Vemurafenib med sorafenibtosylat eller crizotinib vid behandling av patienter med avancerade maligniteter med BRAF-mutationer

Inklusionskriterier:

• Patienter med avancerad eller metastaserande cancer och BRAF-mutationer som är refraktära mot standardterapi, återfall efter standardterapi eller som inte har någon tillgänglig standardterapi som förbättrar överlevnaden med minst tre månader; Patienter med BRAF-mutation i cellfri deoxiribonukleinsyra (DNA) (testade i Clinical Laboratory Improvement Amendments [CLIA] lab) är också berättigade
• Patienter måste vara >= 3 veckor efter behandling med en cytotoxisk kemoterapiregim, terapeutisk strålning eller större operation; patienter kan ha fått palliativ lokaliserad strålning omedelbart före eller under behandlingen förutsatt att strålningen inte levereras till den enda sjukdomsplatsen som behandlas enligt detta protokoll; för biologiska/riktade medel måste patienter vara >= 5 halveringstider eller >= 3 veckor från den sista dosen (beroende på vilket som inträffar först); Patienter som tidigare behandlats med vemurafenib monoterapi behöver inte sluta medicinera innan de börjar med protokollet
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 000/ml
• Blodplättar >= 75 000/ml
• Kreatinin =< 2 X övre normalgräns (ULN)
• Totalt bilirubin =< 2 X ULN (undantag kan gälla för benign icke-malign indirekt hyperbilirubinemi såsom Gilberts syndrom)
• Alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) och/eller aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminsyraoxaloättiksyratransaminas [SGOT]) =< 5 X ULN
• Undantag för patienter med levermetastaser: totalt bilirubin =< 3 x ULN; ALT (SGPT) =< 8 X ULN
• Dermatologisk utvärdering med excision av eventuella misstänkta lesioner innan behandlingsstart
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart, under hela studiedeltagandet och i 30 dagar efter den sista dosen
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 2 veckor innan behandlingen påbörjas
• Livslängd > 12 veckor enligt utredarens uppfattning
• Patienter måste kunna förstå och vara villiga att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• Patienten måste kunna svälja piller

Exklusions kriterier:

• Okontrollerad interkurrent sjukdom, inklusive, men inte begränsat till, okontrollerad infektion, okontrollerad astma, behov av hemodialys, behov av andningsstöd
• Syndrom av medfödd korrigerad QT-intervall (QTc) förlängning eller QTc > 500 ms
• Patienter med kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom: historia av cerebrovaskulär olycka (CVA) inom 6 månader, hjärtinfarkt eller instabil angina inom 6 månader, eller instabil angina pectoris
• Gravida eller ammande kvinnor
• Tidigare överkänslighet mot vemurafenib
• Anamnes med överkänslighet mot sorafenib för vemurafenib/sorafenib-armen
• Historik med överkänslighet mot crizotinib för vemurafenib/crizotinib-armen
• Tidigare överkänslighet mot någon komponent i formuleringen
• Patienter som inte vill eller kan underteckna ett informerat samtycke
• Patienter som använder någon av följande mediciner: mesoridazin, dronedaron, tioridazin, ziprasidon, levometadyl och saquinavir för vemurafenib/sorafenib-armen