Vemurafenib con sorafenib tosilato o crizotinib nel trattamento di pazienti con tumori maligni avanzati con mutazioni BRAF

Criterio di inclusione:

• Pazienti con tumori avanzati o metastatici e mutazioni BRAF refrattari alla terapia standard, con recidiva dopo terapia standard o che non dispongono di una terapia standard che migliori la sopravvivenza di almeno tre mesi; sono ammissibili anche i pazienti con mutazione BRAF nell'acido desossiribonucleico (DNA) privo di cellule (testato nel laboratorio Clinical Laboratory Improvement Amendments [CLIA])
• I pazienti devono essere >= 3 settimane oltre il trattamento con un regime chemioterapico citotossico, o radiazioni terapeutiche o chirurgia maggiore; i pazienti possono aver ricevuto radiazioni palliative localizzate immediatamente prima o durante il trattamento, a condizione che le radiazioni non vengano erogate all'unico sito della malattia trattato in base a questo protocollo; per gli agenti biologici/mirati i pazienti devono avere >= 5 emivite o >= 3 settimane dall'ultima dose (a seconda di quale evento si verifichi per primo); i pazienti precedentemente trattati con vemurafenib in monoterapia non devono interrompere il trattamento prima di iniziare il protocollo
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.000/mL
• Piastrine >= 75.000/ml
• Creatinina = < 2 X limite superiore della norma (ULN)
• Bilirubina totale = < 2 X ULN (le eccezioni possono applicarsi all'iperbilirubinemia indiretta benigna non maligna come la sindrome di Gilbert)
• Alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) e/o aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT]) =< 5 X ULN
• Eccezione per i pazienti con metastasi epatiche: bilirubina totale =< 3 x ULN; ALT (SGPT) =< 8 X ULN
• Valutazione dermatologica con escissione di eventuali lesioni sospette prima dell'inizio della terapia
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 2 settimane prima dell'inizio della terapia
• Aspettativa di vita > 12 settimane secondo il parere dello sperimentatore
• I pazienti devono essere in grado di comprendere ed essere disposti a firmare un documento di consenso informato scritto
• Il paziente deve essere in grado di deglutire le pillole

Criteri di esclusione:

• Malattie intercorrenti non controllate, incluse, ma non limitate a, infezioni non controllate, asma non controllato, necessità di emodialisi, necessità di supporto ventilatorio
• Sindrome da prolungamento congenito dell'intervallo QT corretto (QTc) o QTc > 500 msec
• Pazienti con malattia cardiovascolare clinicamente significativa: anamnesi di accidente cerebrovascolare (CVA) entro 6 mesi, infarto del miocardio o angina instabile entro 6 mesi o angina pectoris instabile
• Donne in gravidanza o in allattamento
• Storia di ipersensibilità a vemurafenib
• Storia di ipersensibilità a sorafenib per il braccio vemurafenib/sorafenib
• Storia di ipersensibilità a crizotinib per il braccio vemurafenib/crizotinib
• Storia di ipersensibilità a qualsiasi componente della formulazione
• Pazienti che non vogliono o non possono firmare il documento di consenso informato
• Pazienti che utilizzano uno dei seguenti farmaci: mesoridazina, dronedarone, tioridazina, ziprasidone, levometadil e saquinavir per il braccio vemurafenib/sorafenib