Pilottitutkimus veren varastoinnin haitallisista vaikutuksista ylipainoisille ihmisille ja iNO:n roolista tässä asetuksessa
maanantai 17. huhtikuuta 2017 päivittänyt: Warren M. Zapol, Massachusetts General Hospital
Varastoitujen punasolujen siirron vaikutukset ylipainoisilla potilailla, joilla on endoteelin toimintahäiriö: hengitetyn typpioksidin (iNO) vaikutus
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, vaikuttaako säilytysaika siihen, miten ihmiskeho reagoi autologiseen verensiirtoon.
Autologinen verensiirto on, kun henkilö luovuttaa verta ja saa sitten saman veren takaisin siirrossa.
Haluamme myös selvittää, voiko sisäänhengitetty typpioksidi tässä tilanteessa auttaa estämään vasodilataatiokapasiteetin mahdollista heikkenemistä.
Vasodilataatiokyky tarkoittaa verisuonen kykyä laajentua tarvittaessa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida PRBC:n varastoinnin vaikutuksia keuhkojen verisuonten supistumiseen mitattuna keuhkovaltimon paineen nousuna ja endoteelin toiminnan muutoksena mitattuna reaktiivisen hyperemiaindeksin muutoksena ylipainoisilla ihmisillä, joilla on endoteelin toimintahäiriö lähtötilanteessa.
Tämä tutkimus koostuu kolmesta eri osasta, jotka ajoitetaan satunnaistetussa järjestyksessä samalle aiheelle (crossover-tutkimus).
Tutkimuksen yhden vaiheen aikana 14 tervettä vapaaehtoista ihmistä lahjoittaa yksikön pakattuja punasoluja (PRBC), jotka pelkistetään leukoreihin ja varastoidaan Additive Solutions-1:een (AS-1) ja siirretään sitten takaisin koehenkilöille 3 vuoden kuluttua. päivän säilytys 4 ºC:ssa MGH Blood Bankissa (Fresh Blood arm). Tutkimuksen toinen osa koostuu toisen PRBC-yksikön keräämisestä samoista vapaaehtoisista, jotka siirretään takaisin heille 40 päivän varastoinnin jälkeen (Old Blood arm). Lopuksi kolmannessa osassa, kuten toisessa, otetaan yksi yksikkö PRBC:tä ja sitä säilytetään 40 päivää, mutta 80 ppm (miljoonasosia tilavuudesta) typpioksidia ilmassa annetaan verensiirron yhteydessä. Jokaisen PRBC-siirron jälkeen on 2 viikon tauko.
Oletamme, että tavanomaisissa olosuhteissa varastoidut vanhat punasolut voivat laukaista monimutkaisen, tulehdusta edistävän, tromboottisen ja verisuonia supistavan vasteen. Vertaamme vastetta PRBC:lle, jota säilytettiin 3 päivää, samojen terveiden vapaaehtoisten PRBC-vasteeseen, jota säilytettiin 40 päivää. Haluamme myös testata hypoteesia, jonka mukaan hengitetty typpioksidi voi kumota nämä haittavaikutukset.
Valvomme/mittaamme seuraavia parametreja:
- Keuhkojen vasokonstriktio rintakehän kaikukardiografialla
- Endoteelivälitteiset muutokset verisuonten (valtimoiden) sävyssä, mitattuna reaktiivisena hyperemiaindeksinä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
14
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 60 vuotta (AIKUINEN)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Sinulla on kuvallinen henkilöllisyystodistus
- Ikä > 18 vuotta (edellyttää tietoisen suostumuksen antamista)
- Ikä <60 vuotta
- Lievä endoteelin toiminnan heikkeneminen, arvioituna iskeemisen vasodilataatiolla (L_RHI, <0,7) (38)
- Painoindeksi (BMI) >27 kg/m^2 ja <40 kg/m^2
- Paasto verensiirtopäivinä.
- Vältä runsaasti nitraattia sisältävien ruokien nauttimista (esim. vihreitä lehtivihanneksia: salaattia, pinaattia) tutkimusta edeltävänä päivänä
- Voi hyvin verenluovutuspäivänä
- KG normaaleissa rajoissa
- Normotensiivinen (systolinen verenpaine <140 mmHg ja diastolinen <90 mmHg)
Normaalit fyysisen kokeen ja verikokeen tulokset osoittavat:
- WBC 4,5-11,0 n x103/μL
- HGB 12,0-17,5 gm/dl
- PLT 150-400 n x 103/μL
- Plasmanatrium 135-145 mmol/L
- Plasman kalium 3,4-4,8 mmol/l
- Plasmakloridi 98-108 mmol/L
- Plasman hiilidioksidi 23,0-31,9 mmol/l
- Plasman ureatyppi 8-25 mg/dl
- Plasman kreatiniini 0,60-1,50 mg/dl
- Plasman glukoosi 70-110 mg/dl
- Transaminaasi-SGPT 10-55 U/L
- Transaminaasi-SGOT 10-40 U/L
- Kokonaisbilirubiini < 2 mg/dl
- Plasman paastoglukoosi < 110 mg/dl
- Methemoglobiini < 3 %
Poissulkemiskriteerit:
- Psyykkiset häiriöt, kuten ahdistuneisuus, masennus, skitsofrenia, jotka vaativat lääkehoitoa tai sairaalahoitoa viimeisen vuoden aikana
- Systeeminen sairaus toimintarajoittein tai ilman
- Raskaus määritetään virtsan raskaustestillä, joka havaitsee ihmisen koriongonadotropiinin (hCG) tai alle kuusi viikkoa synnytyksen jälkeen
- Aktiivinen tupakointi. Vapaaehtoiset voidaan ottaa mukaan, jos he ovat lopettaneet tupakoinnin yli vuodeksi.
- Liiallinen alkoholinkäyttö: yli ½ l/päivä viininkulutuksesta tai vastaava
- Muun lääkkeen nykyinen käyttö kuin reseptivapaat suun kautta otettavat lääkkeet, yrttilääkkeet, ravintolisät ja ehkäisyvalmisteet.
- Antibioottien käyttö 48 tunnin sisällä verenluovutuksesta
- Tulehduskipulääkkeiden, kortikosteroidien, aspiriinin käyttö viimeisen 7 päivän aikana
- Hammashoitotyö 24 tuntia ennen luovutusta
- Vastaanottanut tai luovuttanut verta viimeisen 4 kuukauden aikana
- sinulla on ollut jokin syöpä, lukuun ottamatta tyvisolu-ihosyöpää tai in situ kohdunkaulan syövän hoitoa
- Tällä hetkellä mukana toisessa tutkimustutkimuksessa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: BASIC_SCIENCE
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RISTO
- Naamiointi: YKSITTÄINEN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Tuoretta verta
|
Yhden punasoluyksikön poistaminen 14 ylipainoiselta vapaaehtoiselta ja automaattinen verensiirto 3 päivän säilytysajan jälkeen.
Samat 14 tutkittavaa otetaan mukaan jokaiseen tutkimuksen osaan.
Samojen 14 ylipainoisen vapaaehtoisen yhden punasoluyksikön poistaminen ja automaattinen verensiirto 40 päivän säilytysajan jälkeen.
|
|
KOKEELLISTA: Vanha veri
|
Yhden punasoluyksikön poistaminen 14 ylipainoiselta vapaaehtoiselta ja automaattinen verensiirto 3 päivän säilytysajan jälkeen.
Samat 14 tutkittavaa otetaan mukaan jokaiseen tutkimuksen osaan.
Samojen 14 ylipainoisen vapaaehtoisen yhden punasoluyksikön poistaminen ja automaattinen verensiirto 40 päivän säilytysajan jälkeen.
|
|
KOKEELLISTA: Vanha veri + hengitetty typpioksidi
|
Yhden punasoluyksikön poistaminen 14 ylipainoiselta vapaaehtoiselta ja automaattinen verensiirto 3 päivän säilytysajan jälkeen.
Samat 14 tutkittavaa otetaan mukaan jokaiseen tutkimuksen osaan.
Samojen 14 ylipainoisen vapaaehtoisen yhden punasoluyksikön poistaminen ja automaattinen verensiirto 40 päivän säilytysajan jälkeen.
Koehenkilöt hengittävät iNO:ta (80 ppm) 10 minuuttia ennen autologista vanhan verensiirtoa, sen aikana ja tunnin ajan sen jälkeen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Systolinen keuhkovaltimon paine
Aikaikkuna: Transfuusion jälkeinen
|
Keuhkojen vasokonstriktio mitattiin arvioimalla systolinen keuhkovaltimon paine elohopeamillimetreinä (mmHg) rintakehän kaikukardiografialla
|
Transfuusion jälkeinen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Endoteelitoiminto: Reaktiivinen hyperemiaindeksi
Aikaikkuna: Transfuusion jälkeinen
|
Reaktiivinen hyperemiaindeksi (RHI) mittaa endoteelin toimintaa ja se arvioidaan digitaalisella pulssiamplituditonometrialla, ja se on herkkä endoteelin toiminnan indikaattori.
RHI on laskettu suhteeksi testatun ja kontralateraalisen sormen laajenemisen välillä, joten yksikkömitta ei ole olemassa.
|
Transfuusion jälkeinen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hemolyysi
Aikaikkuna: ennen ja jälkeen verensiirron
|
Plasman hemoglobiinipitoisuuden arvioimiseksi lähtötilanteessa, 10 minuuttia verensiirron jälkeen, 1 tunti verensiirron jälkeen, 2 tuntia verensiirron jälkeen ja 4 tuntia verensiirron jälkeen.
|
ennen ja jälkeen verensiirron
|
|
Typpioksidin aineenvaihduntatuotteet
Aikaikkuna: Ennen ja jälkeen verensiirron
|
Plasman typpioksidin metaboliittien pitoisuuden arvioimiseksi lähtötilanteessa, 10 minuuttia verensiirron jälkeen, 1 tunti verensiirron jälkeen, 2 tuntia verensiirron jälkeen ja 4 tuntia verensiirron jälkeen.
|
Ennen ja jälkeen verensiirron
|
|
Sytokiinien pitoisuus
Aikaikkuna: Ennen ja jälkeen verensiirron
|
Plasman sytokiinien pitoisuuden arvioimiseksi lähtötilanteessa, 10 minuuttia verensiirron jälkeen, 1 tunti verensiirron jälkeen, 2 tuntia verensiirron jälkeen ja 4 tuntia verensiirron jälkeen.
|
Ennen ja jälkeen verensiirron
|
|
Verihiutaleiden aktivointi
Aikaikkuna: Ennen ja jälkeen verensiirron
|
Verihiutaleiden aktivoitumisen pitoisuuden arvioimiseksi plasmassa lähtötilanteessa, 10 minuuttia verensiirron jälkeen, 1 tunti verensiirron jälkeen, 2 tuntia verensiirron jälkeen ja 4 tuntia verensiirron jälkeen.
|
Ennen ja jälkeen verensiirron
|
|
Tulehduksellisten lipidivälittäjien aktivointi
Aikaikkuna: Ennen ja jälkeen verensiirron
|
Tulehduksellisten lipidivälittäjien plasmaaktivaatiopitoisuuden arvioimiseksi lähtötasolla, 10 minuuttia verensiirron jälkeen, 1 tunti verensiirron jälkeen, 2 tuntia verensiirron jälkeen ja 4 tuntia verensiirron jälkeen.
|
Ennen ja jälkeen verensiirron
|
|
Muutokset geenien ilmentymisessä
Aikaikkuna: Ennen ja jälkeen verensiirron
|
Geeniekspression muutosten pitoisuuden arvioimiseksi lähtötilanteessa, 10 minuuttia verensiirron jälkeen, 1 tunti verensiirron jälkeen, 2 tuntia verensiirron jälkeen ja 4 tuntia verensiirron jälkeen.
|
Ennen ja jälkeen verensiirron
|
|
Endoteelin toiminta
Aikaikkuna: Ennen ja jälkeen verensiirron
|
Endoteelin toiminnan arvioiminen RHI:llä lähtötilanteessa, 10 minuuttia verensiirron jälkeen, 1 tunti verensiirron jälkeen, 2 tuntia verensiirron jälkeen ja 4 tuntia verensiirron jälkeen.
|
Ennen ja jälkeen verensiirron
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Warren Zapol, MD, Masachusetts General Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Hendrickson JE, Hillyer CD. Noninfectious serious hazards of transfusion. Anesth Analg. 2009 Mar;108(3):759-69. doi: 10.1213/ane.0b013e3181930a6e.
- Koch CG, Li L, Sessler DI, Figueroa P, Hoeltge GA, Mihaljevic T, Blackstone EH. Duration of red-cell storage and complications after cardiac surgery. N Engl J Med. 2008 Mar 20;358(12):1229-39. doi: 10.1056/NEJMoa070403.
- Bennett-Guerrero E, Veldman TH, Doctor A, Telen MJ, Ortel TL, Reid TS, Mulherin MA, Zhu H, Buck RD, Califf RM, McMahon TJ. Evolution of adverse changes in stored RBCs. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 Oct 23;104(43):17063-8. doi: 10.1073/pnas.0708160104. Epub 2007 Oct 11.
- Cardillo C, Kilcoyne CM, Cannon RO 3rd, Panza JA. Interactions between nitric oxide and endothelin in the regulation of vascular tone of human resistance vessels in vivo. Hypertension. 2000 Jun;35(6):1237-41. doi: 10.1161/01.hyp.35.6.1237.
- Panza JA, Casino PR, Kilcoyne CM, Quyyumi AA. Role of endothelium-derived nitric oxide in the abnormal endothelium-dependent vascular relaxation of patients with essential hypertension. Circulation. 1993 May;87(5):1468-74. doi: 10.1161/01.cir.87.5.1468.
- Hod EA, Brittenham GM, Billote GB, Francis RO, Ginzburg YZ, Hendrickson JE, Jhang J, Schwartz J, Sharma S, Sheth S, Sireci AN, Stephens HL, Stotler BA, Wojczyk BS, Zimring JC, Spitalnik SL. Transfusion of human volunteers with older, stored red blood cells produces extravascular hemolysis and circulating non-transferrin-bound iron. Blood. 2011 Dec 15;118(25):6675-82. doi: 10.1182/blood-2011-08-371849. Epub 2011 Oct 20.
- Berra L, Pinciroli R, Stowell CP, Wang L, Yu B, Fernandez BO, Feelisch M, Mietto C, Hod EA, Chipman D, Scherrer-Crosbie M, Bloch KD, Zapol WM. Autologous transfusion of stored red blood cells increases pulmonary artery pressure. Am J Respir Crit Care Med. 2014 Oct 1;190(7):800-7. doi: 10.1164/rccm.201405-0850OC.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Torstai 1. maaliskuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Sunnuntai 1. joulukuuta 2013
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Sunnuntai 1. joulukuuta 2013
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 6. helmikuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 7. helmikuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Keskiviikko 8. helmikuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Maanantai 22. toukokuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 17. huhtikuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. huhtikuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Kehon paino
- Hypertensio
- Ylipainoinen
- Hypertensio, keuhko
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Vasodilataattorit
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Suojaavat aineet
- Keuhkoputkia laajentavat aineet
- Astmaattiset aineet
- Hengityselinten aineet
- Antioksidantit
- Free Radical Scavengers
- Endoteelista riippuvat rentouttavat tekijät
- Kaasunlähettimet
- Typpioksidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- Blood Study Overweight
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .