혈액 악성 종양 환자 치료에서 기증자 말초 혈액 줄기 세포 이식 후 Fludarabine Phosphate, Melphalan 및 저용량 전신 방사선 조사

포함 기준:

• 조직학 문서화 된 혈액 악성 종양 또는 골수 장애의 진단

골수부전 장애:

• 후천성 골수부전 장애에는 재생불량성 빈혈, 발작성 야간 혈색소뇨증(PNH)이 포함됩니다. 그러나 재생불량성 빈혈 환자는 완전히 일치하는 공여자가 있는 경우 칼시뉴린 억제제와 항흉선세포 글로불린(ATG)을 병용하는 표준 면역억제 요법의 최소 1주기에 실패해야 합니다.
• 유전성 골수부전 장애에는 다이아몬드-블랙판 빈혈, 슈와크만-다이아몬드 증후군, 코스트만 증후군, 선천성 거핵구성 혈소판감소증이 포함됩니다. Fanconi 빈혈 또는 관련 염색체 파손 증후군, Dyskeratosis Congenital은 디옥시리보핵산(DNA) 수리 능력이 좋지 않아 본 연구에서 제외됩니다. 선천성 각화증: 상염색체 우성 선천성 각화증에서 TERC(telomerase RNA component) 유전자 돌연변이 또는 X-연관 DKC1 유전자 돌연변이를 사용하여 진단이 뒷받침됩니다.
• 이식이 필요한 기타 비악성 혈액학적 또는 면역학적 장애 * 정량적 또는 정성적 선천성 혈소판 장애(선천성 거핵구 감소증, 결근 요골 증후군, Glanzmann 혈소판무력증을 포함하되 이에 국한되지 않음) * 정량적 또는 정성적 선천성 호중구 장애(만성 육아종증을 포함하되 이에 국한되지 않음) 질병, 선천성 호중구 감소증) *선천성 원발성 면역결핍 증후군, Wiskott-Aldrich 증후군, CD40 리간드 결핍, T 세포 결핍

급성 백혈병:

• 피험자는 기존의 골수 절제술을 받을 자격이 없거나 받을 수 없어야 합니다.
• 1회 이상의 표준 병용 화학요법 후 내성 또는 재발성 질환 또는 재발 위험이 높은 첫 관해 환자 * 급성 골수성 백혈병(AML)
• 선행 골수이형성 증후군, 속발성 AML, 고위험 세포 유전학적 이상 또는 고위험 분자 돌연변이(예: fms 유사 티로신 키나아제3-내부 직렬 복제[Flt3-ITD] 돌연변이)가 있는 정상 세포 유전학 * 급성 림프구성 백혈병(ALL)
• 높음 또는 표준 위험 ALL

만성 골수성 백혈병(CML):

• 만성기(이마티닙 및/또는 기타 티로신 키나아제 억제제에 대한 불내성 또는 무반응), 2차 만성기 또는 기존의 골수절제 이식에 부적합한 가속기

골수증식성 및 골수이형성 증후군(MDS):

• 중등도 내지 고위험 특징을 가진 골수 섬유증(비장 절제술 유무)
• 진행성 진성적혈구증가증 또는 표준 요법에 반응하지 않음
• IPSS(International Prognostic Scoring System) 점수가 중간(Int)-2 이상인 MDS
• 중증 호중구 감소증 또는 혈소판 감소증 또는 단염색체성 7과 같은 고위험 염색체 이상과 같은 심각한 임상 특징이 있는 낮은 IPSS 점수 Int-1 이하의 MDS
• IPSS 점수가 있는 보조 MDS
• 만성 골수단구성 백혈병

림프구증식성 질환:

• 만성 림프구성 백혈병(CLL), 저등급 비호지킨 림프종(NHL)(재발성 또는 지속성) 플루다라빈 불응성 또는 기존 치료 과정 사이의 지속 기간이 6개월 미만이거나 완전 관해(CR)
• 다발성 골수종(자가 줄기세포 이식 후 진행성 질환, 이전 자가 줄기세포 이식 후 직렬 동종 이식)
• Waldenstrom의 마크로글로불린혈증(하나의 표준 요법 실패)
• 고급 NHL 및 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL)
• 기존 골수절제 조혈모세포이식 또는 실패한 자가 조혈모세포이식에 적합하지 않음
• 1차 관해 림프구성 림프종, 또는 작은 비절개 세포 림프종 또는 맨틀 세포 림프종

호지킨 림프종:

• 일선 치료를 받고 실패했습니다.
• 자가 이식에 실패했거나 자격이 없었음 DONOR: 허용되는 인간 백혈구 항원(HLA) 매칭: 관련 기증자
• HLA A, B 또는 DRB1에서 단일 항원 불일치; 관련 없는 기증자
• HLA A, B 또는 C에서 단일 항원 불일치 +/- A, B, V 또는 DRB1에서 추가 단일 대립유전자 수준 불일치
• 말초혈액 줄기세포(PBSC) 투여량의 최소 목표는 2 x 10^6 CD34+ 세포/수혜자 체중 kg입니다. 골수 선량의 최소 목표는 1 x 10^8 유핵 세포/수혜자 체중 kg입니다.
• 통제되지 않는 심각한 정신 질환 없음
• 이식 후 3년 이내에 화학 요법이 필요할 것으로 예상되는 동반 활성 악성 종양이 없음(비흑색종 피부암 제외)
• 임신 및 수유 중이 아닌 여성; (가임 여성 또는 남성은 효과적인 피임 수단을 사용하는 데 동의해야 함)
• 이전 자가 또는 동종 이식에 실패한 환자가 자격이 있습니다. 그러나 환자가 이전에 자가 또는 골수 절제 동종 골수 이식(BMT)을 받은 경우 이 감소된 강도 조절 요법의 시작과 마지막 이식 사이에 최소 90일이 경과해야 합니다.
• 이전 화학 요법, 방사선 치료 및/또는 수술 후 최소 2주
• 동의

기증자: 가장 유익한 4개의 HLA 유전자좌에서의 호환성:

A, B, C 및 DRB1은 GVHD 및 성공적인 이식 결과의 위험을 줄이는 데 중요합니다. A, B, C 및 DRB1 유전자좌는 8개의 가능한 대립유전자(일배체형은 각 부모로부터 유전됨)를 포함하고; 하나의 추가 유전자좌인 HLA-DQ도 일배체형을 확인하고 적합한 공여자를 찾는 데 도움이 되도록 분류됩니다. 그러나 DQ에서의 불일치는 불리한 결과와 관련이 있는 것으로 나타나지 않았습니다. 고해상도 분자 유형(대립유전자 수준에서)은 이제 관련 없는 기증자 검색에 대한 관리 표준이며 검색 전략을 더 정교하게 만들 수 있습니다.

기증자: 일치하는 관련 기증자:

A, B 또는 가족 구성원의 DR 이식에서의 단일 항원 불일치는 GVHD의 위험이 더 높지만 이 3개 영역에서의 전체 동일성과 비교할 때 전체 생존율은 비슷합니다. 관련 기증자/수혜자 쌍은 6개의 HLA 항원(A, B, DRB1) 중 5개에서 일치해야 합니다.

기증자: 비혈연 기증자:

비혈연 기증자 이식을 위해 환자를 평가할 때 일치 정도가 높을수록 GvHD 위험이 낮습니다. 10개의 가능한 항원(대립유전자 포함)을 포함하는 A, B, C, DRB1 및 DQB1 유전자좌는 모든 관련되지 않은 이식에 대해 유형이 지정됩니다. 일치하지 않는 이식에서 TRM의 위험이 높기 때문에 RIT는 종종 위험을 완화하는 가장 좋은 방법입니다. 국립 골수 기증자 프로그램의 데이터를 통해 대립유전자 또는 항원 수준에서 기증자-수혜자 HLA 불일치의 위험을 추정할 수 있습니다. HLA 불일치로 인한 높은 위험은 이식 팀의 임상적 긴급성 및 환자의 위험과 균형을 이루어야 합니다. 현재 DQB1의 항원 수준 불일치는 결과에 영향을 미치지 않으며 기증자 선택을 위한 일치 목적으로 사용되지 않습니다. 따라서 필요한 일치는 HLA A, B, C 및 DRB1(8개 유전자좌)에 있습니다. 이 프로토콜의 경우 HLA A, B, C에서 단일 항원 불일치(추가 단일 대립유전자 수준 불일치가 있거나 없음)가 자발적 비혈연 기증자(혈액 또는 골수) 기증자를 위해 이 프로토콜에 참여할 수 있습니다. 주 및 연방 규정에서 요구하는 모든 전염병 분석에 대한 테스트 결과 간염 및/또는 매독에 대한 혈청 양성 선별 검사를 받은 공여자는 전염병 상담을 통해 확인되어야 합니다. 공여자: 공여자는 공여를 안전하지 않게 만들 수 있는 조절되지 않는 심폐, 신장, 내분비, 간 또는 정신 질환이 없어야 합니다. 공여자: 공여자(또는 미성년자의 부모)는 말초 혈액 줄기 세포 수집 또는 골수 수집에 대한 정보에 입각한 동의 기증자: 동계 기증자는 자격이 없습니다 기증자: 말초 정맥 접근이 불량한 기증자는 줄기 세포 성분채집술을 위해 중심 정맥관 배치가 필요할 수 있습니다

제외 기준:

• 조절되지 않는 중추신경계(CNS) 질환(혈액 악성종양의 경우)
• Karnofsky(성인) 또는 Lansky(=< 16세) 수행 상태 < 50%
• 일산화탄소(DLCO)에 대한 폐의 확산 능력 < 40% 예측, 헤모글로빈 및/또는 폐포 환기에 대해 보정됨
• 좌심실 박출률 < 40% - 빌리루빈 >= 3 X 정상 상한
• 간 알칼리성 포스파타제 >= 정상 상한치의 3배
• 혈청 glutamic oxaloacetic transaminase(SGOT) 또는 혈청 glutamic pyruvate transaminase(SGPT) >= 정상 상한치의 3배
• 아동의 B급 및 C급 간부전
• 성인의 경우 수정된 Cockroft-Gault 공식 또는 소아의 경우 Schwartz 공식으로 계산된 크레아티닌 청소율 < 40 cc/min
• 이전에 다양한 장기에 대해 다음과 같은 방사선 치료를 받은 최대 허용 선량(2Gy 분할 또는 이와 동등한 수준)을 받은 환자: * 종격동: 성인 -40, 소아(=<18세) - 21 * 심장: 성인 36, 소아 - 26 * 전체 폐: 성인 - 12, 소아 - 10 * 소장: 성인 - 46, 소아 - 40 * 신장: 성인 - 12, 소아 - 10 * 전체 간: 성인 - 20, 소아 - 20 * 척추 탯줄: 성인 - 36, 소아 - 36 * 전뇌: 성인 30, 소아 - 30
• 이전에 작은 폐, 간 및 뇌 용적에 대해 허용된 선량보다 높은 방사선을 받은 환자는 환자가 연구에 적합한지 여부를 결정하기 위해 방사선 종양 전문의가 평가합니다.
• 조절되지 않는 진성 당뇨병, 심혈관 질환, 활성 중증 감염 또는 치료 의사의 의견에 따라 이 프로토콜이 환자에게 부당하게 위험하게 만드는 기타 상태
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성
• 치료 의사의 의견에 따라 공식적인 심리사회적 스크리닝에 기반한 동종 줄기 세포 이식의 제한 사항을 준수할 가능성이 없는 환자
• 양성 임신 테스트를 가진 가임기 여성