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Studio pilota sugli effetti dannosi della conservazione del sangue sulle persone in sovrappeso e sul ruolo di iNO in questo contesto

17 aprile 2017 aggiornato da: Warren M. Zapol, Massachusetts General Hospital

Effetti della trasfusione di globuli rossi immagazzinati in soggetti in sovrappeso con disfunzione endoteliale: influenza dell'ossido nitrico inalato (iNO)

Lo scopo di questo studio è determinare se il tempo di conservazione influisce sul modo in cui il corpo umano risponde alla trasfusione di sangue autologo. Una trasfusione di sangue autologo è quando una persona dona il sangue e poi riceve lo stesso sangue nella trasfusione. Vogliamo anche scoprire se in questa situazione l'ossido nitrico inalato può aiutare a prevenire la potenziale riduzione della capacità di vasodilatazione. La capacità di vasodilatazione è la capacità del vaso sanguigno di allargarsi quando necessario.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

L'obiettivo di questo studio è valutare gli effetti dell'accumulo di PRBC sulla vasocostrizione polmonare misurata come aumento della pressione arteriosa polmonare e sulla funzione endoteliale misurata come variazione dell'indice di iperemia reattiva nelle persone in sovrappeso con disfunzione endoteliale esistente al basale.

Il presente studio si compone di tre diverse parti, che saranno programmate in ordine casuale sullo stesso argomento (studio crossover).

Durante una fase dello studio, 14 volontari umani sani doneranno un'unità di globuli rossi concentrati (PRBC), che saranno leucoredotti e conservati in Additive Solutions-1 (AS-1), e poi trasfusi di nuovo ai soggetti dopo 3 giorni di conservazione a 4º C nella MGH Blood Bank (braccio Sangue Fresco). La seconda parte dello studio consiste nel prelievo di un'altra unità di PRBC dagli stessi volontari che verrà loro restituita dopo 40 giorni di conservazione (braccio Old Blood). Infine nella terza parte, come nella seconda, verrà prelevata e conservata per 40 giorni un'unità di PRBC, ma insieme alla trasfusione verranno somministrati 80 ppm (parti per milione in volume) di Ossido Nitrico nell'aria. Ci sarà un intervallo di 2 settimane dopo ogni trasfusione di PRBC.

Ipotizziamo che i vecchi globuli rossi conservati in condizioni convenzionali possano innescare una risposta complessa, pro-infiammatoria, pro-trombotica e di vasocostrizione. Confronteremo la risposta al PRBC conservato per 3 giorni con la risposta al PRBC conservato per 40 giorni negli stessi volontari sani. Vogliamo anche verificare l'ipotesi che l'ossido nitrico inalato possa invertire questi effetti avversi.

Monitoreremo/misureremo i seguenti parametri:

  1. Vasocostrizione polmonare mediante ecocardiografia transtoracica
  2. Cambiamenti mediati dall'endotelio nel tono vascolare (arterioso), misurati come indice di iperemia reattiva.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

14

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 60 anni (ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Avere un documento d'identità con foto
  2. Età>18 anni (richiesto per fornire il consenso informato)
  3. Età <60 anni
  4. Lieve compromissione della funzione endoteliale, valutata mediante vasodilatazione post ischemica (L_RHI,<0,7) (38)
  5. Indice di massa corporea (BMI) >27 kg/m^2 e <40 kg/m^2
  6. Il digiuno durante i giorni della trasfusione.
  7. Evitare l'assunzione di alimenti ad alto contenuto di nitrati (ad es. verdure a foglia verde: lattuga, spinaci) il giorno prima dello studio
  8. Sentiti bene il giorno della donazione del sangue
  9. KG nei limiti normali
  10. Normotensivo (pressione arteriosa sistolica <140 mmHg e diastolica <90 mmHg)
  11. Esame fisico normale e risultati degli esami del sangue come indicato da:

    1. WBC 4,5-11,0 nx103/μL
    2. HGB 12,0-17,5 g/dl
    3. PLT 150-400 nx103/μl
    4. Sodio plasmatico 135-145 mmol/L
    5. Potassio plasmatico 3,4-4,8 mmol/l
    6. Cloruro plasmatico 98-108 mmol/L
    7. Anidride carbonica plasmatica 23,0-31,9 mmol/l
    8. Azoto ureico plasmatico 8-25 mg/dl
    9. Creatinina plasmatica 0,60-1,50 mg/dl
    10. Glucosio plasmatico 70-110 mg/dl
    11. Transaminasi-SGPT 10-55 U/L
    12. Transaminasi-SGOT 10-40 U/L
    13. Bilirubina totale < 2 mg/dl
    14. Glicemia plasmatica a digiuno < 110 mg/dl
    15. Metaemoglobina < 3%

Criteri di esclusione:

  1. Disturbi psichiatrici come ansia, depressione, schizofrenia che richiedono trattamento farmacologico o ricovero nell'ultimo anno
  2. Malattia sistemica con o senza alcuna limitazione funzionale
  3. Gravidanza determinata dal test di gravidanza sulle urine, che rileva la presenza di gonadotropina corionica umana (hCG) o meno di sei settimane dopo il parto
  4. Fumo attivo. I volontari possono essere arruolati se smettono di fumare da più di 1 anno.
  5. Consumo eccessivo di alcol: più di ½ L/giorno di consumo di vino o equivalente
  6. Qualsiasi uso corrente di un farmaco diverso da: farmaci orali da banco, rimedi erboristici, integratori alimentari e contraccettivi orali.
  7. Uso di antibiotici entro 48 ore dalla donazione di sangue
  8. Uso di FANS, corticosteroidi, aspirina negli ultimi 7 giorni
  9. Interventi odontoiatrici nelle 24 ore precedenti la donazione
  10. Sangue ricevuto o donato negli ultimi 4 mesi
  11. Hanno avuto qualsiasi forma di cancro con l'eccezione del cancro della pelle delle cellule basali o del trattamento per il cancro della cervice uterina in situ
  12. Attualmente arruolato in un altro studio di ricerca

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: SCIENZA BASILARE
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: INCROCIO
  • Mascheramento: SEPARARE

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Sangue fresco
Prelievo da 14 volontari in sovrappeso di una unità di globuli rossi e autotrasfusione dopo 3 giorni di conservazione. Gli stessi 14 soggetti saranno inclusi in ogni braccio dello studio.
Prelievo dagli stessi 14 volontari in sovrappeso di una unità di globuli rossi e autotrasfusione dopo 40 giorni di conservazione.
SPERIMENTALE: Sangue antico
Prelievo da 14 volontari in sovrappeso di una unità di globuli rossi e autotrasfusione dopo 3 giorni di conservazione. Gli stessi 14 soggetti saranno inclusi in ogni braccio dello studio.
Prelievo dagli stessi 14 volontari in sovrappeso di una unità di globuli rossi e autotrasfusione dopo 40 giorni di conservazione.
SPERIMENTALE: Sangue vecchio + ossido nitrico inalato
Prelievo da 14 volontari in sovrappeso di una unità di globuli rossi e autotrasfusione dopo 3 giorni di conservazione. Gli stessi 14 soggetti saranno inclusi in ogni braccio dello studio.
Prelievo dagli stessi 14 volontari in sovrappeso di una unità di globuli rossi e autotrasfusione dopo 40 giorni di conservazione.
I soggetti respireranno iNO (80ppm) per 10 minuti prima, durante e per un'ora dopo la trasfusione di sangue antico autologo.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Pressione dell'arteria polmonare sistolica
Lasso di tempo: Post-trasfusione
La vasocostrizione polmonare è stata misurata mediante stima della pressione arteriosa polmonare sistolica in millimetri di mercurio (mmHg) mediante ecocardiografia transtoracica
Post-trasfusione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Funzione endoteliale: indice di iperemia reattiva
Lasso di tempo: Post-trasfusione
L'indice di iperemia reattiva (RHI) misura la funzione endoteliale ed è valutato mediante tonometria digitale dell'ampiezza del polso ed è un indicatore sensibile della funzione endoteliale. L'RHI è calcolato come rapporto tra la dilatazione testata e quella controlaterale del dito, quindi non esiste un'unità di misura.
Post-trasfusione

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Emolisi
Lasso di tempo: prima e dopo la trasfusione di sangue
Per valutare la concentrazione di emoglobina plasmatica al basale, 10 minuti dopo la trasfusione di sangue, 1 ora dopo la trasfusione di sangue, 2 ore dopo la trasfusione di sangue e 4 ore dopo la trasfusione di sangue.
prima e dopo la trasfusione di sangue
Metaboliti dell'ossido nitrico
Lasso di tempo: Prima e dopo la trasfusione di sangue
Per valutare la concentrazione dei metaboliti plasmatici dell'ossido nitrico al basale, 10 minuti dopo la trasfusione di sangue, 1 ora dopo la trasfusione di sangue, 2 ore dopo la trasfusione di sangue e 4 ore dopo la trasfusione di sangue.
Prima e dopo la trasfusione di sangue
Concentrazione di citochine
Lasso di tempo: Prima e dopo la trasfusione di sangue
Per valutare la concentrazione di citochine plasmatiche al basale, 10 minuti dopo la trasfusione di sangue, 1 ora dopo la trasfusione di sangue, 2 ore dopo la trasfusione di sangue e 4 ore dopo la trasfusione di sangue.
Prima e dopo la trasfusione di sangue
Attivazione delle piastrine
Lasso di tempo: Prima e dopo la trasfusione di sangue
Per valutare la concentrazione di attivazione plasmatica delle piastrine al basale, 10 minuti dopo la trasfusione di sangue, 1 ora dopo la trasfusione di sangue, 2 ore dopo la trasfusione di sangue e 4 ore dopo la trasfusione di sangue.
Prima e dopo la trasfusione di sangue
Attivazione dei mediatori lipidici infiammatori
Lasso di tempo: Prima e dopo la trasfusione di sangue
Per valutare la concentrazione di attivazione plasmatica dei mediatori lipidici infiammatori al basale, 10 minuti dopo la trasfusione di sangue, 1 ora dopo la trasfusione di sangue, 2 ore dopo la trasfusione di sangue e 4 ore dopo la trasfusione di sangue.
Prima e dopo la trasfusione di sangue
Cambiamenti nell'espressione genica
Lasso di tempo: Prima e dopo la trasfusione di sangue
Per valutare la concentrazione dei cambiamenti nell'espressione genica al basale, 10 minuti dopo la trasfusione di sangue, 1 ora dopo la trasfusione di sangue, 2 ore dopo la trasfusione di sangue e 4 ore dopo la trasfusione di sangue.
Prima e dopo la trasfusione di sangue
Funzione endoteliale
Lasso di tempo: Prima e dopo la trasfusione di sangue
Per valutare la funzione endoteliale mediante RHI al basale, 10 minuti dopo la trasfusione di sangue, 1 ora dopo la trasfusione di sangue, 2 ore dopo la trasfusione di sangue e 4 ore dopo la trasfusione di sangue.
Prima e dopo la trasfusione di sangue

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Warren Zapol, MD, Masachusetts General Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 marzo 2012

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 dicembre 2013

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 dicembre 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 febbraio 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 febbraio 2012

Primo Inserito (STIMA)

8 febbraio 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

22 maggio 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 aprile 2017

Ultimo verificato

1 aprile 2017

Maggiori informazioni

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Autotrasfusione di globuli rossi

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