关于血液储存对超重人群的有害影响以及 iNO 在该环境中的作用的初步研究
2017年4月17日 更新者：Warren M. Zapol、Massachusetts General Hospital
储存的红细胞输注对有内皮功能障碍的超重受试者的影响：吸入一氧化氮 (iNO) 的影响
本研究的目的是确定储存时间是否会影响人体对自体输血的反应。
自体输血是指一个人捐献血液，然后在输血过程中接受相同的血液。
我们还想知道在这种情况下吸入一氧化氮是否有助于防止血管舒张能力的潜在降低。
血管舒张能力是血管在需要时扩张的能力。
研究概览
详细说明
本研究的目的是评估 PRBC 的储存对肺血管收缩的影响，肺血管收缩以肺动脉压力的增加衡量，内皮功能以反应性充血指数的变化衡量，超重人群基线时存在内皮功能障碍。
本研究由三个不同的部分组成，将以随机顺序安排同一主题（交叉研究）。
在研究的一个阶段，14 名健康人类志愿者将捐献一个单位的浓缩红细胞 (PRBC)，这些红细胞将被白细胞减少并储存在 Additive Solutions-1 (AS-1) 中，然后在 3 次后输回给受试者在 MGH 血库（新鲜血液组）中 4º C 的储存天数。 研究的第二部分包括从同一志愿者收集另一个单位的 PRBC，这些志愿者将在储存 40 天后输回给他们（旧血臂）。 最后，在第三部分中，与第二部分一样，一个单位的 PRBC 将被取出并储存 40 天，但空气中的 80 ppm（体积的百万分之一）一氧化氮将与输血一起给药。 每次 PRBC 输血后将有 2 周的间隔。
我们假设在常规条件下储存的旧红细胞可能会引发复杂的促炎、促血栓形成和血管收缩反应。 我们将比较同一健康志愿者对储存 3 天的 PRBC 的反应和储存 40 天的 PRBC 的反应。 我们还想检验吸入一氧化氮可能逆转这些不利影响的假设。
我们将监控/测量以下参数：
- 经胸超声心动图肺血管收缩
- 内皮介导的血管（动脉）张力变化，以反应性充血指数衡量。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
14
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 60年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 有带照片的身份证件
- 年龄>18岁（需提供知情同意）
- 年龄<60岁
- 内皮功能轻度受损，通过缺血后血管舒张评估 (L_RHI,<0.7) (38)
- 体重指数 (BMI) >27 kg/m^2 且 <40 kg/m^2
- 输血期间禁食。
- 避免摄入高硝酸盐食物（即 绿叶蔬菜：生菜、菠菜）在研究前一天
- 献血当天感觉良好
- 公斤在正常范围内
- 血压正常（收缩压 <140 mmHg 和舒张压 <90 mmHg）
正常体检和验血结果如下所示：
- 白细胞 4.5-11.0 n x103/μL
- HGB 12.0-17.5 克/分升
- PLT 150-400 n x103/μL
- 血浆钠 135-145 mmol/L
- 血浆钾 3.4-4.8 毫摩尔/升
- 血浆氯化物 98-108 mmol/L
- 血浆二氧化碳 23.0-31.9 毫摩尔/升
- 血浆尿素氮 8-25 mg/dl
- 血浆肌酐 0.60-1.50 毫克/分升
- 血浆葡萄糖 70-110 毫克/分升
- 转氨酶-SGPT 10-55 U/L
- 转氨酶-SGOT 10-40 U/L
- 总胆红素 < 2 mg/dl
- 空腹血糖 < 110 mg/dl
- 高铁血红蛋白 < 3%
排除标准：
- 精神障碍，如焦虑、抑郁、精神分裂症，需要药物治疗或住院治疗
- 有或没有任何功能限制的全身性疾病
- 通过尿妊娠试验确定是否怀孕，检测是否存在人绒毛膜促性腺激素 (hCG)，或产后不到六周
- 主动吸烟。 如果志愿者戒烟超过 1 年，则可以登记。
- 过量饮酒：超过 ½ 升/天的葡萄酒消耗量或等量
- 当前使用的药物不包括：非处方口服药物、草药、营养补充剂和口服避孕药。
- 献血后 48 小时内使用抗生素
- 在过去 7 天内使用过非甾体抗炎药、皮质类固醇、阿司匹林
- 捐赠前 24 小时内的牙科工作
- 最近 4 个月接受或献血
- 患有任何形式的癌症，但基底细胞皮肤癌或原位子宫颈癌治疗除外
- 目前正在参加另一项研究
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础_科学
- 分配：随机化
- 介入模型：跨界
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：新鲜血液
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从 14 名超重志愿者中抽取 1 个单位的红细胞并在储存 3 天后进行自体输血。
相同的 14 名受试者将被纳入研究的每一部分。
从相同的 14 名超重志愿者中抽取 1 个单位的红细胞并在储存 40 天后进行自体输血。
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实验性的：老血
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从 14 名超重志愿者中抽取 1 个单位的红细胞并在储存 3 天后进行自体输血。
相同的 14 名受试者将被纳入研究的每一部分。
从相同的 14 名超重志愿者中抽取 1 个单位的红细胞并在储存 40 天后进行自体输血。
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实验性的：老血+吸入一氧化氮
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从 14 名超重志愿者中抽取 1 个单位的红细胞并在储存 3 天后进行自体输血。
相同的 14 名受试者将被纳入研究的每一部分。
从相同的 14 名超重志愿者中抽取 1 个单位的红细胞并在储存 40 天后进行自体输血。
受试者将在自体旧血输注前、期间和后 1 小时呼吸 iNO (80ppm) 10 分钟。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肺动脉收缩压
大体时间：输血后
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通过经胸超声心动图估计以毫米汞柱 (mmHg) 为单位的收缩肺动脉压来测量肺血管收缩
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输血后
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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内皮功能：反应性充血指数
大体时间：输血后
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反应性充血指数 (RHI) 测量内皮功能，并通过数字脉冲振幅眼压测量法进行评估，它是内皮功能的敏感指标。
RHI 计算为测试手指扩张与对侧手指扩张之间的比率，因此没有单位测量值。
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输血后
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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溶血
大体时间：输血前后
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评估基线、输血后 10 分钟、输血后 1 小时、输血后 2 小时和输血后 4 小时的血浆血红蛋白浓度。
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输血前后
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一氧化氮代谢物
大体时间：输血前后
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评估基线、输血后 10 分钟、输血后 1 小时、输血后 2 小时和输血后 4 小时血浆一氧化氮代谢物的浓度。
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输血前后
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细胞因子的浓度
大体时间：输血前后
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评估基线、输血后 10 分钟、输血后 1 小时、输血后 2 小时和输血后 4 小时的血浆细胞因子浓度。
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输血前后
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血小板活化
大体时间：输血前后
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评估基线、输血后 10 分钟、输血后 1 小时、输血后 2 小时和输血后 4 小时时血浆血小板活化浓度。
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输血前后
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炎症脂质介质的激活
大体时间：输血前后
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评估基线、输血后 10 分钟、输血后 1 小时、输血后 2 小时和输血后 4 小时血浆炎症脂质介质的浓度。
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输血前后
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基因表达的变化
大体时间：输血前后
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评估基线、输血后 10 分钟、输血后 1 小时、输血后 2 小时和输血后 4 小时基因表达变化的浓度。
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输血前后
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内皮功能
大体时间：输血前后
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在基线、输血后 10 分钟、输血后 1 小时、输血后 2 小时和输血后 4 小时通过 RHI 评估内皮功能。
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输血前后
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Warren Zapol, MD、Masachusetts General Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Hendrickson JE, Hillyer CD. Noninfectious serious hazards of transfusion. Anesth Analg. 2009 Mar;108(3):759-69. doi: 10.1213/ane.0b013e3181930a6e.
- Koch CG, Li L, Sessler DI, Figueroa P, Hoeltge GA, Mihaljevic T, Blackstone EH. Duration of red-cell storage and complications after cardiac surgery. N Engl J Med. 2008 Mar 20;358(12):1229-39. doi: 10.1056/NEJMoa070403.
- Bennett-Guerrero E, Veldman TH, Doctor A, Telen MJ, Ortel TL, Reid TS, Mulherin MA, Zhu H, Buck RD, Califf RM, McMahon TJ. Evolution of adverse changes in stored RBCs. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 Oct 23;104(43):17063-8. doi: 10.1073/pnas.0708160104. Epub 2007 Oct 11.
- Cardillo C, Kilcoyne CM, Cannon RO 3rd, Panza JA. Interactions between nitric oxide and endothelin in the regulation of vascular tone of human resistance vessels in vivo. Hypertension. 2000 Jun;35(6):1237-41. doi: 10.1161/01.hyp.35.6.1237.
- Panza JA, Casino PR, Kilcoyne CM, Quyyumi AA. Role of endothelium-derived nitric oxide in the abnormal endothelium-dependent vascular relaxation of patients with essential hypertension. Circulation. 1993 May;87(5):1468-74. doi: 10.1161/01.cir.87.5.1468.
- Hod EA, Brittenham GM, Billote GB, Francis RO, Ginzburg YZ, Hendrickson JE, Jhang J, Schwartz J, Sharma S, Sheth S, Sireci AN, Stephens HL, Stotler BA, Wojczyk BS, Zimring JC, Spitalnik SL. Transfusion of human volunteers with older, stored red blood cells produces extravascular hemolysis and circulating non-transferrin-bound iron. Blood. 2011 Dec 15;118(25):6675-82. doi: 10.1182/blood-2011-08-371849. Epub 2011 Oct 20.
- Berra L, Pinciroli R, Stowell CP, Wang L, Yu B, Fernandez BO, Feelisch M, Mietto C, Hod EA, Chipman D, Scherrer-Crosbie M, Bloch KD, Zapol WM. Autologous transfusion of stored red blood cells increases pulmonary artery pressure. Am J Respir Crit Care Med. 2014 Oct 1;190(7):800-7. doi: 10.1164/rccm.201405-0850OC.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年3月1日
初级完成 (实际的)
2013年12月1日
研究完成 (实际的)
2013年12月1日
研究注册日期
首次提交
2012年2月6日
首先提交符合 QC 标准的
2012年2月7日
首次发布 (估计)
2012年2月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年5月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年4月17日
最后验证
2017年4月1日
更多信息
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