Vemurafenib se sorafenib tosylátem nebo krizotinibem při léčbě pacientů s pokročilými malignitami s mutacemi BRAF

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s pokročilým nebo metastazujícím karcinomem a mutacemi BRAF, které jsou refrakterní na standardní léčbu, relabují po standardní léčbě nebo nemají k dispozici žádnou standardní léčbu, která zlepšuje přežití alespoň o tři měsíce; pacienti s mutací BRAF v bezbuněčné deoxyribonukleové kyselině (DNA) (testováno v laboratoři Clinical Laboratory Improvement Accessories [CLIA]) jsou také způsobilí
• Pacienti musí být >= 3 týdny po léčbě režimem cytotoxické chemoterapie nebo terapeutického ozařování nebo velkého chirurgického zákroku; pacienti mohli dostávat paliativní lokalizované záření bezprostředně před nebo během léčby za předpokladu, že záření není aplikováno do jediného místa onemocnění léčeného podle tohoto protokolu; u biologických/cílených látek musí být u pacientů >= 5 poločasů nebo >= 3 týdny od poslední dávky (podle toho, co nastane dříve); pacienti, kteří byli dříve léčeni vemurafenibem v monoterapii, nemusí vysazovat medikaci před zahájením protokolu
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 000/ml
• Krevní destičky >= 75 000/ml
• Kreatinin =< 2 x horní hranice normálu (ULN)
• Celkový bilirubin = < 2 X ULN (výjimky mohou platit pro benigní nemaligní nepřímou hyperbilirubinémii, jako je Gilbertův syndrom)
• Alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) a/nebo aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) =< 5 X ULN
• Výjimka pro pacienty s jaterními metastázami: celkový bilirubin =< 3 x ULN; ALT (SGPT) =< 8 X ULN
• Dermatologické vyšetření s excizí jakýchkoli podezřelých lézí před zahájením léčby
• Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 30 dnů po poslední dávce
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 2 týdnů před zahájením léčby
• Očekávaná délka života > 12 týdnů podle názoru zkoušejícího
• Pacienti musí být schopni porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochotni jej podepsat
• Pacient musí být schopen polykat pilulky

Kritéria vyloučení:

• Nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení na ne, nekontrolované infekce, nekontrolovaného astmatu, potřeby hemodialýzy, potřeby ventilační podpory
• Syndrom vrozeného korigovaného prodloužení QT intervalu (QTc) nebo QTc > 500 ms
• Pacienti s klinicky významným kardiovaskulárním onemocněním: cerebrovaskulární příhoda (CMP) v anamnéze do 6 měsíců, infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris do 6 měsíců nebo nestabilní angina pectoris
• Těhotné nebo kojící ženy
• Anamnéza přecitlivělosti na vemurafenib
• Anamnéza přecitlivělosti na sorafenib ve skupině vemurafenib/sorafenib
• Anamnéza přecitlivělosti na krizotinib ve skupině vemurafenib/krizotinib
• Anamnéza přecitlivělosti na kteroukoli složku přípravku
• Pacienti, kteří nechtějí nebo nemohou podepsat dokument informovaného souhlasu
• Pacienti užívající některý z následujících léků: mesoridazin, dronedaron, thioridazin, ziprasidon, levomethadyl a saquinavir pro větev vemurafenib/sorafenib