血液悪性腫瘍患者の治療におけるリン酸フルダラビン、メルファラン、および低用量の全身照射とその後のドナー末梢血幹細胞移植
フルダラビン、メルファラン、および低用量の全身照射による低強度同種幹細胞移植の第 II 相試験
調査の概要
状態
条件
- 原発性骨髄線維症
- 真性赤血球増加症
- 慢性骨髄単球性白血病
- 再発性成人急性骨髄性白血病
- 若年性骨髄単球性白血病
- 粘膜関連リンパ組織の節外縁帯B細胞リンパ腫
- 節性辺縁帯B細胞リンパ腫
- 再発成人バーキットリンパ腫
- 再発成人びまん性大細胞型リンパ腫
- 再発成人びまん性混合細胞リンパ腫
- 再発成人びまん性小細胞分裂型リンパ腫
- 再発成人免疫芽球性大細胞型リンパ腫
- 再発成人リンパ芽球性リンパ腫
- 再発グレード1の濾胞性リンパ腫
- 再発グレード2濾胞性リンパ腫
- 再発グレード 3 濾胞性リンパ腫
- 再発マントル細胞リンパ腫
- 再発辺縁帯リンパ腫
- 脾辺縁帯リンパ腫
- バーキットリンパ腫
- ワルデンシュトレーム・マクログロブリン血症
- 重度の複合免疫不全症
- 11q23 (MLL) 異常を伴う成人急性骨髄性白血病
- Del(5q)を伴う成人急性骨髄性白血病
- Inv(16)(p13;q22)を伴う成人急性骨髄性白血病
- T(16;16)(p13;q22)を伴う成人急性骨髄性白血病
- T(8;21)(q22;q22)を伴う成人急性骨髄性白血病
- 続発性急性骨髄性白血病
- 寛解期の成人急性骨髄性白血病
- 寛解期の小児急性骨髄性白血病
- 末梢性T細胞リンパ腫
- 未分化大細胞型リンパ腫
- 血管免疫芽球性T細胞リンパ腫
- 先天性巨核球性血小板減少症
- 重度の先天性好中球減少症
- 加速期慢性骨髄性白血病
- 寛解期の成人急性リンパ芽球性白血病
- 成人鼻型節外性NK/T細胞リンパ腫
- 寛解期の小児急性リンパ芽球性白血病
- 小児慢性骨髄性白血病
- 小児骨髄異形成症候群
- 慢性期 慢性骨髄性白血病
- 肝脾T細胞リンパ腫
- 移植後リンパ増殖性疾患
- 以前に治療された骨髄異形成症候群
- 再発性成人急性リンパ芽球性白血病
- 再発成人グレード III リンパ腫性肉芽腫症
- 再発成人ホジキンリンパ腫
- 再発成人T細胞白血病/リンパ腫
- 再発性小児急性リンパ芽球性白血病
- 再発性小児急性骨髄性白血病
- 再発皮膚T細胞非ホジキンリンパ腫
- 再発性菌状息肉腫/セザリー症候群
- 再発小リンパ球性リンパ腫
- 難治性多発性骨髄腫
- 続発性骨髄異形成症候群
- 再生不良性貧血
- 難治性慢性リンパ性白血病
- ウィスコット・アルドリッチ症候群
- T(15;17)(q22;q12)を伴う成人急性骨髄性白血病
- 発作性夜間血色素尿症
- ダイヤモンド・ブラックファン貧血
- 難治性有毛細胞白血病
- T細胞大顆粒リンパ球白血病
- シュワックマン・ダイヤモンド症候群
- 骨髄異形成/骨髄増殖性腫瘍、分類不能
- 成人グレード III リンパ腫性肉芽腫症
- 続発性骨髄線維症
- 小児びまん性大細胞型リンパ腫
- 小児グレード III のリンパ腫性肉芽腫症
- 小児免疫芽球性大細胞型リンパ腫
- 小児鼻型節外性NK/T細胞リンパ腫
- 再発小児未分化大細胞型リンパ腫
- 再発小児グレード III リンパ腫性肉芽腫症
- 再発小児大細胞型リンパ腫
- 再発小児リンパ芽球性リンパ腫
- 再発小児小非分割細胞性リンパ腫
- 再発/難治性小児ホジキンリンパ腫
詳細な説明
主な目的:
I. 通常、完全な骨髄破壊的同種造血幹細胞移植に適格でない患者集団における、この低強度移植 (RIT) の組み合わせ、フルダラビン (リン酸フルダラビン)、メルファラン、および TBI の移植関連死亡率 (TRM) を決定すること ( HSCT)。
副次的な目的:
I. 臨床反応、1 年での無増悪生存期間 (PFS)、生着率、および提案された RIT レジメンによる移植片対宿主病 (GvHD) の発生率を、さまざまな血液学的状態にわたって評価します。
Ⅱ.相関研究には、分子分析によるキメリズム分析と、フローサイトメトリーを使用したサイトメガロウイルス (CMV) デキストラマー分析による免疫再構成の評価が含まれます。
概要: 準備レジメン:
患者は、-5 日目から -2 日目に 30 分かけてリン酸フルダラビンを静脈内投与 (IV) し、-2 日目に 30 分かけてメルファラン IV を投与します。 患者は、-1 日目に 1 日 2 回 (BID) 低用量 TBI を受ける。
移植:
患者は 0 日目に同種 PBSCT を受ける。
GvHD の予防:
患者は、-1 ~ 100 日目にタクロリムス IV または経口 (PO) BID を 4 ~ 6 か月かけて漸減し、-1 ~ 60 日目は 6 ~ 8 時間ごとに MMF PO または IV を投与し、日は 15 ~ 30 分かけてメトトレキサート IV を投与します。 1、3、および 6。 研究治療の完了後、患者は定期的にフォローアップされます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
-
-
New York
-
Buffalo、New York、アメリカ、14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 組織学的に記録された血液悪性腫瘍または骨髄障害の診断
骨髄不全疾患:
- 後天性骨髄不全疾患には、再生不良性貧血、発作性夜間ヘモグロビン尿症(PNH)が含まれます。ただし、再生不良性貧血の患者は、完全に一致するドナーが利用可能な場合、カルシニューリン阻害剤と抗胸腺細胞グロブリン(ATG)による標準的な免疫抑制療法の少なくとも1サイクルに失敗している必要があります * PNHの患者は、骨髄破壊的HSCTの対象にはなりません
- 遺伝性骨髄不全障害には、ダイヤモンド-ブラックファン貧血、シュワックマン-ダイヤモンド症候群、コストマン症候群、先天性巨核球性血小板減少症が含まれます。ファンコニ貧血または関連する染色体切断症候群、角化異常症 先天性角化症は、デオキシリボ核酸(DNA)修復能力が低いため、この研究から除外されます *ファンコニ貧血または関連する染色体切断症候群:該当する場合、ジエポキシブタン(DEB)またはマイトマイシンCを使用した陽性の染色体切断分析*先天性角化異常症: 診断は、常染色体優性先天性角化異常症におけるテロメラーゼ RNA コンポーネント (TERC) 遺伝子変異または X リンク DKC1 遺伝子変異のいずれかを使用してサポートされます。
- 移植を必要とするその他の非悪性血液疾患または免疫疾患 * 量的または質的先天性血小板障害 (先天性無核球減少症、橈骨不在症候群、グランツマン血小板無力症を含むがこれらに限定されない) * 量的または質的先天性好中球障害 (慢性肉芽腫性を含むがこれらに限定されない)疾患、先天性好中球減少症) *先天性原発性免疫不全症候群、Wiskott-Aldrich 症候群、CD40 リガンド欠損症、T 細胞欠損症)
急性白血病:
- -被験者は、従来の骨髄破壊的移植を受ける資格がないか、受けられない必要があります
- -少なくとも1つの標準的な併用化学療法後の抵抗性または再発性疾患または再発のリスクが高い最初の寛解患者 *急性骨髄性白血病(AML)
- 先行する骨髄異形成症候群、続発性AML、高リスクの細胞遺伝学的異常、または高リスクの分子変異を伴う正常な細胞遺伝学 (例、fms様チロシンキナーゼ3内部タンデム重複[Flt3-ITD]変異) * 急性リンパ性白血病 (ALL)
- 高リスクまたは標準リスクのALL
慢性骨髄性白血病 (CML):
- -慢性期(イマチニブおよび/または他のチロシンキナーゼ阻害剤に不耐性または非反応性)、従来の骨髄破壊的移植に不適格な第2慢性期または加速期
骨髄増殖性および骨髄異形成症候群 (MDS):
- 中程度から高リスクの特徴を伴う骨髄線維症(脾臓摘出術を伴う/伴わない)
- 進行した真性多血症ではなく、標準治療に反応しない
- -International Prognostic Scoring System(IPSS)スコアが中間(Int)-2以上のMDS
- 重度の好中球減少症または血小板減少症などの重篤な臨床的特徴、または7モノソミーなどの高リスクの染色体異常を伴う、IPSSスコアが低いInt-1以下のMDS
- IPSS スコアを持つ二次 MDS
- 慢性骨髄単球性白血病
リンパ増殖性疾患:
- -慢性リンパ性白血病(CLL)、低悪性度非ホジキンリンパ腫(NHL)(再発性または持続性)フルダラビン不応性、または従来の治療コース間の期間が6か月未満または完全寛解(CR)
- 多発性骨髄腫(自家幹細胞移植後の進行性疾患、以前の自家幹細胞移植後のタンデム同種移植)
- ワルデンシュトレームマクログロブリン血症(1つの標準レジメンの失敗)
- 高悪性度NHLおよびびまん性大細胞型B細胞リンパ腫(DLBCL)
- -従来の骨髄破壊的HSCTに適格でない、または自家HSCTに失敗した
- 初回寛解リンパ芽球性リンパ腫、または小細胞型非劈開細胞リンパ腫またはマントル細胞リンパ腫
ホジキンリンパ腫:
- 最前線の治療を受けて失敗した
- 自家移植に失敗したか、適格ではなかった ドナー: 許容ヒト白血球抗原 (HLA) マッチング: 関連ドナー
- HLA A、B、または DRB1 での単一の抗原ミスマッチ。血縁関係のないドナー
- HLA A、B、または C での単一の抗原ミスマッチ、+/- A、B、V、または DRB1 での追加の単一の対立遺伝子レベルのミスマッチ
- 末梢血幹細胞 (PBSC) の投与量の最小目標は、レシピエントの体重 1 kg あたり 2 x 10^6 CD34+ 細胞です。骨髄投与量の最小目標は、1 x 10^8 有核細胞/レシピエント体重 kg です。
- コントロールされていない重大な精神疾患がないこと
- -移植後3年以内に化学療法が必要になると予想される付随する活動的な悪性腫瘍はありません(非黒色腫皮膚がんを除く)
- 妊娠していない、授乳していない女性; (生殖能力のある女性または男性は、効果的な避妊手段を使用することに同意する必要があります)
- 以前の自家または同種異系移植に失敗した患者は適格です。ただし、患者が以前に自家または骨髄破壊的同種骨髄移植 (BMT) を受けていた場合、この低強度コンディショニングレジメンの開始と最後の移植の間に少なくとも 90 日が経過している必要があります。
- -以前の化学療法、放射線治療、および/または手術から少なくとも2週間
- インフォームドコンセント
ドナー: 4 つの最も有益な HLA 遺伝子座での互換性:
A、B、C、および DRB1 は、GVHD のリスクを軽減し、移植の結果を成功させるために重要です。 A、B、C、および DRB1 遺伝子座は、8 つの可能な対立遺伝子 (各親から継承されるハプロタイプ) を含みます。 1 つの追加遺伝子座、HLA-DQ もタイプされ、ハプロタイプを確認し、適合するドナーの検索を支援します。ただし、DQ でのミスマッチが有害な結果と関連することは示されていません。高解像度の分子タイピング (対立遺伝子レベルで) は、現在、血縁関係のないドナー検索の標準治療であり、検索戦略をより洗練することができます。
DONOR: 一致した関連ドナー:
A、B、または家族のメンバーからの DR 移植における単一の抗原ミスマッチは、GVHD のリスクが高いことと関連していますが、これら 3 つの領域での完全な同一性と比較した場合、全生存期間は同様です。関連するドナー/レシピエントのペアは、6 つの HLA 抗原 (A、B、DRB1) のうち 5 つで一致する必要があります。
ドナー: 非血縁ドナー:
血縁関係のないドナー移植について患者を評価する場合、マッチングの程度が高いほど、GvHD のリスクは低くなります。 A、B、C、DRB1、および DQB1 遺伝子座は、10 の可能性のある抗原 (対立遺伝子を含む) を含み、すべての無関係な移植についてタイプ分けされます。ミスマッチの移植ではTRMのリスクが高いため、多くの場合、RITはリスクを軽減するための最良の方法です。全米骨髄ドナー プログラムのデータにより、対立遺伝子または抗原レベルでのドナーとレシピエントの HLA ミスマッチのリスクを推定できます。移植チームは、HLA ミスマッチによる高いリスクを、臨床的な緊急性と患者のリスクとのバランスをとらなければなりません。現時点では、DQB1 での抗原レベルのミスマッチは転帰に影響せず、ドナー選択のマッチング目的には使用されません。したがって、必要なマッチングは、HLA A、B、C、および DRB1 (8 遺伝子座) で行われます。このプロトコルでは、HLA A、B、C で単一の抗原ミスマッチがあり、追加の単一対立遺伝子レベルのミスマッチの有無にかかわらず、任意の血縁関係のないドナー (血液または骨髄) のこのプロトコルに参加する場合があります。州および連邦の規制で義務付けられているすべての感染症アッセイの検査結果。肝炎および/または梅毒の血清陽性をスクリーニングするドナーは、感染症の相談によってクリアする必要があります ドナー: ドナーは、ドナーを危険にさらす制御されていない心肺、腎臓、内分泌、肝臓または精神疾患を持っていてはなりません ドナー: ドナー (または未成年者の親) は、末梢血幹細胞採取または骨髄採取のためのインフォームド コンセント ドナー: 同系ドナーは適格ではありません
除外基準:
- コントロール不良の中枢神経系(CNS)疾患(血液悪性腫瘍用)
- カルノフスキー (成人) またはランスキー (=< 16 歳) パフォーマンスステータス < 50%
- -一酸化炭素に対する肺の拡散能力(DLCO)< 40% 予測、ヘモグロビンおよび/または肺胞換気で補正
- 左心室駆出率 < 40% - ビリルビン >= 3 X 正常上限
- 肝臓のアルカリホスファターゼ >= 正常値の上限の 3 倍
- -血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ(SGOT)または血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ(SGPT)>=正常の上限の3倍
- 子供のクラス B および C の肝不全
- -成人用の修正Cockroft-Gault式または小児科用のSchwartz式による計算されたクレアチニンクリアランス<40 cc /分
- 以下のようなさまざまな臓器への以前の放射線療法の最大許容線量(2 Gy 分割または同等の量)を受けた患者: * 縦隔:成人 -40、小児(=<18 歳) - 21 * 心臓:成人 36、小児- 26 * 肺全体: 成人 - 12、小児 - 10 * 小腸: 成人 - 46、小児 - 40 * 腎臓: 成人 - 12、小児 - 10 * 肝臓全体: 成人 - 20、小児 - 20 * 脊髄コード: 成人 - 36、小児 - 36 * 全脳: 成人 30、小児 - 30
- 以前に小さな肺、肝臓、および脳の体積に対して許容量よりも高い放射線量を受けた患者は、患者が研究に適格かどうかを判断するために放射線腫瘍医によって評価されます
- -制御されていない真性糖尿病、心血管疾患、活動性の深刻な感染症、またはその他の状態で、担当医の意見では、このプロトコルは患者にとって不当に危険です
- ヒト免疫不全ウイルス(HIV)陽性
- -担当医の意見では、正式な心理社会的スクリーニングに基づく同種造血幹細胞移植の制限に従う可能性が低い患者
- 妊娠検査薬陽性で妊娠可能な女性
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
---|---|
実験的:治療(低強度同種PBSCT)
準備レジメン: 患者は、-5 日目から -2 日目に 30 分かけてリン酸フルダラビン IV を受け取り、-2 日目に 30 分かけてメルファラン IV を受け取ります。
-1日目に患者は低用量TBI BIDを受ける。
移植: 患者は 0 日目に同種 PBSCT を受ける。 GvHD 予防: 患者は -1 日目から 100 日目にタクロリムス IV または PO BID を受け、4 ~ 6 か月かけて漸減し、-1 日目から 60 日目に 6 ~ 8 時間ごとに MMF PO または IV を受ける。 1、3、および 6 日目に 15 ~ 30 分かけてメトトレキサート IV を投与します。
|
相関研究
与えられた IV
他の名前:
与えられた IV
他の名前:
与えられた IV
他の名前:
TBIを受ける
他の名前:
与えられた IV または PO
他の名前:
与えられた IV または PO
他の名前:
同種PBSCTを受ける
PBSCTを受ける
他の名前:
|
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
---|---|---|
移植関連死亡率 (TRM)
時間枠:移植0日目から100日以内
|
100 日目の移植関連死亡率 (TRM)。
正確な 95% 信頼区間が提供されます。
|
移植0日目から100日以内
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
---|---|---|
臨床反応
時間枠:移植0日目から100日以内
|
患者は、2008年に最終更新されたBMT SOP「治療の基準」で参照されている応答基準に従って追跡されます。 臨床反応 = CR + PR。 完全な応答には、次のすべてが必要です。
部分応答 (PR) 次のいずれかが必要です。 - 現在の血清モノクローナルタンパク質レベルが 50% 以上低下 > 0.5 g/dL または尿中軽鎖レベル > 100 mg/日で、目に見えるピークまたは遊離軽鎖レベル > 10mg/dL 進行性疾患 (PD) 以下のいずれかが必要です。
|
移植0日目から100日以内
|
1年での無増悪生存期間(PFS)
時間枠:移植日から進行まで最長5年
|
Kaplan Meier および比例ハザードを使用して評価
|
移植日から進行まで最長5年
|
好中球生着までの時間の中央値
時間枠:100日目
|
-好中球絶対数の回復までの時間の中央値>=500/uL 3日間連続。
対応する 95% 信頼区間と共に、標準的な記述統計を使用して要約されています。
|
100日目
|
協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
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その他の研究ID番号
- I 177110
- NCI-2011-03563 (レジストリ識別子:CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
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