BRAF変異を有する進行性悪性腫瘍患者の治療におけるベムラフェニブとトシル酸ソラフェニブまたはクリゾチニブ
2021年1月19日 更新者：M.D. Anderson Cancer Center
進行悪性腫瘍患者を対象としたソラフェニブ（CRAF、BRAF、KIT、RET、VEGFR、PDGFR阻害剤）またはクリゾチニブ（MET、ALK、ROS1阻害剤）とベムラフェニブ（BRAF阻害剤）の併用の第I相試験
この第I相臨床試験では、BRAF変異を伴う進行悪性腫瘍患者の治療において、ベムラフェニブとトシル酸ソラフェニブまたはクリゾチニブを併用する研究が行われています。
トシル酸ソラフェニブとクリゾチニブは、細胞の増殖に必要な酵素の一部をブロックすることにより、がん細胞の増殖を止める可能性があります。
トシル酸ソラフェニブは、腫瘍への血流を遮断することにより、進行した悪性腫瘍の増殖を止める可能性もあります。
ベムラフェニブなどの化学療法で使用される薬剤は、細胞を殺すこと、分裂を止めること、または広がりを止めることなど、さまざまな方法でがん細胞の増殖を阻止します。
ベムラフェニブをトシル酸ソラフェニブまたはクリゾチニブと一緒に投与すると、より多くのがん細胞を死滅させる可能性があります。
調査の概要
状態
完了
詳細な説明
主な目的:
I. 標準治療で進行した進行がん患者における、トシル酸ソラフェニブ（ソラフェニブ）またはクリゾチニブとベムラフェニブの併用の最大耐用量（MTD）および用量制限毒性（DLT）を決定する。
第二の目的:
I. 進行がん患者におけるソラフェニブまたはクリゾチニブとベムラフェニブの併用の抗腫瘍効果の予備評価。
II. ベムラフェニブと併用したソラフェニブまたはクリゾチニブの薬物動態 (PK) プロファイルの予備評価。
Ⅲ．バイオマーカーの予備評価。
概要: これは、ベムラフェニブとトシル酸ソラフェニブの用量漸増研究です。 患者は医師によって 2 つの治療群のうち 1 つに割り当てられます。
ARM I: 患者はベムラフェニブを 1 日 2 回 (BID) 経口投与 (PO) し、1 ～ 28 日目にトシル酸ソラフェニブを BID で PO 投与されます。
ARM II：患者は、Arm Iと同様にベムラフェニブを投与され、クリゾチニブを1日1回（QD）またはBIDで1〜28日目に経口投与されます。
両群とも、疾患の進行や許容できない毒性がない限り、コースは 28 日ごとに繰り返されます。
研究治療の完了後、患者は30日間追跡調査されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
46
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- M D Anderson Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 標準治療に抵抗性の進行癌または転移癌およびBRAF変異を有する患者、標準治療後に再発した患者、または生存期間を少なくとも3か月改善する利用可能な標準治療がない患者。無細胞デオキシリボ核酸 (DNA) に BRAF 変異がある患者 (臨床検査改善法 [CLIA] 研究室で検査済み) も対象となります
- 患者は、細胞傷害性化学療法レジメン、放射線治療、または大規模手術による治療後3週間以上経過している必要があります。患者は、このプロトコルで治療される疾患の唯一の部位に放射線が照射されない限り、治療の直前または治療中に緩和的局所放射線を受けている可能性があります。生物学的製剤/標的薬剤の場合、患者は半減期が 5 以上であるか、最後の投与から 3 週間以上経過している必要があります（いずれか早い方）。以前にベムラフェニブ単独療法で治療されていた患者は、プロトコールを開始する前に投薬を中止する必要はありません
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス =< 2
- 絶対好中球数 (ANC) >= 1,000/mL
- 血小板 >= 75,000/mL
- クレアチニン =< 2 X 正常値の上限 (ULN)
- 総ビリルビン =< 2 X ULN (ギルバート症候群などの良性、非悪性の間接的高ビリルビン血症には例外が適用される場合があります)
- アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) および/またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT]) =< 5 X ULN
- 肝転移のある患者の例外: 総ビリルビン =< 3 x ULN; ALT (SGPT) =< 8 X ULN
- 治療開始前に疑わしい病変を切除する皮膚科の評価
- 妊娠の可能性のある女性と男性は、研究参加前、研究参加期間中、および最後の投与後30日間、適切な避妊法（ホルモンまたはバリアによる避妊法、禁欲）を行うことに同意しなければなりません。
- 妊娠の可能性のある女性は、治療開始前2週間以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。
- 研究者の意見では平均余命 > 12週間
- 患者は書面によるインフォームドコンセント文書を理解し、喜んで署名することができなければなりません
- 患者は錠剤を飲み込める必要があります
除外基準:
- 制御されていない併発疾患（制御されていない感染症、制御されていない喘息、血液透析の必要性、換気補助の必要性などを含みますが、これらに限定されません）
- 先天性修正QT間隔（QTc）延長症候群、またはQTc > 500ミリ秒
- 臨床的に重大な心血管疾患を有する患者：6か月以内の脳血管障害（CVA）の病歴、6か月以内の心筋梗塞または不安定狭心症、または不安定狭心症
- 妊娠中または授乳中の女性
- ベムラフェニブに対する過敏症の病歴
- ベムラフェニブ/ソラフェニブ群におけるソラフェニブに対する過敏症の病歴
- ベムラフェニブ/クリゾチニブ群におけるクリゾチニブに対する過敏症の病歴
- 製剤のいずれかの成分に対する過敏症の病歴
- 患者がインフォームド・コンセント文書に署名することを望まない、または署名できない
- 以下の薬剤のいずれかを使用している患者: ベムラフェニブ/ソラフェニブ群でメソリダジン、ドロネダロン、チオリダジン、ジプラシドン、レボメタジル、サキナビル
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム I (ベムラフェニブおよびトシル酸ソラフェニブ)
患者は、1～28日目にベムラフェニブの経口投与（BID）およびトシル酸ソラフェニブの経口投与（BID）を受ける。
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相関研究
相関研究
与えられたPO
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
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実験的：アーム II (ベムラフェニブおよびクリゾチニブ)
患者は、アームIと同様にベムラフェニブを投与され、クリゾチニブを1日から28日目までQDまたはBIDでPO投与される。
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相関研究
相関研究
与えられたPO
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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ベムラフェニブおよびトシル酸ソラフェニブまたはクリゾチニブの最大耐用量。用量制限毒性の発生率が 33% 未満であった研究された最高用量として定義されます。
時間枠：28日
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28日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2012年2月6日
一次修了 (実際)
2021年1月13日
研究の完了 (実際)
2021年1月13日
試験登録日
最初に提出
2012年2月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年2月8日
最初の投稿 (見積もり)
2012年2月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年1月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年1月19日
最終確認日
2021年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 2011-1183 (他の：M D Anderson Cancer Center)
- P30CA016672 (米国 NIH グラント/契約)
- NCI-2012-00217 (レジストリ：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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