- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01529502
Studio pilota sugli effetti dannosi della conservazione del sangue sulle persone in sovrappeso e sul ruolo di iNO in questo contesto
Effetti della trasfusione di globuli rossi immagazzinati in soggetti in sovrappeso con disfunzione endoteliale: influenza dell'ossido nitrico inalato (iNO)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
L'obiettivo di questo studio è valutare gli effetti dell'accumulo di PRBC sulla vasocostrizione polmonare misurata come aumento della pressione arteriosa polmonare e sulla funzione endoteliale misurata come variazione dell'indice di iperemia reattiva nelle persone in sovrappeso con disfunzione endoteliale esistente al basale.
Il presente studio si compone di tre diverse parti, che saranno programmate in ordine casuale sullo stesso argomento (studio crossover).
Durante una fase dello studio, 14 volontari umani sani doneranno un'unità di globuli rossi concentrati (PRBC), che saranno leucoredotti e conservati in Additive Solutions-1 (AS-1), e poi trasfusi di nuovo ai soggetti dopo 3 giorni di conservazione a 4º C nella MGH Blood Bank (braccio Sangue Fresco). La seconda parte dello studio consiste nel prelievo di un'altra unità di PRBC dagli stessi volontari che verrà loro restituita dopo 40 giorni di conservazione (braccio Old Blood). Infine nella terza parte, come nella seconda, verrà prelevata e conservata per 40 giorni un'unità di PRBC, ma insieme alla trasfusione verranno somministrati 80 ppm (parti per milione in volume) di Ossido Nitrico nell'aria. Ci sarà un intervallo di 2 settimane dopo ogni trasfusione di PRBC.
Ipotizziamo che i vecchi globuli rossi conservati in condizioni convenzionali possano innescare una risposta complessa, pro-infiammatoria, pro-trombotica e di vasocostrizione. Confronteremo la risposta al PRBC conservato per 3 giorni con la risposta al PRBC conservato per 40 giorni negli stessi volontari sani. Vogliamo anche verificare l'ipotesi che l'ossido nitrico inalato possa invertire questi effetti avversi.
Monitoreremo/misureremo i seguenti parametri:
- Vasocostrizione polmonare mediante ecocardiografia transtoracica
- Cambiamenti mediati dall'endotelio nel tono vascolare (arterioso), misurati come indice di iperemia reattiva.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Avere un documento d'identità con foto
- Età>18 anni (richiesto per fornire il consenso informato)
- Età <60 anni
- Lieve compromissione della funzione endoteliale, valutata mediante vasodilatazione post ischemica (L_RHI,<0,7) (38)
- Indice di massa corporea (BMI) >27 kg/m^2 e <40 kg/m^2
- Il digiuno durante i giorni della trasfusione.
- Evitare l'assunzione di alimenti ad alto contenuto di nitrati (ad es. verdure a foglia verde: lattuga, spinaci) il giorno prima dello studio
- Sentiti bene il giorno della donazione del sangue
- KG nei limiti normali
- Normotensivo (pressione arteriosa sistolica <140 mmHg e diastolica <90 mmHg)
Esame fisico normale e risultati degli esami del sangue come indicato da:
- WBC 4,5-11,0 nx103/μL
- HGB 12,0-17,5 g/dl
- PLT 150-400 nx103/μl
- Sodio plasmatico 135-145 mmol/L
- Potassio plasmatico 3,4-4,8 mmol/l
- Cloruro plasmatico 98-108 mmol/L
- Anidride carbonica plasmatica 23,0-31,9 mmol/l
- Azoto ureico plasmatico 8-25 mg/dl
- Creatinina plasmatica 0,60-1,50 mg/dl
- Glucosio plasmatico 70-110 mg/dl
- Transaminasi-SGPT 10-55 U/L
- Transaminasi-SGOT 10-40 U/L
- Bilirubina totale < 2 mg/dl
- Glicemia plasmatica a digiuno < 110 mg/dl
- Metaemoglobina < 3%
Criteri di esclusione:
- Disturbi psichiatrici come ansia, depressione, schizofrenia che richiedono trattamento farmacologico o ricovero nell'ultimo anno
- Malattia sistemica con o senza alcuna limitazione funzionale
- Gravidanza determinata dal test di gravidanza sulle urine, che rileva la presenza di gonadotropina corionica umana (hCG) o meno di sei settimane dopo il parto
- Fumo attivo. I volontari possono essere arruolati se smettono di fumare da più di 1 anno.
- Consumo eccessivo di alcol: più di ½ L/giorno di consumo di vino o equivalente
- Qualsiasi uso corrente di un farmaco diverso da: farmaci orali da banco, rimedi erboristici, integratori alimentari e contraccettivi orali.
- Uso di antibiotici entro 48 ore dalla donazione di sangue
- Uso di FANS, corticosteroidi, aspirina negli ultimi 7 giorni
- Interventi odontoiatrici nelle 24 ore precedenti la donazione
- Sangue ricevuto o donato negli ultimi 4 mesi
- Hanno avuto qualsiasi forma di cancro con l'eccezione del cancro della pelle delle cellule basali o del trattamento per il cancro della cervice uterina in situ
- Attualmente arruolato in un altro studio di ricerca
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: SCIENZA BASILARE
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: INCROCIO
- Mascheramento: SEPARARE
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: Sangue fresco
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Prelievo da 14 volontari in sovrappeso di una unità di globuli rossi e autotrasfusione dopo 3 giorni di conservazione.
Gli stessi 14 soggetti saranno inclusi in ogni braccio dello studio.
Prelievo dagli stessi 14 volontari in sovrappeso di una unità di globuli rossi e autotrasfusione dopo 40 giorni di conservazione.
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SPERIMENTALE: Sangue antico
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Prelievo da 14 volontari in sovrappeso di una unità di globuli rossi e autotrasfusione dopo 3 giorni di conservazione.
Gli stessi 14 soggetti saranno inclusi in ogni braccio dello studio.
Prelievo dagli stessi 14 volontari in sovrappeso di una unità di globuli rossi e autotrasfusione dopo 40 giorni di conservazione.
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SPERIMENTALE: Sangue vecchio + ossido nitrico inalato
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Prelievo da 14 volontari in sovrappeso di una unità di globuli rossi e autotrasfusione dopo 3 giorni di conservazione.
Gli stessi 14 soggetti saranno inclusi in ogni braccio dello studio.
Prelievo dagli stessi 14 volontari in sovrappeso di una unità di globuli rossi e autotrasfusione dopo 40 giorni di conservazione.
I soggetti respireranno iNO (80ppm) per 10 minuti prima, durante e per un'ora dopo la trasfusione di sangue antico autologo.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Pressione dell'arteria polmonare sistolica
Lasso di tempo: Post-trasfusione
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La vasocostrizione polmonare è stata misurata mediante stima della pressione arteriosa polmonare sistolica in millimetri di mercurio (mmHg) mediante ecocardiografia transtoracica
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Post-trasfusione
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Funzione endoteliale: indice di iperemia reattiva
Lasso di tempo: Post-trasfusione
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L'indice di iperemia reattiva (RHI) misura la funzione endoteliale ed è valutato mediante tonometria digitale dell'ampiezza del polso ed è un indicatore sensibile della funzione endoteliale.
L'RHI è calcolato come rapporto tra la dilatazione testata e quella controlaterale del dito, quindi non esiste un'unità di misura.
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Post-trasfusione
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Emolisi
Lasso di tempo: prima e dopo la trasfusione di sangue
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Per valutare la concentrazione di emoglobina plasmatica al basale, 10 minuti dopo la trasfusione di sangue, 1 ora dopo la trasfusione di sangue, 2 ore dopo la trasfusione di sangue e 4 ore dopo la trasfusione di sangue.
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prima e dopo la trasfusione di sangue
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Metaboliti dell'ossido nitrico
Lasso di tempo: Prima e dopo la trasfusione di sangue
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Per valutare la concentrazione dei metaboliti plasmatici dell'ossido nitrico al basale, 10 minuti dopo la trasfusione di sangue, 1 ora dopo la trasfusione di sangue, 2 ore dopo la trasfusione di sangue e 4 ore dopo la trasfusione di sangue.
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Prima e dopo la trasfusione di sangue
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Concentrazione di citochine
Lasso di tempo: Prima e dopo la trasfusione di sangue
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Per valutare la concentrazione di citochine plasmatiche al basale, 10 minuti dopo la trasfusione di sangue, 1 ora dopo la trasfusione di sangue, 2 ore dopo la trasfusione di sangue e 4 ore dopo la trasfusione di sangue.
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Prima e dopo la trasfusione di sangue
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Attivazione delle piastrine
Lasso di tempo: Prima e dopo la trasfusione di sangue
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Per valutare la concentrazione di attivazione plasmatica delle piastrine al basale, 10 minuti dopo la trasfusione di sangue, 1 ora dopo la trasfusione di sangue, 2 ore dopo la trasfusione di sangue e 4 ore dopo la trasfusione di sangue.
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Prima e dopo la trasfusione di sangue
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Attivazione dei mediatori lipidici infiammatori
Lasso di tempo: Prima e dopo la trasfusione di sangue
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Per valutare la concentrazione di attivazione plasmatica dei mediatori lipidici infiammatori al basale, 10 minuti dopo la trasfusione di sangue, 1 ora dopo la trasfusione di sangue, 2 ore dopo la trasfusione di sangue e 4 ore dopo la trasfusione di sangue.
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Prima e dopo la trasfusione di sangue
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Cambiamenti nell'espressione genica
Lasso di tempo: Prima e dopo la trasfusione di sangue
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Per valutare la concentrazione dei cambiamenti nell'espressione genica al basale, 10 minuti dopo la trasfusione di sangue, 1 ora dopo la trasfusione di sangue, 2 ore dopo la trasfusione di sangue e 4 ore dopo la trasfusione di sangue.
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Prima e dopo la trasfusione di sangue
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Funzione endoteliale
Lasso di tempo: Prima e dopo la trasfusione di sangue
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Per valutare la funzione endoteliale mediante RHI al basale, 10 minuti dopo la trasfusione di sangue, 1 ora dopo la trasfusione di sangue, 2 ore dopo la trasfusione di sangue e 4 ore dopo la trasfusione di sangue.
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Prima e dopo la trasfusione di sangue
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Warren Zapol, MD, Masachusetts General Hospital
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Hendrickson JE, Hillyer CD. Noninfectious serious hazards of transfusion. Anesth Analg. 2009 Mar;108(3):759-69. doi: 10.1213/ane.0b013e3181930a6e.
- Koch CG, Li L, Sessler DI, Figueroa P, Hoeltge GA, Mihaljevic T, Blackstone EH. Duration of red-cell storage and complications after cardiac surgery. N Engl J Med. 2008 Mar 20;358(12):1229-39. doi: 10.1056/NEJMoa070403.
- Bennett-Guerrero E, Veldman TH, Doctor A, Telen MJ, Ortel TL, Reid TS, Mulherin MA, Zhu H, Buck RD, Califf RM, McMahon TJ. Evolution of adverse changes in stored RBCs. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 Oct 23;104(43):17063-8. doi: 10.1073/pnas.0708160104. Epub 2007 Oct 11.
- Cardillo C, Kilcoyne CM, Cannon RO 3rd, Panza JA. Interactions between nitric oxide and endothelin in the regulation of vascular tone of human resistance vessels in vivo. Hypertension. 2000 Jun;35(6):1237-41. doi: 10.1161/01.hyp.35.6.1237.
- Panza JA, Casino PR, Kilcoyne CM, Quyyumi AA. Role of endothelium-derived nitric oxide in the abnormal endothelium-dependent vascular relaxation of patients with essential hypertension. Circulation. 1993 May;87(5):1468-74. doi: 10.1161/01.cir.87.5.1468.
- Hod EA, Brittenham GM, Billote GB, Francis RO, Ginzburg YZ, Hendrickson JE, Jhang J, Schwartz J, Sharma S, Sheth S, Sireci AN, Stephens HL, Stotler BA, Wojczyk BS, Zimring JC, Spitalnik SL. Transfusion of human volunteers with older, stored red blood cells produces extravascular hemolysis and circulating non-transferrin-bound iron. Blood. 2011 Dec 15;118(25):6675-82. doi: 10.1182/blood-2011-08-371849. Epub 2011 Oct 20.
- Berra L, Pinciroli R, Stowell CP, Wang L, Yu B, Fernandez BO, Feelisch M, Mietto C, Hod EA, Chipman D, Scherrer-Crosbie M, Bloch KD, Zapol WM. Autologous transfusion of stored red blood cells increases pulmonary artery pressure. Am J Respir Crit Care Med. 2014 Oct 1;190(7):800-7. doi: 10.1164/rccm.201405-0850OC.
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Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattia cardiovascolare
- Malattie vascolari
- Malattie delle vie respiratorie
- Malattie polmonari
- Peso corporeo
- Ipertensione
- Sovrappeso
- Ipertensione, polmonare
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti vasodilatatori
- Agenti autonomi
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Agenti protettivi
- Agenti broncodilatatori
- Agenti antiasmatici
- Agenti del sistema respiratorio
- Antiossidanti
- Spazzini di radicali liberi
- Fattori rilassanti dipendenti dall'endotelio
- Gasotrasmettitori
- Monossido di azoto
Altri numeri di identificazione dello studio
- Blood Study Overweight
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Prove cliniche su Autotrasfusione di globuli rossi
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