijnen, kruidengeneesmiddelen, voedingssupplementen en orale anticonceptiva.
- Antibioticagebruik binnen 48 uur na bloeddonatie
- Gebruik van NSAID's, corticosteroïden, aspirine gedurende de afgelopen 7 dagen
- Tandheelkundig werk binnen 24 uur voorafgaand aan de donatie
- Bloed gekregen of gedoneerd in de afgelopen 4 maanden
- Alle vormen van kanker hebben gehad, met uitzondering van basaalcelkanker of behandeling van baarmoederhalskanker in situ
- Momenteel ingeschreven in een ander onderzoek
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: FUNDAMENTELE WETENSCHAP
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: OVERSLAG
- Masker: ENKEL
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Vers bloed
|
Onttrekking aan 14 vrijwilligers met overgewicht van één eenheid rode bloedcellen en autotransfusie na 3 dagen bewaartijd.
In elke tak van het onderzoek zullen dezelfde 14 proefpersonen worden opgenomen.
Onttrekking aan dezelfde 14 vrijwilligers met overgewicht van één eenheid rode bloedcellen en autotransfusie na 40 dagen bewaartijd.
|
|
EXPERIMENTEEL: Oud bloed
|
Onttrekking aan 14 vrijwilligers met overgewicht van één eenheid rode bloedcellen en autotransfusie na 3 dagen bewaartijd.
In elke tak van het onderzoek zullen dezelfde 14 proefpersonen worden opgenomen.
Onttrekking aan dezelfde 14 vrijwilligers met overgewicht van één eenheid rode bloedcellen en autotransfusie na 40 dagen bewaartijd.
|
|
EXPERIMENTEEL: Oud bloed + geïnhaleerd stikstofmonoxide
|
Onttrekking aan 14 vrijwilligers met overgewicht van één eenheid rode bloedcellen en autotransfusie na 3 dagen bewaartijd.
In elke tak van het onderzoek zullen dezelfde 14 proefpersonen worden opgenomen.
Onttrekking aan dezelfde 14 vrijwilligers met overgewicht van één eenheid rode bloedcellen en autotransfusie na 40 dagen bewaartijd.
Proefpersonen ademen iNO (80ppm) gedurende 10 minuten voor, tijdens en gedurende een uur na de autologe oudbloedtransfusie.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Systolische longslagaderdruk
Tijdsspanne: Post-transfusie
|
Pulmonale vasoconstrictie werd gemeten door schatting van de systolische pulmonale arteriedruk in millimeter kwik (mmHg) door middel van trans-thoracale echocardiografie
|
Post-transfusie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Endotheliale functie: reactieve hyperemie-index
Tijdsspanne: Post-transfusie
|
Reactive Hyperemia Index (RHI) meet de endotheliale functie en wordt beoordeeld door digitale pulsamplitude-tonometrie en is een gevoelige indicator van de endotheliale functie.
RHI wordt berekend als een verhouding tussen geteste versus contralaterale vingerdilatatie, dus er is geen eenheidsmaat.
|
Post-transfusie
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Hemolyse
Tijdsspanne: voor en na bloedtransfusie
|
Om de concentratie van hemoglobine in plasma te beoordelen bij baseline, 10 minuten na bloedtransfusie, 1 uur na bloedtransfusie, 2 uur na bloedtransfusie en 4 uur na bloedtransfusie.
|
voor en na bloedtransfusie
|
|
Stikstofoxidemetabolieten
Tijdsspanne: Voor en na bloedtransfusie
|
Om de plasma-stikstofmonoxidemetabolieten te beoordelen bij baseline, 10 minuten na bloedtransfusie, 1 uur na bloedtransfusie, 2 uur na bloedtransfusie en 4 uur na bloedtransfusie.
|
Voor en na bloedtransfusie
|
|
Concentratie van cytokinen
Tijdsspanne: Voor en na bloedtransfusie
|
Om de concentratie van plasmacytokines te beoordelen bij baseline, 10 minuten na bloedtransfusie, 1 uur na bloedtransfusie, 2 uur na bloedtransfusie en 4 uur na bloedtransfusie.
|
Voor en na bloedtransfusie
|
|
Activering van bloedplaatjes
Tijdsspanne: Voor en na bloedtransfusie
|
Om de concentratie van plasma-activering van bloedplaatjes te beoordelen bij baseline, 10 minuten na bloedtransfusie, 1 uur na bloedtransfusie, 2 uur na bloedtransfusie en 4 uur na bloedtransfusie.
|
Voor en na bloedtransfusie
|
|
Activering van inflammatoire lipidemediatoren
Tijdsspanne: Voor en na bloedtransfusie
|
Om de concentratie van plasma-activering van inflammatoire lipide-mediatoren te beoordelen bij baseline, 10 minuten na bloedtransfusie, 1 uur na bloedtransfusie, 2 uur na bloedtransfusie en 4 uur na bloedtransfusie.
|
Voor en na bloedtransfusie
|
|
Veranderingen in genexpressie
Tijdsspanne: Voor en na bloedtransfusie
|
Om de concentratie van veranderingen in genexpressie te beoordelen bij baseline, 10 minuten na bloedtransfusie, 1 uur na bloedtransfusie, 2 uur na bloedtransfusie en 4 uur na bloedtransfusie.
|
Voor en na bloedtransfusie
|
|
Endotheliale functie
Tijdsspanne: Voor en na bloedtransfusie
|
Om de endotheelfunctie te beoordelen aan de hand van RHI bij baseline, 10 minuten na bloedtransfusie, 1 uur na bloedtransfusie, 2 uur na bloedtransfusie en 4 uur na bloedtransfusie.
|
Voor en na bloedtransfusie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Warren Zapol, MD, Masachusetts General Hospital
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Hendrickson JE, Hillyer CD. Noninfectious serious hazards of transfusion. Anesth Analg. 2009 Mar;108(3):759-69. doi: 10.1213/ane.0b013e3181930a6e.
- Koch CG, Li L, Sessler DI, Figueroa P, Hoeltge GA, Mihaljevic T, Blackstone EH. Duration of red-cell storage and complications after cardiac surgery. N Engl J Med. 2008 Mar 20;358(12):1229-39. doi: 10.1056/NEJMoa070403.
- Bennett-Guerrero E, Veldman TH, Doctor A, Telen MJ, Ortel TL, Reid TS, Mulherin MA, Zhu H, Buck RD, Califf RM, McMahon TJ. Evolution of adverse changes in stored RBCs. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 Oct 23;104(43):17063-8. doi: 10.1073/pnas.0708160104. Epub 2007 Oct 11.
- Cardillo C, Kilcoyne CM, Cannon RO 3rd, Panza JA. Interactions between nitric oxide and endothelin in the regulation of vascular tone of human resistance vessels in vivo. Hypertension. 2000 Jun;35(6):1237-41. doi: 10.1161/01.hyp.35.6.1237.
- Panza JA, Casino PR, Kilcoyne CM, Quyyumi AA. Role of endothelium-derived nitric oxide in the abnormal endothelium-dependent vascular relaxation of patients with essential hypertension. Circulation. 1993 May;87(5):1468-74. doi: 10.1161/01.cir.87.5.1468.
- Hod EA, Brittenham GM, Billote GB, Francis RO, Ginzburg YZ, Hendrickson JE, Jhang J, Schwartz J, Sharma S, Sheth S, Sireci AN, Stephens HL, Stotler BA, Wojczyk BS, Zimring JC, Spitalnik SL. Transfusion of human volunteers with older, stored red blood cells produces extravascular hemolysis and circulating non-transferrin-bound iron. Blood. 2011 Dec 15;118(25):6675-82. doi: 10.1182/blood-2011-08-371849. Epub 2011 Oct 20.
- Berra L, Pinciroli R, Stowell CP, Wang L, Yu B, Fernandez BO, Feelisch M, Mietto C, Hod EA, Chipman D, Scherrer-Crosbie M, Bloch KD, Zapol WM. Autologous transfusion of stored red blood cells increases pulmonary artery pressure. Am J Respir Crit Care Med. 2014 Oct 1;190(7):800-7. doi: 10.1164/rccm.201405-0850OC.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hart-en vaatziekten
- Vaatziekten
- Ziekten van de luchtwegen
- Longziekten
- Lichaamsgewicht
- Hypertensie
- Overgewicht
- Hypertensie, pulmonaal
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Vaatverwijdende middelen
- Autonome agenten
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Beschermende middelen
- Bronchusverwijdende middelen
- Anti-astmatische middelen
- Agenten van het ademhalingssysteem
- Antioxidanten
- Vrije radicalenvangers
- Endotheel-afhankelijke ontspannende factoren
- Gaszenders
- Stikstofoxide
Andere studie-ID-nummers
- Blood Study Overweight
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .