Пилотное исследование о вредном влиянии хранения крови на людей с избыточным весом и роли iNO в этих условиях
17 апреля 2017 г. обновлено: Warren M. Zapol, Massachusetts General Hospital
Эффекты переливания сохраненных эритроцитов у субъектов с избыточным весом и эндотелиальной дисфункцией: влияние вдыхаемого оксида азота (iNO)
Целью данного исследования является определение того, влияет ли время хранения на реакцию организма человека на переливание аутологичной крови.
Переливание аутологичной крови — это когда человек сдает кровь, а затем получает ту же кровь обратно при переливании.
Мы также хотим выяснить, может ли в этой ситуации вдыхание оксида азота помочь предотвратить потенциальное снижение способности вазодилатации.
Вазодилатационная способность – это способность кровеносных сосудов расширяться при необходимости.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Подробное описание
Целью данного исследования является оценка влияния хранения PRBC на легочную вазоконстрикцию, измеряемую как повышение давления в легочной артерии, и эндотелиальную функцию, измеряемую как изменение индекса реактивной гиперемии, у людей с избыточной массой тела и существующей эндотелиальной дисфункцией на исходном уровне.
Настоящее исследование состоит из трех разных частей, которые будут запланированы в рандомизированном порядке по одному и тому же предмету (перекрестное исследование).
На одном этапе исследования 14 здоровых добровольцев сдадут единицу эритроцитарной массы (PRBC), которая будет лейкоредуцирована и сохранена в аддитивных растворах-1 (AS-1), а затем перелита обратно субъектам через 3 дней хранения при 4ºC в банке крови MGH (рука Fresh Blood). Вторая часть исследования состоит в сборе другой единицы PRBC от тех же добровольцев, которая будет перелита им обратно после 40 дней хранения (рука Old Blood). Наконец, в третьей части, как и во второй, одна единица PRBC будет изъята и хранится в течение 40 дней, но вместе с переливанием будет вводиться 80 ppm (частей на миллион по объему) оксида азота в воздухе. После каждого переливания PRBC будет 2-недельный интервал.
Мы предполагаем, что старые эритроциты, хранящиеся в обычных условиях, могут вызывать сложную провоспалительную, протромботическую и вазоконстрикторную реакцию. Мы сравним ответ на PRBC, хранящийся в течение 3 дней, с ответом на PRBC, хранящийся в течение 40 дней у тех же здоровых добровольцев. Мы также хотим проверить гипотезу о том, что вдыхание оксида азота может устранить эти побочные эффекты.
Мы будем контролировать/измерять следующие параметры:
- Легочная вазоконстрикция при трансторакальной эхокардиографии
- Эндотелий-опосредованные изменения сосудистого (артериального) тонуса, измеряемые индексом реактивной гиперемии.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
14
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 60 лет (ВЗРОСЛЫЙ)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Иметь удостоверение личности с фотографией
- Возраст> 18 лет (требуется информированное согласие)
- Возраст <60 лет
- Легкое нарушение функции эндотелия, оцениваемое по постишемической вазодилатации (L_RHI <0,7) (38)
- Индекс массы тела (ИМТ) >27 кг/м^2 и <40 кг/м^2
- Голодание в дни переливания.
- Избегайте употребления пищи с высоким содержанием нитратов (т. зеленые листовые овощи: салат, шпинат) за день до исследования
- Чувствовать себя хорошо в день сдачи крови
- кг в пределах нормы
- Нормотензивное (систолическое артериальное давление <140 мм рт.ст. и диастолическое <90 мм рт.ст.)
Нормальные результаты физического осмотра и анализа крови, на которые указывают:
- WBC 4,5-11,0 н x 103/мкл
- HGB 12,0-17,5 г/дл
- PLT 150-400 н x103/мкл
- Натрий плазмы 135-145 ммоль/л
- Плазменный калий 3,4-4,8 ммоль/л
- Плазменный хлорид 98-108 ммоль/л
- Углекислый газ плазмы 23,0-31,9 ммоль/л
- Азот мочевины плазмы 8-25 мг/дл
- Креатинин плазмы 0,60-1,50 мг/дл
- Глюкоза плазмы 70-110 мг/дл
- Трансаминаза-SGPT 10-55 ЕД/л
- Трансаминаза-SGOT 10-40 ЕД/л
- Общий билирубин < 2 мг/дл
- Глюкоза плазмы натощак < 110 мг/дл
- Метгемоглобин < 3%
Критерий исключения:
- Психические расстройства, такие как тревога, депрессия, шизофрения, требующие фармакологического лечения или госпитализации в течение последнего года
- Системное заболевание с функциональными ограничениями или без них
- Беременность, определяемая тестом на беременность в моче, обнаруживающим наличие хорионического гонадотропина человека (ХГЧ), или менее чем через шесть недель после родов.
- Активное курение. Волонтеры могут быть зачислены, если они бросают курить более 1 года.
- Чрезмерное употребление алкоголя: более ½ л вина в день или эквивалент
- Любое текущее использование лекарств, кроме: безрецептурных пероральных препаратов, растительных лекарственных средств, пищевых добавок и оральных контрацептивов.
- Использование антибиотиков в течение 48 часов после сдачи крови
- Использование НПВП, кортикостероидов, аспирина в течение последних 7 дней
- Стоматологическая работа в течение 24 часов до пожертвования
- Полученная или сданная кровь за последние 4 месяца
- Имели какие-либо формы рака, за исключением базально-клеточного рака кожи или лечения рака шейки матки in situ.
- В настоящее время участвует в другом исследовании
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: БАЗОВАЯ_НАУКА
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: КРОССОВЕР
- Маскировка: ОДИНОКИЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Свежая кровь
|
Изъятие у 14 добровольцев с избыточной массой тела одной единицы эритроцитов и аутотрансфузия через 3 дня хранения.
Одни и те же 14 субъектов будут включены в каждую группу исследования.
Изъятие у тех же 14 добровольцев с избыточной массой тела одной единицы эритроцитов и аутотрансфузия через 40 дней хранения.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Старая кровь
|
Изъятие у 14 добровольцев с избыточной массой тела одной единицы эритроцитов и аутотрансфузия через 3 дня хранения.
Одни и те же 14 субъектов будут включены в каждую группу исследования.
Изъятие у тех же 14 добровольцев с избыточной массой тела одной единицы эритроцитов и аутотрансфузия через 40 дней хранения.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Старая кровь + вдыхаемый оксид азота
|
Изъятие у 14 добровольцев с избыточной массой тела одной единицы эритроцитов и аутотрансфузия через 3 дня хранения.
Одни и те же 14 субъектов будут включены в каждую группу исследования.
Изъятие у тех же 14 добровольцев с избыточной массой тела одной единицы эритроцитов и аутотрансфузия через 40 дней хранения.
Субъекты будут дышать iNO (80 частей на миллион) в течение 10 минут до, во время и в течение одного часа после переливания аутологичной старой крови.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Систолическое давление в легочной артерии
Временное ограничение: Посттрансфузионный
|
Легочную вазоконстрикцию измеряли путем оценки систолического давления в легочной артерии в миллиметрах ртутного столба (мм рт.ст.) с помощью трансторакальной эхокардиографии.
|
Посттрансфузионный
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Эндотелиальная функция: индекс реактивной гиперемии
Временное ограничение: Посттрансфузионный
|
Индекс реактивной гиперемии (ИРГ) измеряет функцию эндотелия и оценивается с помощью цифровой тонометрии амплитуды пульса и является чувствительным индикатором функции эндотелия.
RHI рассчитывается как отношение между тестируемым и контралатеральным расширением пальца, поэтому единиц измерения нет.
|
Посттрансфузионный
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Гемолиз
Временное ограничение: до и после переливания крови
|
Оценить концентрацию гемоглобина плазмы исходно, через 10 минут после переливания крови, через 1 час после переливания крови, через 2 часа после переливания крови и через 4 часа после переливания крови.
|
до и после переливания крови
|
|
Метаболиты оксида азота
Временное ограничение: До и после переливания крови
|
Для оценки концентрации метаболитов оксида азота в плазме исходно, через 10 минут после переливания крови, через 1 час после переливания крови, через 2 часа после переливания крови и через 4 часа после переливания крови.
|
До и после переливания крови
|
|
Концентрация цитокинов
Временное ограничение: До и после переливания крови
|
Оценить концентрацию цитокинов плазмы исходно, через 10 минут после переливания крови, через 1 час после переливания крови, через 2 часа после переливания крови и через 4 часа после переливания крови.
|
До и после переливания крови
|
|
Активация тромбоцитов
Временное ограничение: До и после переливания крови
|
Оценить концентрацию активации тромбоцитов в плазме исходно, через 10 минут после переливания крови, через 1 час после переливания крови, через 2 часа после переливания крови и через 4 часа после переливания крови.
|
До и после переливания крови
|
|
Активация воспалительных липидных медиаторов
Временное ограничение: До и после переливания крови
|
Оценить концентрацию активации липидных медиаторов воспаления в плазме исходно, через 10 минут после переливания крови, через 1 час после переливания крови, через 2 часа после переливания крови и через 4 часа после переливания крови.
|
До и после переливания крови
|
|
Изменения в экспрессии генов
Временное ограничение: До и после переливания крови
|
Оценить концентрацию изменений экспрессии генов исходно, через 10 минут после переливания крови, через 1 час после переливания крови, через 2 часа после переливания крови и через 4 часа после переливания крови.
|
До и после переливания крови
|
|
Эндотелиальная функция
Временное ограничение: До и после переливания крови
|
Для оценки функции эндотелия с помощью RHI исходно, через 10 минут после переливания крови, через 1 час после переливания крови, через 2 часа после переливания крови и через 4 часа после переливания крови.
|
До и после переливания крови
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Warren Zapol, MD, Masachusetts General Hospital
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Hendrickson JE, Hillyer CD. Noninfectious serious hazards of transfusion. Anesth Analg. 2009 Mar;108(3):759-69. doi: 10.1213/ane.0b013e3181930a6e.
- Koch CG, Li L, Sessler DI, Figueroa P, Hoeltge GA, Mihaljevic T, Blackstone EH. Duration of red-cell storage and complications after cardiac surgery. N Engl J Med. 2008 Mar 20;358(12):1229-39. doi: 10.1056/NEJMoa070403.
- Bennett-Guerrero E, Veldman TH, Doctor A, Telen MJ, Ortel TL, Reid TS, Mulherin MA, Zhu H, Buck RD, Califf RM, McMahon TJ. Evolution of adverse changes in stored RBCs. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 Oct 23;104(43):17063-8. doi: 10.1073/pnas.0708160104. Epub 2007 Oct 11.
- Cardillo C, Kilcoyne CM, Cannon RO 3rd, Panza JA. Interactions between nitric oxide and endothelin in the regulation of vascular tone of human resistance vessels in vivo. Hypertension. 2000 Jun;35(6):1237-41. doi: 10.1161/01.hyp.35.6.1237.
- Panza JA, Casino PR, Kilcoyne CM, Quyyumi AA. Role of endothelium-derived nitric oxide in the abnormal endothelium-dependent vascular relaxation of patients with essential hypertension. Circulation. 1993 May;87(5):1468-74. doi: 10.1161/01.cir.87.5.1468.
- Hod EA, Brittenham GM, Billote GB, Francis RO, Ginzburg YZ, Hendrickson JE, Jhang J, Schwartz J, Sharma S, Sheth S, Sireci AN, Stephens HL, Stotler BA, Wojczyk BS, Zimring JC, Spitalnik SL. Transfusion of human volunteers with older, stored red blood cells produces extravascular hemolysis and circulating non-transferrin-bound iron. Blood. 2011 Dec 15;118(25):6675-82. doi: 10.1182/blood-2011-08-371849. Epub 2011 Oct 20.
- Berra L, Pinciroli R, Stowell CP, Wang L, Yu B, Fernandez BO, Feelisch M, Mietto C, Hod EA, Chipman D, Scherrer-Crosbie M, Bloch KD, Zapol WM. Autologous transfusion of stored red blood cells increases pulmonary artery pressure. Am J Respir Crit Care Med. 2014 Oct 1;190(7):800-7. doi: 10.1164/rccm.201405-0850OC.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 марта 2012 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 декабря 2013 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 декабря 2013 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
6 февраля 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
7 февраля 2012 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
8 февраля 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
22 мая 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
17 апреля 2017 г.
Последняя проверка
1 апреля 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Заболевания дыхательных путей
- Легочные заболевания
- Масса тела
- Гипертония
- Избыточный вес
- Гипертония, Легочная
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Сосудорасширяющие агенты
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Защитные агенты
- Бронхорасширяющие агенты
- Антиастматические агенты
- Агенты дыхательной системы
- Антиоксиданты
- Поглотители свободных радикалов
- Эндотелий-зависимые расслабляющие факторы
- Газопередатчики
- Оксид азота
Другие идентификационные номера исследования
- Blood Study Overweight
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .