Vemurafenib mit Sorafenib-Tosylat oder Crizotinib bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenen malignen Erkrankungen mit BRAF-Mutationen

Einschlusskriterien:

• Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Krebs und BRAF-Mutationen, die auf die Standardtherapie nicht ansprechen, nach der Standardtherapie einen Rückfall erleiden oder denen keine Standardtherapie zur Verfügung steht, die das Überleben um mindestens drei Monate verbessert; Patienten mit BRAF-Mutation in zellfreier Desoxyribonukleinsäure (DNA) (getestet im Labor der Clinical Laboratory Improvement Amendments [CLIA]) sind ebenfalls teilnahmeberechtigt
• Bei den Patienten muss die Behandlung mit einer zytotoxischen Chemotherapie, einer therapeutischen Bestrahlung oder einer größeren Operation mindestens 3 Wochen zurückliegen. Patienten können unmittelbar vor oder während der Behandlung palliative lokale Strahlung erhalten haben, vorausgesetzt, dass die Strahlung nicht an die einzige Krankheitsstelle abgegeben wird, die im Rahmen dieses Protokolls behandelt wird; bei biologischen/zielgerichteten Wirkstoffen müssen die Patienten >= 5 Halbwertszeiten oder >= 3 Wochen seit der letzten Dosis haben (je nachdem, was zuerst eintritt); Patienten, die zuvor mit einer Vemurafenib-Monotherapie behandelt wurden, müssen die Medikation nicht absetzen, bevor sie mit dem Protokoll beginnen
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.000/ml
• Blutplättchen >= 75.000/ml
• Kreatinin = < 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Gesamtbilirubin =< 2 X ULN (Ausnahmen können für gutartige, nicht-maligne indirekte Hyperbilirubinämie wie das Gilbert-Syndrom gelten)
• Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) und/oder Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase [SGOT]) =< 5 X ULN
• Ausnahme für Patienten mit Lebermetastasen: Gesamtbilirubin =< 3 x ULN; ALT (SGPT) =< 8 X ULN
• Dermatologische Untersuchung mit Entfernung aller verdächtigen Läsionen vor Beginn der Therapie
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Studienbeginn, für die Dauer der Studienteilnahme und für 30 Tage nach der letzten Dosis einer angemessenen Empfängnisverhütung (Hormon- oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Therapie ein negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin vorliegen
• Lebenserwartung > 12 Wochen nach Meinung des Untersuchers
• Patienten müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen
• Der Patient muss in der Lage sein, Tabletten zu schlucken

Ausschlusskriterien:

• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, unkontrollierte Infektionen, unkontrolliertes Asthma, Notwendigkeit einer Hämodialyse, Bedarf an Beatmungsunterstützung
• Syndrom der angeborenen Verlängerung des korrigierten QT-Intervalls (QTc) oder QTc > 500 ms
• Patienten mit klinisch signifikanter Herz-Kreislauf-Erkrankung: Vorgeschichte eines zerebrovaskulären Unfalls (CVA) innerhalb von 6 Monaten, Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten oder instabile Angina pectoris
• Schwangere oder stillende Frauen
• Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen Vemurafenib
• Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegenüber Sorafenib im Vemurafenib/Sorafenib-Arm
• Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen Crizotinib im Vemurafenib/Crizotinib-Arm
• Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil der Formulierung in der Vorgeschichte
• Patienten, die nicht bereit oder in der Lage sind, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen
• Patienten, die eines der folgenden Medikamente einnehmen: Mesoridazin, Dronedaron, Thioridazin, Ziprasidon, Levomethadyl und Saquinavir für den Vemurafenib/Sorafenib-Arm