Vemurafenib med sorafenibtosylat eller crizotinib til behandling af patienter med avancerede maligniteter med BRAF-mutationer

Inklusionskriterier:

• Patienter med fremskreden eller metastatisk cancer og BRAF-mutationer, der er refraktære over for standardterapi, tilbagefald efter standardbehandling, eller som ikke har nogen tilgængelig standardterapi, der forbedrer overlevelsen med mindst tre måneder; patienter med BRAF-mutation i cellefri deoxyribonukleinsyre (DNA) (testet i Clinical Laboratory Improvement Amendments [CLIA] lab) er også kvalificerede
• Patienterne skal være >= 3 uger efter behandling med et cytotoksisk kemoterapiregime, eller terapeutisk stråling eller større operation; patienter kan have modtaget palliativ lokaliseret stråling umiddelbart før eller under behandlingen, forudsat at strålingen ikke leveres til det eneste sygdomssted, der behandles i henhold til denne protokol; for biologiske/målrettede midler skal patienter være >= 5 halveringstider eller >= 3 uger fra den sidste dosis (alt efter hvad der kommer først); Patienter, der tidligere er behandlet med vemurafenib monoterapi, behøver ikke at stoppe medicinen, før de begynder på protokollen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.000/ml
• Blodplader >= 75.000/ml
• Kreatinin =< 2 X øvre normalgrænse (ULN)
• Total bilirubin =< 2 X ULN (undtagelser kan gælde for benign ikke-malign indirekte hyperbilirubinæmi såsom Gilbert syndrom)
• Alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) og/eller aspartat aminotransferase (AST) (serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase [SGOT]) =< 5 X ULN
• Undtagelse for patienter med levermetastaser: total bilirubin =< 3 x ULN; ALT (SGPT) =< 8 X ULN
• Dermatologisk evaluering med udskæring af eventuelle mistænkelige læsioner før påbegyndelse af behandling
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og i 30 dage efter sidste dosis
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 2 uger før påbegyndelse af behandlingen
• Forventet levetid > 12 uger efter undersøgerens vurdering
• Patienter skal kunne forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• Patienten skal kunne sluge piller

Ekskluderingskriterier:

• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, ukontrolleret infektion, ukontrolleret astma, behov for hæmodialyse, behov for ventilatorisk støtte
• Syndrom af medfødt korrigeret QT-interval (QTc) forlængelse eller QTc > 500 msek.
• Patienter med klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom: anamnese med cerebrovaskulær ulykke (CVA) inden for 6 måneder, myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder, eller ustabil angina pectoris
• Gravide eller ammende kvinder
• Anamnese med overfølsomhed over for vemurafenib
• Anamnese med overfølsomhed over for sorafenib for vemurafenib/sorafenib-armen
• Anamnese med overfølsomhed over for crizotinib for vemurafenib/crizotinib-armen
• Anamnese med overfølsomhed over for enhver komponent i formuleringen
• Patienter, der ikke vil eller er i stand til at underskrive et informeret samtykkedokument
• Patienter, der bruger nogen af ​​følgende lægemidler: mesoridazin, dronedaron, thioridazin, ziprasidon, levometadyl og saquinavir til vemurafenib/sorafenib-armen