Étude pilote sur les effets nocifs du stockage du sang sur les personnes en surpoids et le rôle de l'iNO dans ce contexte
17 avril 2017 mis à jour par: Warren M. Zapol, Massachusetts General Hospital
Effets de la transfusion de globules rouges stockés chez les sujets en surpoids présentant une dysfonction endothéliale : influence de l'oxyde nitrique inhalé (iNO)
Le but de cette étude est de déterminer si le temps de stockage affecte la façon dont le corps humain réagit à la transfusion sanguine autologue.
Une transfusion sanguine autologue se produit lorsqu'une personne donne du sang et reçoit ensuite ce même sang lors de la transfusion.
Nous voulons également savoir si, dans cette situation, l'oxyde nitrique inhalé peut aider à prévenir la réduction potentielle de la capacité de vasodilatation.
La capacité de vasodilatation est la capacité du vaisseau sanguin à s'élargir en cas de besoin.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
L'objectif de cette étude est d'évaluer les effets du stockage de PRBC sur la vasoconstriction pulmonaire mesurée en tant qu'augmentation de la pression artérielle pulmonaire et de la fonction endothéliale mesurée en tant que modification de l'indice d'hyperémie réactive chez les personnes en surpoids présentant une dysfonction endothéliale existante au départ.
La présente étude se compose de trois parties différentes, qui seront programmées dans un ordre randomisé sur le même sujet (étude croisée).
Au cours d'une phase de l'étude, 14 volontaires humains en bonne santé donneront une unité de concentré de globules rouges (PRBC), qui sera déleucocyté et stocké dans des solutions additives-1 (AS-1), puis retransfusé aux sujets après 3 jours de stockage à 4º C dans la banque de sang de l'HGM (bras de sang frais). La deuxième partie de l'étude consiste en la collecte d'une autre unité de PRBC des mêmes volontaires qui leur sera retransfusée après 40 jours de stockage (bras Old Blood). Enfin, dans la troisième partie, comme dans la seconde, une unité de PRBC sera retirée et stockée pendant 40 jours, mais 80 ppm (parties par million en volume) d'oxyde nitrique dans l'air seront administrés avec la transfusion. Il y aura un intervalle de 2 semaines après chaque transfusion de PRBC.
Nous émettons l'hypothèse que les vieux globules rouges stockés dans des conditions conventionnelles peuvent déclencher une réponse complexe, pro-inflammatoire, pro-thrombotique et vasoconstrictrice. Nous comparerons la réponse au PRBC stocké pendant 3 jours avec la réponse au PRBC stocké pendant 40 jours chez les mêmes volontaires sains. Nous voulons également tester l'hypothèse selon laquelle l'oxyde nitrique inhalé peut inverser ces effets indésirables.
Nous surveillerons/mesurerons les paramètres suivants :
- Vasoconstriction pulmonaire par échocardiographie trans-thoracique
- Modifications médiées par l'endothélium du tonus vasculaire (artériel), mesurées en tant qu'indice d'hyperémie réactive.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
14
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 60 ans (ADULTE)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Avoir une pièce d'identité avec photo
- Âge> 18 ans (requis pour fournir un consentement éclairé)
- Âge <60 ans
- Légère altération de la fonction endothéliale, évaluée par vasodilatation post-ischémique (L_RHI, < 0,7) (38)
- Indice de masse corporelle (IMC) >27 kg/m^2 et <40 kg/m^2
- Jeûner pendant les jours de transfusion.
- Éviter de consommer des aliments riches en nitrates (c.-à-d. légumes à feuilles vertes : laitue, épinards) la veille de l'étude
- Se sentir bien le jour du don de sang
- KG dans les limites normales
- Normotendu (pression artérielle systolique <140 mmHg et diastolique <90 mmHg)
Résultats normaux d'un examen physique et d'une analyse de sang, comme indiqué par :
- GB 4,5-11,0 n x103/μL
- HGB 12,0-17,5 g/dl
- PLT 150-400 n x103/μL
- Sodium plasmatique 135-145 mmol/L
- Potassium plasmatique 3,4-4,8 mmol/L
- Chlorure plasmatique 98-108 mmol/L
- Dioxyde de carbone plasmatique 23,0-31,9 mmol/L
- Plasma Urée Azote 8-25 mg/dl
- Créatinine plasmatique 0,60-1,50 mg/dl
- Glucose plasmatique 70-110 mg/dl
- Transaminase-SGPT 10-55 U/L
- Transaminase-SGOT 10-40 U/L
- Bilirubine totale < 2 mg/dl
- Glycémie à jeun < 110 mg/dl
- Méthémoglobine < 3%
Critère d'exclusion:
- Troubles psychiatriques tels que l'anxiété, la dépression, la schizophrénie nécessitant un traitement pharmacologique ou une hospitalisation au cours de la dernière année
- Maladie systémique avec ou sans limitation fonctionnelle
- Grossesse déterminée par un test de grossesse urinaire, détectant la présence de gonadotrophine chorionique humaine (hCG), ou moins de six semaines après l'accouchement
- Tabagisme actif. Les volontaires peuvent être inscrits s'ils ont arrêté de fumer pendant plus d'un an.
- Consommation excessive d'alcool : plus de ½ L/jour de consommation de vin ou équivalent
- Toute utilisation actuelle d'un médicament autre que : les médicaments oraux en vente libre, les remèdes à base de plantes, les suppléments nutritionnels et les contraceptifs oraux.
- Utilisation d'antibiotiques dans les 48 heures suivant le don de sang
- Utilisation d'AINS, de corticostéroïdes, d'aspirine au cours des 7 derniers jours
- Travail dentaire dans les 24 heures précédant le don
- A reçu ou donné du sang au cours des 4 derniers mois
- Avoir eu n'importe quelle forme de cancer à l'exception du cancer basocellulaire de la peau ou d'un traitement pour le cancer du col de l'utérus in situ
- Actuellement inscrit à une autre étude de recherche
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: SCIENCE BASIQUE
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: CROSSOVER
- Masquage: SEUL
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Sang frais
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Prélèvement chez 14 volontaires en surpoids d'une unité de globules rouges et autotransfusion après 3 jours de conservation.
Les mêmes 14 sujets seront inclus dans chaque bras de l'étude.
Prélèvement chez les 14 mêmes volontaires en surpoids d'une unité de globules rouges et autotransfusion après 40 jours de conservation.
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EXPÉRIMENTAL: Vieux sang
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Prélèvement chez 14 volontaires en surpoids d'une unité de globules rouges et autotransfusion après 3 jours de conservation.
Les mêmes 14 sujets seront inclus dans chaque bras de l'étude.
Prélèvement chez les 14 mêmes volontaires en surpoids d'une unité de globules rouges et autotransfusion après 40 jours de conservation.
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EXPÉRIMENTAL: Sang ancien + oxyde nitrique inhalé
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Prélèvement chez 14 volontaires en surpoids d'une unité de globules rouges et autotransfusion après 3 jours de conservation.
Les mêmes 14 sujets seront inclus dans chaque bras de l'étude.
Prélèvement chez les 14 mêmes volontaires en surpoids d'une unité de globules rouges et autotransfusion après 40 jours de conservation.
Les sujets respireront de l'iNO (80 ppm) pendant 10 minutes avant, pendant et pendant une heure après la transfusion de sang ancien autologue.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pression artérielle pulmonaire systolique
Délai: Post-transfusion
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La vasoconstriction pulmonaire a été mesurée par estimation de la pression systolique de l'artère pulmonaire en millimètre de mercure (mmHg) par échocardiographie transthoracique
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Post-transfusion
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Fonction endothéliale : indice d'hyperémie réactive
Délai: Post-transfusion
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L'indice d'hyperémie réactive (RHI) mesure la fonction endothéliale et est évalué par tonométrie d'amplitude d'impulsion numérique et c'est un indicateur sensible de la fonction endothéliale.
Le RHI est calculé comme un rapport entre la dilatation du doigt testée et controlatérale, il n'y a donc pas d'unité de mesure.
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Post-transfusion
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Hémolyse
Délai: avant et après la transfusion sanguine
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Pour évaluer la concentration d'hémoglobine plasmatique au départ, 10 minutes après la transfusion sanguine, 1 heure après la transfusion sanguine, 2 heures après la transfusion sanguine et 4 heures après la transfusion sanguine.
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avant et après la transfusion sanguine
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Métabolites d'oxyde nitrique
Délai: Avant et après la transfusion sanguine
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Évaluer la concentration plasmatique des métabolites de l'oxyde nitrique au départ, 10 minutes après la transfusion sanguine, 1 heure après la transfusion sanguine, 2 heures après la transfusion sanguine et 4 heures après la transfusion sanguine.
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Avant et après la transfusion sanguine
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Concentration de cytokines
Délai: Avant et après la transfusion sanguine
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Évaluer la concentration de cytokines plasmatiques au départ, 10 minutes après la transfusion sanguine, 1 heure après la transfusion sanguine, 2 heures après la transfusion sanguine et 4 heures après la transfusion sanguine.
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Avant et après la transfusion sanguine
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Activation des plaquettes
Délai: Avant et après la transfusion sanguine
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Évaluer la concentration d'activation plasmatique des plaquettes au départ, 10 minutes après la transfusion sanguine, 1 heure après la transfusion sanguine, 2 heures après la transfusion sanguine et 4 heures après la transfusion sanguine.
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Avant et après la transfusion sanguine
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Activation des médiateurs lipidiques inflammatoires
Délai: Avant et après la transfusion sanguine
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Évaluer la concentration d'activation plasmatique des médiateurs lipidiques inflammatoires au départ, 10 minutes après la transfusion sanguine, 1 heure après la transfusion sanguine, 2 heures après la transfusion sanguine et 4 heures après la transfusion sanguine.
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Avant et après la transfusion sanguine
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Changements dans l'expression des gènes
Délai: Avant et après la transfusion sanguine
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Évaluer la concentration des changements dans l'expression des gènes au départ, 10 minutes après la transfusion sanguine, 1 heure après la transfusion sanguine, 2 heures après la transfusion sanguine et 4 heures après la transfusion sanguine.
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Avant et après la transfusion sanguine
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Fonction endothéliale
Délai: Avant et après la transfusion sanguine
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Évaluer la fonction endothéliale par RHI au départ, 10 minutes après la transfusion sanguine, 1 heure après la transfusion sanguine, 2 heures après la transfusion sanguine et 4 heures après la transfusion sanguine.
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Avant et après la transfusion sanguine
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Warren Zapol, MD, Masachusetts General Hospital
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Hendrickson JE, Hillyer CD. Noninfectious serious hazards of transfusion. Anesth Analg. 2009 Mar;108(3):759-69. doi: 10.1213/ane.0b013e3181930a6e.
- Koch CG, Li L, Sessler DI, Figueroa P, Hoeltge GA, Mihaljevic T, Blackstone EH. Duration of red-cell storage and complications after cardiac surgery. N Engl J Med. 2008 Mar 20;358(12):1229-39. doi: 10.1056/NEJMoa070403.
- Bennett-Guerrero E, Veldman TH, Doctor A, Telen MJ, Ortel TL, Reid TS, Mulherin MA, Zhu H, Buck RD, Califf RM, McMahon TJ. Evolution of adverse changes in stored RBCs. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 Oct 23;104(43):17063-8. doi: 10.1073/pnas.0708160104. Epub 2007 Oct 11.
- Cardillo C, Kilcoyne CM, Cannon RO 3rd, Panza JA. Interactions between nitric oxide and endothelin in the regulation of vascular tone of human resistance vessels in vivo. Hypertension. 2000 Jun;35(6):1237-41. doi: 10.1161/01.hyp.35.6.1237.
- Panza JA, Casino PR, Kilcoyne CM, Quyyumi AA. Role of endothelium-derived nitric oxide in the abnormal endothelium-dependent vascular relaxation of patients with essential hypertension. Circulation. 1993 May;87(5):1468-74. doi: 10.1161/01.cir.87.5.1468.
- Hod EA, Brittenham GM, Billote GB, Francis RO, Ginzburg YZ, Hendrickson JE, Jhang J, Schwartz J, Sharma S, Sheth S, Sireci AN, Stephens HL, Stotler BA, Wojczyk BS, Zimring JC, Spitalnik SL. Transfusion of human volunteers with older, stored red blood cells produces extravascular hemolysis and circulating non-transferrin-bound iron. Blood. 2011 Dec 15;118(25):6675-82. doi: 10.1182/blood-2011-08-371849. Epub 2011 Oct 20.
- Berra L, Pinciroli R, Stowell CP, Wang L, Yu B, Fernandez BO, Feelisch M, Mietto C, Hod EA, Chipman D, Scherrer-Crosbie M, Bloch KD, Zapol WM. Autologous transfusion of stored red blood cells increases pulmonary artery pressure. Am J Respir Crit Care Med. 2014 Oct 1;190(7):800-7. doi: 10.1164/rccm.201405-0850OC.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 mars 2012
Achèvement primaire (RÉEL)
1 décembre 2013
Achèvement de l'étude (RÉEL)
1 décembre 2013
Dates d'inscription aux études
Première soumission
6 février 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
7 février 2012
Première publication (ESTIMATION)
8 février 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
22 mai 2017
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
17 avril 2017
Dernière vérification
1 avril 2017
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies pulmonaires
- Poids
- Hypertension
- En surpoids
- Hypertension pulmonaire
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents vasodilatateurs
- Agents autonomes
- Agents du système nerveux périphérique
- Agents protecteurs
- Agents bronchodilatateurs
- Agents anti-asthmatiques
- Agents du système respiratoire
- Antioxydants
- Piégeurs de radicaux libres
- Facteurs de relaxation dépendant de l'endothélium
- Gazotransmetteurs
- L'oxyde nitrique
Autres numéros d'identification d'étude
- Blood Study Overweight
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
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