Pilotstudie om de skadliga effekterna av blodlagring på överviktiga människor och iNO:s roll i den här miljön
17 april 2017 uppdaterad av: Warren M. Zapol, Massachusetts General Hospital
Effekter av transfusion av lagrade röda blodkroppar hos överviktiga personer med endoteldysfunktion: Inverkan av inhalerad kväveoxid (iNO)
Syftet med denna studie är att avgöra om lagringstid påverkar hur människokroppen reagerar på autolog blodtransfusion.
En autolog blodtransfusion är när en person donerar blod och sedan får samma blod tillbaka i transfusionen.
Vi vill också ta reda på om inhalerad kväveoxid i denna situation kan bidra till att förhindra den potentiella minskningen av vasodilatationskapaciteten.
Vasodilatationskapacitet är blodkärlets förmåga att vidga sig vid behov.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Detaljerad beskrivning
Syftet med denna studie är att bedöma effekterna av lagring av PRBC på pulmonell vasokonstriktion mätt som ökning av pulmonell artärtryck och endotelfunktion mätt som en förändring i reaktivt hyperemiindex hos överviktiga personer med existerande endoteldysfunktion vid baslinjen.
Föreliggande studie består av tre olika delar, som kommer att schemaläggas i en randomiserad ordning på samma ämne (crossover-studie).
Under en fas av studien kommer 14 friska frivilliga frivilliga att donera en enhet av packade röda blodkroppar (PRBC), som kommer att leukoreduceras och lagras i Additive Solutions-1 (AS-1), och sedan transfunderas tillbaka till försökspersonerna efter 3 dagars förvaring vid 4ºC i MGH-blodbanken (Fresh Blood-armen). Den andra delen av studien består i insamlingen av en annan enhet av PRBC från samma frivilliga som kommer att transfunderas tillbaka till dem efter 40 dagars lagring (Old Blood arm). Slutligen i den tredje delen, liksom i den andra, kommer en enhet PRBC att tas ut och lagras i 40 dagar, men 80 ppm (delar per miljon i volym) kväveoxid i luft kommer att administreras tillsammans med transfusionen. Det kommer att finnas ett 2 veckors intervall efter varje PRBC-transfusion.
Vi antar att gamla röda blodkroppar lagrade under konventionella förhållanden kan utlösa ett komplext, pro-inflammatoriskt, protrombotiskt och vasokonstriktionssvar. Vi kommer att jämföra svaret på PRBC lagrat i 3 dagar med svaret på PRBC lagrat i 40 dagar hos samma friska frivilliga. Vi vill också testa hypotesen att inhalerad kväveoxid kan vända dessa negativa effekter.
Vi kommer att övervaka/mäta följande parametrar:
- Pulmonell vasokonstriktion genom trans-thorax ekokardiografi
- Endotelmedierade förändringar i vaskulär (arteriell) tonus, mätt som reaktivt hyperemiindex.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
14
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 60 år (VUXEN)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ha en fotolegitimation
- Ålder>18 år (krävs för att ge informerat samtycke)
- Ålder <60 år
- Lindrig försämring av endotelfunktionen, utvärderad genom post ischemisk vasodilatation (L_RHI,<0,7) (38)
- Body mass index (BMI) >27 kg/m^2 och <40 kg/m^2
- Fasta under transfusionsdagarna.
- Att undvika intag av mat med hög nitrathalt (dvs. gröna bladgrönsaker: sallad, spenat) dagen före studien
- Må bra på blodgivningsdagen
- KG inom normala gränser
- Normotensiv (systoliskt blodtryck <140 mmHg och diastoliskt <90 mmHg)
Normala fysiska undersökningar och blodprovsresultat som indikeras av:
- WBC 4,5-11,0 n x103/μL
- HGB 12,0-17,5 gm/dl
- PLT 150-400 n x103/μL
- Plasmanatrium 135-145 mmol/L
- Plasma Kalium 3,4-4,8 mmol/L
- Plasmaklorid 98-108 mmol/L
- Plasma koldioxid 23,0-31,9 mmol/L
- Plasma Urea Kväve 8-25 mg/dl
- Plasma Kreatinin 0,60-1,50 mg/dl
- Plasma Glukos 70-110 mg/dl
- Transaminas-SGPT 10-55 U/L
- Transaminas-SGOT 10-40 U/L
- Totalt bilirubin < 2 mg/dl
- Fastande plasmaglukos < 110 mg/dl
- Methemoglobin < 3 %
Exklusions kriterier:
- Psykiatriska störningar såsom ångest, depression, schizofreni som kräver farmakologisk behandling eller sjukhusvistelse under det senaste året
- Systemisk sjukdom med eller utan någon funktionsbegränsning
- Graviditet fastställs genom uringraviditetstest, som påvisar närvaro av humant koriongonadotropin (hCG), eller mindre än sex veckor efter förlossningen
- Aktiv rökning. Volontärer kan anmälas om de slutat röka i mer än 1 år.
- Överdriven alkoholkonsumtion: mer än ½ L/dag vinkonsumtion eller motsvarande
- All aktuell användning av ett läkemedel annat än: receptfria orala läkemedel, naturläkemedel, kosttillskott och orala preventivmedel.
- Antibiotikaanvändning inom 48 timmar efter blodgivning
- Användning av NSAID, kortikosteroider, aspirin under de senaste 7 dagarna
- Tandvård inom 24 timmar före donationen
- Mottagit eller donerat blod under de senaste 4 månaderna
- Har haft någon form av cancer med undantag för basalcellshudcancer eller behandling för in situ livmoderhalscancer
- För närvarande inskriven i en annan forskningsstudie
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BASIC_SCIENCE
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: CROSSOVER
- Maskning: ENDA
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Färskt blod
|
Uttag från 14 överviktiga frivilliga av en enhet röda blodkroppar och autotransfusion efter 3 dagars lagringstid.
Samma 14 försökspersoner kommer att inkluderas i varje del av studien.
Uttag från samma 14 överviktiga frivilliga av en enhet röda blodkroppar och autotransfusion efter 40 dagars lagringstid.
|
|
EXPERIMENTELL: Gammalt blod
|
Uttag från 14 överviktiga frivilliga av en enhet röda blodkroppar och autotransfusion efter 3 dagars lagringstid.
Samma 14 försökspersoner kommer att inkluderas i varje del av studien.
Uttag från samma 14 överviktiga frivilliga av en enhet röda blodkroppar och autotransfusion efter 40 dagars lagringstid.
|
|
EXPERIMENTELL: Gammalt blod + inhalerad kväveoxid
|
Uttag från 14 överviktiga frivilliga av en enhet röda blodkroppar och autotransfusion efter 3 dagars lagringstid.
Samma 14 försökspersoner kommer att inkluderas i varje del av studien.
Uttag från samma 14 överviktiga frivilliga av en enhet röda blodkroppar och autotransfusion efter 40 dagars lagringstid.
Försökspersoner kommer att andas iNO (80 ppm) i 10 minuter före, under och i en timme efter den autologa gammalblodstransfusionen.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Systoliskt lungartärtryck
Tidsram: Efter transfusion
|
Pulmonell vasokonstriktion mättes genom uppskattning av systoliskt lungartärtryck i millimeter kvicksilver (mmHg) genom trans-thorax ekokardiografi
|
Efter transfusion
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Endotelfunktion: Reaktivt hyperemiindex
Tidsram: Efter transfusion
|
Reactive Hyperemia Index (RHI) mäter endotelfunktionen och bedöms med digital pulsamplitudtonometri och det är en känslig indikator på endotelfunktionen.
RHI är en beräknad som ett förhållande mellan testad kontra kontralateral fingerdilatation, så det finns inget enhetsmått.
|
Efter transfusion
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Hemolys
Tidsram: före och efter blodtransfusion
|
För att bedöma plasmakoncentrationen av hemoglobin vid baslinjen, 10 minuter efter blodtransfusion, 1 timme efter blodtransfusion, 2 timmar efter blodtransfusion och 4 timmar efter blodtransfusion.
|
före och efter blodtransfusion
|
|
Kväveoxidmetaboliter
Tidsram: Före och efter blodtransfusion
|
För att bedöma plasmakoncentrationen av kväveoxidmetaboliter vid baslinjen, 10 minuter efter blodtransfusion, 1 timme efter blodtransfusion, 2 timmar efter blodtransfusion och 4 timmar efter blodtransfusion.
|
Före och efter blodtransfusion
|
|
Koncentration av cytokiner
Tidsram: Före och efter blodtransfusion
|
För att bedöma koncentrationen av plasmacytokiner vid baslinjen, 10 minuter efter blodtransfusion, 1 timme efter blodtransfusion, 2 timmar efter blodtransfusion och 4 timmar efter blodtransfusion.
|
Före och efter blodtransfusion
|
|
Aktivering av blodplättar
Tidsram: Före och efter blodtransfusion
|
För att bedöma koncentrationen av plasmaaktivering av trombocyter vid baslinjen, 10 minuter efter blodtransfusion, 1 timme efter blodtransfusion, 2 timmar efter blodtransfusion och 4 timmar efter blodtransfusion.
|
Före och efter blodtransfusion
|
|
Aktivering av inflammatoriska lipidmediatorer
Tidsram: Före och efter blodtransfusion
|
För att bedöma koncentrationen av plasmaaktivering av inflammatoriska lipidmediatorer vid baslinjen, 10 minuter efter blodtransfusion, 1 timme efter blodtransfusion, 2 timmar efter blodtransfusion och 4 timmar efter blodtransfusion.
|
Före och efter blodtransfusion
|
|
Förändringar i genuttryck
Tidsram: Före och efter blodtransfusion
|
För att bedöma koncentrationen av förändringar i genuttryck vid baslinjen, 10 minuter efter blodtransfusion, 1 timme efter blodtransfusion, 2 timmar efter blodtransfusion och 4 timmar efter blodtransfusion.
|
Före och efter blodtransfusion
|
|
Endotelfunktion
Tidsram: Före och efter blodtransfusion
|
Att bedöma endotelfunktionen med RHI vid baslinjen, 10 minuter efter blodtransfusion, 1 timme efter blodtransfusion, 2 timmar efter blodtransfusion och 4 timmar efter blodtransfusion.
|
Före och efter blodtransfusion
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Warren Zapol, MD, Masachusetts General Hospital
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Hendrickson JE, Hillyer CD. Noninfectious serious hazards of transfusion. Anesth Analg. 2009 Mar;108(3):759-69. doi: 10.1213/ane.0b013e3181930a6e.
- Koch CG, Li L, Sessler DI, Figueroa P, Hoeltge GA, Mihaljevic T, Blackstone EH. Duration of red-cell storage and complications after cardiac surgery. N Engl J Med. 2008 Mar 20;358(12):1229-39. doi: 10.1056/NEJMoa070403.
- Bennett-Guerrero E, Veldman TH, Doctor A, Telen MJ, Ortel TL, Reid TS, Mulherin MA, Zhu H, Buck RD, Califf RM, McMahon TJ. Evolution of adverse changes in stored RBCs. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 Oct 23;104(43):17063-8. doi: 10.1073/pnas.0708160104. Epub 2007 Oct 11.
- Cardillo C, Kilcoyne CM, Cannon RO 3rd, Panza JA. Interactions between nitric oxide and endothelin in the regulation of vascular tone of human resistance vessels in vivo. Hypertension. 2000 Jun;35(6):1237-41. doi: 10.1161/01.hyp.35.6.1237.
- Panza JA, Casino PR, Kilcoyne CM, Quyyumi AA. Role of endothelium-derived nitric oxide in the abnormal endothelium-dependent vascular relaxation of patients with essential hypertension. Circulation. 1993 May;87(5):1468-74. doi: 10.1161/01.cir.87.5.1468.
- Hod EA, Brittenham GM, Billote GB, Francis RO, Ginzburg YZ, Hendrickson JE, Jhang J, Schwartz J, Sharma S, Sheth S, Sireci AN, Stephens HL, Stotler BA, Wojczyk BS, Zimring JC, Spitalnik SL. Transfusion of human volunteers with older, stored red blood cells produces extravascular hemolysis and circulating non-transferrin-bound iron. Blood. 2011 Dec 15;118(25):6675-82. doi: 10.1182/blood-2011-08-371849. Epub 2011 Oct 20.
- Berra L, Pinciroli R, Stowell CP, Wang L, Yu B, Fernandez BO, Feelisch M, Mietto C, Hod EA, Chipman D, Scherrer-Crosbie M, Bloch KD, Zapol WM. Autologous transfusion of stored red blood cells increases pulmonary artery pressure. Am J Respir Crit Care Med. 2014 Oct 1;190(7):800-7. doi: 10.1164/rccm.201405-0850OC.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 mars 2012
Primärt slutförande (FAKTISK)
1 december 2013
Avslutad studie (FAKTISK)
1 december 2013
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
6 februari 2012
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
7 februari 2012
Första postat (UPPSKATTA)
8 februari 2012
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
22 maj 2017
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
17 april 2017
Senast verifierad
1 april 2017
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Kärlsjukdomar
- Luftvägssjukdomar
- Lungsjukdomar
- Kroppsvikt
- Hypertoni
- Övervikt
- Hypertoni, lung
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Neurotransmittormedel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Vasodilaterande medel
- Autonoma agenter
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Skyddsmedel
- Bronkdilaterande medel
- Anti-astmatiska medel
- Andningsorgan
- Antioxidanter
- Free Radical Scavengers
- Endotelberoende avslappnande faktorer
- Gassändare
- Kväveoxid
Andra studie-ID-nummer
- Blood Study Overweight
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .