Pilotstudie om de skadelige effektene av blodlagring på overvektige mennesker og rollen til iNO i denne settingen
17. april 2017 oppdatert av: Warren M. Zapol, Massachusetts General Hospital
Effekter av transfusjon av lagrede røde blodlegemer hos overvektige personer med endoteldysfunksjon: Påvirkning av inhalert nitrogenoksid (iNO)
Hensikten med denne studien er å finne ut om lagringstid påvirker hvordan menneskekroppen reagerer på autolog blodoverføring.
En autolog blodoverføring er når en person donerer blod og deretter mottar det samme blodet tilbake i transfusjonen.
Vi ønsker også å finne ut om i denne situasjonen inhalert nitrogenoksid kan bidra til å forhindre potensiell reduksjon av vasodilatasjonskapasitet.
Vasodilatasjonskapasitet er blodkarets evne til å utvide seg ved behov.
Studieoversikt
Status
Fullført
Detaljert beskrivelse
Målet med denne studien er å vurdere effekten av lagring av PRBC på pulmonal vasokonstriksjon målt som økning i pulmonal arterietrykk og endotelfunksjon målt som en endring i reaktiv hyperemiindeks hos overvektige personer med eksisterende endoteldysfunksjon ved baseline.
Denne studien består av tre ulike deler, som vil bli planlagt i en randomisert rekkefølge på samme emne (crossover-studie).
I løpet av en fase av studien vil 14 friske menneskelige frivillige donere en enhet med Packed Red Blood Cells (PRBC), som vil bli leukoredusert og lagret i Additive Solutions-1 (AS-1), og deretter transfusert tilbake til forsøkspersonene etter 3. dager med lagring ved 4ºC i MGH Blood Bank (Fresh Blood-armen). Den andre delen av studien består i innsamling av en annen enhet av PRBC fra de samme frivillige som vil bli transfusert tilbake til dem etter 40 dagers lagring (Old Blood arm). Til slutt i den tredje delen, som i den andre, vil en enhet PRBC trekkes ut og lagres i 40 dager, men 80 ppm (deler per million i volum) nitrogenoksid i luft vil bli administrert sammen med transfusjonen. Det vil være et intervall på 2 uker etter hver PRBC-transfusjon.
Vi antar at gamle røde blodceller lagret under konvensjonelle forhold kan utløse en kompleks, pro-inflammatorisk, pro-trombotisk og vasokonstriksjonsrespons. Vi vil sammenligne responsen på PRBC lagret i 3 dager med responsen på PRBC lagret i 40 dager hos de samme friske frivillige. Vi ønsker også å teste hypotesen om at inhalert nitrogenoksid kan reversere disse uheldige effektene.
Vi vil overvåke/måle følgende parametere:
- Pulmonal vasokonstriksjon ved trans-thorax ekkokardiografi
- Endotelmedierte endringer i vaskulær (arteriell) tonus, målt som reaktiv hyperemiindeks.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
14
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 60 år (VOKSEN)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Ha bilde-ID
- Alder >18 år (kreves for å gi informert samtykke)
- Alder <60 år
- Lett svekkelse av endotelfunksjonen, vurdert ved post iskemisk vasodilatasjon (L_RHI, <0,7) (38)
- Kroppsmasseindeks (BMI) >27 kg/m^2 og <40 kg/m^2
- Faste i løpet av transfusjonsdagene.
- Unngå inntak av mat med høyt nitratnivå (dvs. grønne bladgrønnsaker: salat, spinat) dagen før studien
- Føl deg bra på dagen for blodgivning
- KG innenfor normale grenser
- Normotensiv (systolisk blodtrykk <140 mmHg og diastolisk <90 mmHg)
Normal fysisk undersøkelse og blodprøveresultater som indikert av:
- WBC 4,5-11,0 n x103/μL
- HGB 12,0-17,5 gm/dl
- PLT 150-400 n x103/μL
- Plasma Natrium 135-145 mmol/L
- Plasma Kalium 3,4-4,8 mmol/L
- Plasmaklorid 98-108 mmol/L
- Plasma karbondioksid 23,0-31,9 mmol/L
- Plasma Urea Nitrogen 8-25 mg/dl
- Plasma Kreatinin 0,60-1,50 mg/dl
- Plasma Glukose 70-110 mg/dl
- Transaminase-SGPT 10-55 U/L
- Transaminase-SGOT 10-40 U/L
- Total bilirubin < 2 mg/dl
- Fastende plasmaglukose < 110 mg/dl
- Methemoglobin < 3 %
Ekskluderingskriterier:
- Psykiatriske forstyrrelser som angst, depresjon, schizofreni som krever farmakologisk behandling eller sykehusinnleggelse det siste året
- Systemisk sykdom med eller uten funksjonsbegrensninger
- Graviditet bestemt ved uringraviditetstest, påvisning av humant koriongonadotropin (hCG), eller mindre enn seks uker etter fødselen
- Aktiv røyking. Frivillige kan bli påmeldt hvis de slutter å røyke i mer enn 1 år.
- Overdreven alkoholbruk: mer enn ½ L/dag vinforbruk eller tilsvarende
- All nåværende bruk av et annet medikament enn: reseptfrie orale medisiner, urtemedisiner, kosttilskudd og orale prevensjonsmidler.
- Antibiotikabruk innen 48 timer etter bloddonasjon
- Bruk av NSAID, kortikosteroider, aspirin de siste 7 dagene
- Tannarbeid innen 24 timer før donasjonen
- Mottatt eller donert blod de siste 4 månedene
- Har hatt noen former for kreft med unntak av basalcellehudkreft eller behandling for in situ livmorhalskreft
- Er for tiden påmeldt i en annen forskningsstudie
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BASIC_SCIENCE
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: CROSSOVER
- Masking: ENKELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Friskt blod
|
Uttak fra 14 overvektige frivillige med én enhet røde blodceller og autotransfusjon etter 3 dagers lagringstid.
De samme 14 forsøkspersonene vil bli inkludert i hver del av studien.
Uttak fra de samme 14 overvektige frivillige med én enhet røde blodceller og autotransfusjon etter 40 dagers lagringstid.
|
|
EKSPERIMENTELL: Gammelt blod
|
Uttak fra 14 overvektige frivillige med én enhet røde blodceller og autotransfusjon etter 3 dagers lagringstid.
De samme 14 forsøkspersonene vil bli inkludert i hver del av studien.
Uttak fra de samme 14 overvektige frivillige med én enhet røde blodceller og autotransfusjon etter 40 dagers lagringstid.
|
|
EKSPERIMENTELL: Gammelt blod + inhalert nitrogenoksid
|
Uttak fra 14 overvektige frivillige med én enhet røde blodceller og autotransfusjon etter 3 dagers lagringstid.
De samme 14 forsøkspersonene vil bli inkludert i hver del av studien.
Uttak fra de samme 14 overvektige frivillige med én enhet røde blodceller og autotransfusjon etter 40 dagers lagringstid.
Forsøkspersonene vil puste iNO (80 ppm) i 10 minutter før, under og i én time etter den autologe gammelblodstransfusjonen.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Systolisk lungearterietrykk
Tidsramme: Post-transfusjon
|
Pulmonal vasokonstriksjon ble målt ved estimering av systolisk lungearterietrykk i millimeter kvikksølv (mmHg) ved trans-thorax ekkokardiografi
|
Post-transfusjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endotelfunksjon: Reaktiv hyperemiindeks
Tidsramme: Post-transfusjon
|
Reactive Hyperemia Index (RHI) måler endotelfunksjon og vurderes ved digital pulsamplitude tonometri og er en sensitiv indikator på endotelfunksjon.
RHI er en beregnet som et forhold mellom testet versus kontralateral fingerdilatasjon, derfor er det ingen enhetsmål.
|
Post-transfusjon
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hemolyse
Tidsramme: før og etter blodoverføring
|
For å vurdere plasmakonsentrasjonen av hemoglobin ved baseline, 10 minutter etter blodtransfusjon, 1 time etter blodtransfusjon, 2 timer etter blodtransfusjon og 4 timer etter blodtransfusjon.
|
før og etter blodoverføring
|
|
Nitrogenoksidmetabolitter
Tidsramme: Før og etter blodoverføring
|
For å vurdere plasmakonsentrasjonen av nitrogenoksidmetabolitter ved baseline, 10 minutter etter blodtransfusjon, 1 time etter blodtransfusjon, 2 timer etter blodtransfusjon og 4 timer etter blodtransfusjon.
|
Før og etter blodoverføring
|
|
Konsentrasjon av cytokiner
Tidsramme: Før og etter blodoverføring
|
For å vurdere konsentrasjonen av plasmacytokiner ved baseline, 10 minutter etter blodtransfusjon, 1 time etter blodtransfusjon, 2 timer etter blodtransfusjon og 4 timer etter blodtransfusjon.
|
Før og etter blodoverføring
|
|
Aktivering av blodplater
Tidsramme: Før og etter blodoverføring
|
For å vurdere konsentrasjonen av plasmaaktivering av blodplater ved baseline, 10 minutter etter blodtransfusjon, 1 time etter blodtransfusjon, 2 timer etter blodtransfusjon og 4 timer etter blodtransfusjon.
|
Før og etter blodoverføring
|
|
Aktivering av inflammatoriske lipidmediatorer
Tidsramme: Før og etter blodoverføring
|
For å vurdere konsentrasjonen av plasmaaktivering av inflammatoriske lipidmediatorer ved baseline, 10 minutter etter blodtransfusjon, 1 time etter blodtransfusjon, 2 timer etter blodtransfusjon og 4 timer etter blodtransfusjon.
|
Før og etter blodoverføring
|
|
Endringer i genuttrykk
Tidsramme: Før og etter blodoverføring
|
For å vurdere konsentrasjonen av endringer i genuttrykk ved baseline, 10 minutter etter blodtransfusjon, 1 time etter blodtransfusjon, 2 timer etter blodtransfusjon og 4 timer etter blodtransfusjon.
|
Før og etter blodoverføring
|
|
Endotelfunksjon
Tidsramme: Før og etter blodoverføring
|
For å vurdere endotelfunksjon ved RHI ved baseline, 10 minutter etter blodtransfusjon, 1 time etter blodtransfusjon, 2 timer etter blodtransfusjon og 4 timer etter blodtransfusjon.
|
Før og etter blodoverføring
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Warren Zapol, MD, Masachusetts General Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Hendrickson JE, Hillyer CD. Noninfectious serious hazards of transfusion. Anesth Analg. 2009 Mar;108(3):759-69. doi: 10.1213/ane.0b013e3181930a6e.
- Koch CG, Li L, Sessler DI, Figueroa P, Hoeltge GA, Mihaljevic T, Blackstone EH. Duration of red-cell storage and complications after cardiac surgery. N Engl J Med. 2008 Mar 20;358(12):1229-39. doi: 10.1056/NEJMoa070403.
- Bennett-Guerrero E, Veldman TH, Doctor A, Telen MJ, Ortel TL, Reid TS, Mulherin MA, Zhu H, Buck RD, Califf RM, McMahon TJ. Evolution of adverse changes in stored RBCs. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 Oct 23;104(43):17063-8. doi: 10.1073/pnas.0708160104. Epub 2007 Oct 11.
- Cardillo C, Kilcoyne CM, Cannon RO 3rd, Panza JA. Interactions between nitric oxide and endothelin in the regulation of vascular tone of human resistance vessels in vivo. Hypertension. 2000 Jun;35(6):1237-41. doi: 10.1161/01.hyp.35.6.1237.
- Panza JA, Casino PR, Kilcoyne CM, Quyyumi AA. Role of endothelium-derived nitric oxide in the abnormal endothelium-dependent vascular relaxation of patients with essential hypertension. Circulation. 1993 May;87(5):1468-74. doi: 10.1161/01.cir.87.5.1468.
- Hod EA, Brittenham GM, Billote GB, Francis RO, Ginzburg YZ, Hendrickson JE, Jhang J, Schwartz J, Sharma S, Sheth S, Sireci AN, Stephens HL, Stotler BA, Wojczyk BS, Zimring JC, Spitalnik SL. Transfusion of human volunteers with older, stored red blood cells produces extravascular hemolysis and circulating non-transferrin-bound iron. Blood. 2011 Dec 15;118(25):6675-82. doi: 10.1182/blood-2011-08-371849. Epub 2011 Oct 20.
- Berra L, Pinciroli R, Stowell CP, Wang L, Yu B, Fernandez BO, Feelisch M, Mietto C, Hod EA, Chipman D, Scherrer-Crosbie M, Bloch KD, Zapol WM. Autologous transfusion of stored red blood cells increases pulmonary artery pressure. Am J Respir Crit Care Med. 2014 Oct 1;190(7):800-7. doi: 10.1164/rccm.201405-0850OC.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. mars 2012
Primær fullføring (FAKTISKE)
1. desember 2013
Studiet fullført (FAKTISKE)
1. desember 2013
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
6. februar 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
7. februar 2012
Først lagt ut (ANSLAG)
8. februar 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
22. mai 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
17. april 2017
Sist bekreftet
1. april 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Kardiovaskulære sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Sykdommer i luftveiene
- Lungesykdommer
- Kroppsvekt
- Hypertensjon
- Overvektig
- Hypertensjon, lunge
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Vasodilaterende midler
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Beskyttende agenter
- Bronkodilatatorer
- Anti-astmatiske midler
- Luftveismidler
- Antioksidanter
- Free Radical Scavengers
- Endotel-avhengige avslappende faktorer
- Gassendere
- Nitrogenoksid
Andre studie-ID-numre
- Blood Study Overweight
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .