Vemurafenib con tosilato de sorafenib o crizotinib en el tratamiento de pacientes con neoplasias malignas avanzadas con mutaciones BRAF

Criterios de inclusión:

• Pacientes con cánceres avanzados o metastásicos y mutaciones BRAF que son refractarios a la terapia estándar, que recayeron después de la terapia estándar o que no tienen una terapia estándar disponible que mejore la supervivencia en al menos tres meses; los pacientes con mutación BRAF en ácido desoxirribonucleico libre de células (ADN) (probado en el laboratorio Clinical Laboratory Improvement Enmiendas [CLIA]) también son elegibles
• Los pacientes deben estar >= 3 semanas más allá del tratamiento con un régimen de quimioterapia citotóxica, radiación terapéutica o cirugía mayor; los pacientes pueden haber recibido radiación localizada paliativa inmediatamente antes o durante el tratamiento, siempre que la radiación no se administre al único sitio de la enfermedad que se está tratando según este protocolo; para los agentes biológicos/dirigidos, los pacientes deben tener >= 5 vidas medias o >= 3 semanas desde la última dosis (lo que ocurra primero); los pacientes tratados previamente con monoterapia con vemurafenib no tienen que suspender la medicación antes de comenzar con el protocolo
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) =< 2
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1000/mL
• Plaquetas >= 75.000/mL
• Creatinina =< 2 X límite superior normal (ULN)
• Bilirrubina total = < 2 X LSN (se pueden aplicar excepciones a la hiperbilirrubinemia indirecta benigna no maligna, como el síndrome de Gilbert)
• Alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) y/o aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT]) = < 5 X LSN
• Excepción para pacientes con metástasis hepática: bilirrubina total =< 3 x LSN; ALT (SGPT) =< 8 X ULN
• Evaluación dermatológica con escisión de cualquier lesión sospechosa antes del inicio de la terapia
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante los 30 días posteriores a la última dosis.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de las 2 semanas anteriores al inicio de la terapia.
• Esperanza de vida > 12 semanas en opinión del investigador
• Los pacientes deben ser capaces de comprender y estar dispuestos a firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• El paciente debe poder tragar pastillas.

Criterio de exclusión:

• Enfermedad intercurrente no controlada, que incluye, entre otras, infección no controlada, asma no controlada, necesidad de hemodiálisis, necesidad de apoyo ventilatorio
• Síndrome de prolongación congénita del intervalo QT corregido (QTc) o QTc > 500 ms
• Pacientes con enfermedad cardiovascular clínicamente significativa: antecedentes de accidente cerebrovascular (ACV) en los últimos 6 meses, infarto de miocardio o angina inestable en los últimos 6 meses, o angina de pecho inestable
• Mujeres embarazadas o lactantes
• Antecedentes de hipersensibilidad al vemurafenib
• Antecedentes de hipersensibilidad al sorafenib para el brazo de vemurafenib/sorafenib
• Antecedentes de hipersensibilidad a crizotinib para el brazo de vemurafenib/crizotinib
• Antecedentes de hipersensibilidad a cualquier componente de la formulación.
• Pacientes que no quieren o no pueden firmar el documento de consentimiento informado
• Pacientes que usan cualquiera de los siguientes medicamentos: mesoridazina, dronedarona, tioridazina, ziprasidona, levometadil y saquinavir para el brazo de vemurafenib/sorafenib