Fludarabiinifosfaatti, melfalaani ja pieniannoksinen koko kehon säteilytys, jota seuraa luovuttajan perifeerisen veren kantasolusiirto hoidettaessa potilaita, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

• Diagnoosi histologisesta dokumentoidusta hematologisesta pahanlaatuisuudesta tai luuydinhäiriöstä

Luuytimen vajaatoimintahäiriöt:

• Hankittuja luuytimen vajaatoiminnan sairauksia ovat aplastinen anemia, paroksysmaalinen yöllinen hemoglobinuria (PNH) * Primaarinen allogeeninen HSCT on sopiva valituille potilaille, joilla on vaikea aplastinen anemia; Potilaiden, joilla on aplastinen anemia, on kuitenkin täytynyt epäonnistua vähintään yhdestä normaalista immunosuppressiivisesta hoidosta kalsineuriinin estäjän ja anti-tymosyyttiglobuliinin (ATG) kanssa, jos täysin yhteensopiva luovuttaja on saatavilla * PNH-potilaiden ei pitäisi olla kelvollisia myeloablatiiviseen HSCT:hen
• Perinnöllisiin luuytimen vajaatoimintahäiriöihin kuuluvat Diamond-Blackfan-anemia, Shwachman-Diamond-oireyhtymä, Kostmannin oireyhtymä, synnynnäinen amegakaryosyyttinen trombosytopenia; Fanconi-anemia tai siihen liittyvä kromosomin katkeamisoireyhtymä, synnynnäinen dyskeratoosi on suljettu pois tästä tutkimuksesta heikon deoksiribonukleiinihapon (DNA) korjauskapasiteetin vuoksi * Fanconi-anemia tai siihen liittyvä kromosomaalisen katkeamisen oireyhtymä: positiivinen kromosomin katkeamisanalyysi diepoksibutaanilla (DEB) tai mitomysiini C:llä tarvittaessa * Dyskeratosis Congenita: diagnoosia tuetaan käyttämällä joko telomeraasi-RNA-komponentin (TERC) geenimutaatiota autosomaalisessa dominantissa Dyskeratosis Congenitassa tai X-kytkettyä DKC1-geenimutaatiota
• Muut ei-pahanlaatuiset hematologiset tai immunologiset häiriöt, jotka vaativat siirtoa * Kvantitatiiviset tai kvalitatiiviset synnynnäiset verihiutaleiden häiriöt (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, synnynnäinen amegakaryosytopenia, poissa olevien säteiden oireyhtymä, Glanzmannin trombosthenia) * Kvantitatiivinen tai kvalitatiivinen granuloottinen synnynnäinen neutropenia mukaan lukien sairaus, synnynnäinen neutropenia) *synnynnäinen primaarinen immuunipuutosoireyhtymä, Wiskott-Aldrichin oireyhtymä, CD40-ligandin puutos, T-solupuutokset)

Akuutti leukemia:

• Potilaiden on oltava kelpaamattomia tai kykenemättömiä saamaan tavanomaista myeloablatiivista transplantaatiota
• Resistentti tai uusiutuva sairaus vähintään yhden standardinmukaisen yhdistelmäkemoterapian jälkeen TAI ensimmäisen remissiopotilaat, joilla on suuri uusiutumisriski * Akuutti myelooinen leukemia (AML)
• edeltävä myelodysplastinen oireyhtymä, sekundaarinen AML, suuren riskin sytogeneettiset poikkeavuudet tai normaali sytogenetiikka korkean riskin molekyylimutaatioineen (esim. fms:n kaltainen tyrosiinikinaasi3-sisäinen tandemdublikaatio [Flt3-ITD] -mutaatio) * Akuutti lymfaattinen leukemia (ALL)
• korkea tai normaali riski KAIKKI

KROONINEN MYELOIDINEN LEUKEMIA (CML):

• Krooninen vaihe (intolerantti tai reagoimaton imatinibille ja/tai muille tyrosiinikinaasin estäjille), toinen krooninen vaihe tai kiihtynyt vaihe, jotka eivät ole kelvollisia tavanomaiseen myeloablatiiviseen siirtoon

MYELOPROLIFERATIIVINEN JA MYELODYSPLASTINEN OLYHDE (MDS):

• Myelofibroosi (pernan poiston kanssa tai ilman), jolla on keskitason tai korkean riskin piirteitä
• Pitkälle edennyt polysytemia vera eikä reagoi normaaliin hoitoon
• MDS, jolla on alhaisempi IPSS (International Prognostic Scoring System) pistemäärä (Int) -2 tai korkeampi
• MDS, jolla on matalampi IPSS-pistemäärä Int-1 tai vähemmän ja vaikeita kliinisiä piirteitä, kuten vaikeaa neutropeniaa tai trombosytopeniaa tai suuren riskin kromosomipoikkeavuuksia, kuten monosomia 7
• Toissijainen MDS IPSS-pisteillä
• Krooninen myelomonosyyttinen leukemia

LYMFOPROLIFERAATiivinen SAIRAUS:

• Krooninen lymfaattinen leukemia (CLL), matala-asteinen non-Hodgkin-lymfooma (NHL) (toistuva tai pysyvä) fludarabiiniresistentti tai alle 6 kuukauden kesto tai täydellinen remissio (CR) tavanomaisen hoitojakson välillä
• Multippeli myelooma (etenevä sairaus autologisen kantasolusiirron jälkeen, tandem allogeeninen siirto aiemman autologisen kantasolusiirron jälkeen)
• Waldenströmin makroglobulinemia (epäonnistui yksi vakiohoito)
• Korkealaatuinen NHL ja diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL)
• Ei oikeutettu perinteiseen myeloablatiiviseen HSCT:hen TAI epäonnistuneeseen autologiseen HSCT:hen
• Ensimmäinen remissio lymfoblastinen lymfooma tai pieni, pilkkoutumaton solulymfooma tai vaippasolulymfooma

HODGKIN-LYMFOOMA:

• Sai ja epäonnistui etulinjan terapiassa
• Epäonnistuneet tai eivät olleet kelvollisia autologiseen siirtoon LUOVUTTAJA: Sallittu ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) vastaavuus: samankaltaiset luovuttajat
• yhden antigeenin yhteensopimattomuus HLA A:ssa, B:ssä tai DRB1:ssä; etuyhteydettömiä luovuttajia
• yksittäinen antigeenien yhteensopimattomuus HLA A:ssa, B:ssä tai C:ssä, +/- ylimääräinen yhden alleelitason epäsopivuus kohdissa A, B, V tai DRB1
• Pienin tavoite perifeerisen veren kantasoluille (PBSC) on 2 x 10^6 CD34+-solua/kg vastaanottajan painoa; luuytimen annoksen vähimmäistavoite on 1 x 10^8 tumallista solua/kg vastaanottajan painoa
• Ei vakavaa hallitsematonta psykiatrista sairautta
• Ei samanaikaista aktiivista pahanlaatuista kasvainta, jonka oletetaan vaativan kemoterapiaa kolmen vuoden sisällä siirrosta (muu kuin ei-melanooma-ihosyöpä)
• Ei-raskaana oleva ja ei-imettävä nainen; (naisten tai miesten, joilla on lisääntymiskyky, tulee suostua käyttämään tehokasta ehkäisykeinoa)
• Potilaat, joiden aikaisempi autologinen tai allogeeninen siirto on epäonnistunut, ovat kelpoisia; kuitenkin vähintään 90 päivää on kulunut tämän alennetun intensiteetin hoito-ohjelman aloittamisen ja viimeisen elinsiirron välillä, jos potilaalle on aiemmin tehty autologinen tai myeloablatiivinen allogeeninen luuytimensiirto (BMT).
• Vähintään 2 viikkoa aikaisemmasta kemoterapiasta, sädehoidosta ja/tai leikkauksesta
• Tietoinen suostumus

LUOVUTTAJA: Yhteensopivuus neljän informatiivisimman HLA-lokuksen kanssa:

A, B, C ja DRB1 ovat tärkeitä GVHD:n riskin ja onnistuneiden siirtotulosten vähentämisessä; A-, B-, C- ja DRB1-lokukset käsittävät 8 mahdollista alleelia (haplotyyppi periytyy jokaiselta vanhemmalta); yksi ylimääräinen lokus, HLA-DQ, kirjoitetaan myös haplotyyppien määrittämiseksi ja yhteensopivan luovuttajan etsimiseksi; DQ:n yhteensopimattomuuden ei kuitenkaan ole osoitettu liittyvän haitallisiin tuloksiin; korkearesoluutioinen molekyylityypitys (alleelitasolla) on nyt hoidon standardi riippumattomissa luovuttajahakuissa ja mahdollistaa hakustrategian tarkemman tarkentamisen

LUOVUTTAJA: Vastaava vastaava lahjoittaja:

yksittäinen antigeenien yhteensopimattomuus A:ssa, B:ssä tai DR-siirrossa perheenjäsenestä liittyy suurempaan GVHD-riskiin, mutta samanlaiseen kokonaiseloonjäämiseen verrattuna näiden kolmen alueen täyteen identiteettiin; toisiinsa liittyvien luovuttaja/vastaanottaja-parien on vastattava viittä kuudesta HLA-antigeenistä (A, B, DRB1)

LUOVUTTAJA: Yhteinen luovuttaja:

Arvioitaessa potilaita riippumattomien luovuttajien siirtoon, mitä suurempi vastaavuusaste, sitä pienempi GvHD:n riski; A-, B-, C-, DRB1- ja DQB1-lokukset, jotka käsittävät 10 mahdollista antigeeniä (alleeleineen), tyypitetään kaikille toisiinsa liittymättömille siirroille; Koska TRM:n riski on suurempi sopimattomissa siirroissa, RIT on usein paras tapa vähentää riskiä; National Marrow Donor Program -ohjelman tiedot mahdollistavat luovuttajan ja vastaanottajan HLA-epävastaavuuden riskin arvioimisen alleeli- tai antigeenitasolla; siirtotiimin on tasapainotettava korkeampi riski HLA-epäsopimattomuudesta kliinisen kiireellisyyden ja potilaan riskin kanssa; tällä hetkellä DQB1:n antigeenitason epäsopivuus ei vaikuta tuloksiin, eikä niitä käytetä luovuttajien valintaan liittyviin täsmäytystarkoituksiin; siten vaadittu yhteensopivuus on HLA A:ssa, B:ssä, C:ssä ja DRB1:ssä (8 lokusta); tässä protokollassa yksittäinen antigeenien yhteensopimattomuus HLA A:ssa, B:ssä, C:ssä, yhden alleelitason ylimääräisen epäsopivuuden kanssa tai ilman sitä, voi osallistua tähän protokollaan vapaaehtoisille läheisille luovuttajille (veri tai luuydin). LUOVUTTAJA: Luovuttajan on oltava terve ja ei-reaktiivinen testitulokset kaikille tartuntatautimäärityksille osavaltion ja liittovaltion määräysten mukaisesti; hepatiitin ja/tai kupan seropositiivisen seulonnan suorittaneet luovuttajat on puhdistettava tartuntatautikonsultaatiossa LUOVUTTAJA: Luovuttaja: Luovuttajalla ei saa olla hallitsematonta sydän-, keuhko-, munuais-, umpieritys-, maksa- tai psykiatrista sairautta, joka tekisi luovutuksesta vaarallista LUOVUTTAJA: Luovuttajan (tai alaikäisen vanhemman) on annettava tietoinen suostumus perifeerisen veren kantasolujen keräämiseen tai luuytimen keräämiseen LUOVUTTAJA: Syngeeniset luovuttajat eivät ole kelvollisia LUOVUTTAJA: Luovuttaja, jolla on huono perifeerinen laskimoyhteys, saattaa vaatia keskuslaskimolinjan sijoittamista kantasoluafereesiin

Poissulkemiskriteerit:

• Hallitsematon keskushermoston (CNS) sairaus (hematologisiin pahanlaatuisiin kasvaimiin)
• Karnofsky (aikuinen) tai Lansky (=< 16 vuotta) suorituskykytila ​​< 50 %
• Keuhkojen diffuusiokyky hiilimonoksidille (DLCO) < 40 % ennustettu, korjattu hemoglobiinin ja/tai alveolaarisen ventilaation mukaan
• Vasemman kammion ejektiofraktio < 40 % - Bilirubiini >= 3 x normaalin yläraja
• Maksan alkalinen fosfataasi >= 3 x normaalin yläraja
• Seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi (SGOT) tai seerumin glutamiinipyruvaattitransaminaasi (SGPT) >= 3 x normaalin yläraja
• Lapsen B- ja C-luokan maksan vajaatoiminta
• Laskettu kreatiniinipuhdistuma < 40 cm3/min muokatulla Cockroft-Gault-kaavalla aikuisille tai Schwartzin kaavalla lapsille
• Potilaat, jotka ovat saaneet suurimmat sallitut annokset (2 Gy:n fraktioina tai vastaavina) aikaisempaa sädehoitoa eri elimiin seuraavasti: * Välikarsina: aikuinen -40, lapsi (=<18 v) - 21 * Sydän: aikuinen 36, lapsi - 26 * Koko keuhko(t): aikuinen - 12, lapsi - 10 * Ohutsuoli: aikuinen - 46, lapsi - 40 * Munuaiset: aikuinen - 12, lapsi - 10 * Koko maksa: aikuinen - 20, lapsi - 20 * Selkäydin johto: aikuinen - 36, lapsi - 36 * Koko aivot: aikuinen 30, lapsi - 30
• Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet sallittua suuremman säteilyannoksen pieneen keuhko-, maksa- ja aivotilavuuteen, säteilyonkologi arvioi, onko potilas kelvollinen tutkimukseen.
• Hallitsematon diabetes mellitus, sydän- ja verisuonisairaus, aktiivinen vakava infektio tai muu tila, joka hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan tekisi tästä protokollasta kohtuuttoman vaarallisen potilaalle
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen
• Potilaat, jotka hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan eivät todennäköisesti noudata muodolliseen psykososiaaliseen seulontaan perustuvia allogeenisen kantasolusiirron rajoituksia
• Hedelmällisessä iässä oleva nainen, jolla on positiivinen raskaustesti