Vemurafenib avec sorafenib tosylate ou crizotinib dans le traitement de patients atteints de tumeurs malignes avancées avec mutations BRAF
19 janvier 2021 mis à jour par: M.D. Anderson Cancer Center
Un essai de phase I du sorafenib (CRAF, BRAF, KIT, RET, VEGFR, inhibiteur de PDGFR) ou du crizotinib (MET, ALK, inhibiteur de ROS1) en association avec le vemurafenib (inhibiteur de BRAF) chez des patients atteints de tumeurs malignes avancées
Cet essai clinique de phase I étudie le vémurafénib avec le tosylate de sorafénib ou le crizotinib dans le traitement de patients atteints de tumeurs malignes avancées avec mutations BRAF.
Le tosylate de sorafénib et le crizotinib peuvent arrêter la croissance des cellules cancéreuses en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire.
Le tosylate de sorafénib peut également arrêter la croissance des tumeurs malignes avancées en bloquant le flux sanguin vers les tumeurs.
Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que le vémurafénib, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules cancéreuses, soit en tuant les cellules, en les empêchant de se diviser ou en les empêchant de se propager.
L'administration de vemurafenib avec du tosylate de sorafenib ou du crizotinib peut tuer davantage de cellules cancéreuses.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
OBJECTIFS PRINCIPAUX:
I. Déterminer la dose maximale tolérée (MTD) et les toxicités limitant la dose (DLT) du sorafenib tosylate (sorafenib) ou du crizotinib en association avec le vemurafenib chez les patients atteints de cancers avancés qui ont progressé sous traitement standard.
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Évaluation préliminaire de l'efficacité antitumorale de l'association sorafenib ou crizotinib avec vemurafenib chez les patients atteints de cancers avancés.
II. Évaluation préliminaire du profil pharmacocinétique (PK) du sorafénib ou du crizotinib en association avec le vémurafénib.
III. Évaluation préliminaire des biomarqueurs.
APERÇU : Il s'agit d'une étude à doses croissantes de vémurafénib et de tosylate de sorafénib. Les patients sont affectés à 1 des 2 bras de traitement par leur médecin.
ARM I : Les patients reçoivent du vémurafénib par voie orale (PO) deux fois par jour (BID) et du tosylate de sorafenib PO BID les jours 1 à 28.
ARM II : les patients reçoivent du vémurafénib comme dans le bras I et du crizotinib PO une fois par jour (QD) ou BID les jours 1 à 28.
Dans les deux bras, les cours se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis pendant 30 jours.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
46
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- M D Anderson Cancer Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Les patients atteints de cancers avancés ou métastatiques et de mutations BRAF qui sont réfractaires au traitement standard, qui ont rechuté après un traitement standard ou qui n'ont pas de traitement standard disponible qui améliore la survie d'au moins trois mois ; les patients présentant une mutation BRAF dans l'acide désoxyribonucléique (ADN) libre de cellules (testé dans le laboratoire d'amendements d'amélioration du laboratoire clinique [CLIA]) sont également éligibles
- Les patients doivent être >= 3 semaines au-delà du traitement avec un schéma de chimiothérapie cytotoxique, ou une radiothérapie thérapeutique, ou une intervention chirurgicale majeure ; les patients peuvent avoir reçu une radiothérapie localisée palliative immédiatement avant ou pendant le traitement à condition que la radiothérapie ne soit pas administrée au seul site de la maladie traitée dans le cadre de ce protocole ; pour les agents biologiques/ciblés, les patients doivent avoir >= 5 demi-vies ou >= 3 semaines depuis la dernière dose (selon la première éventualité) ; les patients précédemment traités par le vémurafénib en monothérapie n'ont pas à arrêter le traitement avant de commencer le protocole
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
- Numération absolue des neutrophiles (ANC) >= 1 000/mL
- Plaquettes >= 75 000/mL
- Créatinine =< 2 X limite supérieure de la normale (LSN)
- Bilirubine totale =< 2 X LSN (des exceptions peuvent s'appliquer à l'hyperbilirubinémie indirecte bénigne non maligne telle que le syndrome de Gilbert)
- Alanine aminotransférase (ALT) (transaminase glutamate pyruvate sérique [SGPT]) et/ou aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT]) = < 5 X LSN
- Exception pour les patients présentant des métastases hépatiques : bilirubine totale = < 3 x LSN ; ALT (SGPT) =< 8 X LSN
- Évaluation dermatologique avec excision de toute lésion suspecte avant le début du traitement
- Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose
- Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 2 semaines précédant le début du traitement
- Espérance de vie > 12 semaines selon l'investigateur
- Les patients doivent être capables de comprendre et être disposés à signer un document de consentement éclairé écrit
- Le patient doit être capable d'avaler des pilules
Critère d'exclusion:
- Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, infection non contrôlée, asthme non contrôlé, besoin d'hémodialyse, besoin d'assistance ventilatoire
- Syndrome d'allongement congénital de l'intervalle QT corrigé (QTc) ou QTc > 500 msec
- Patients atteints d'une maladie cardiovasculaire cliniquement significative : antécédents d'accident vasculaire cérébral (AVC) dans les 6 mois, infarctus du myocarde ou angor instable dans les 6 mois, ou angor instable
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Antécédents d'hypersensibilité au vémurafénib
- Antécédents d'hypersensibilité au sorafenib pour le bras vemurafenib/sorafenib
- Antécédents d'hypersensibilité au crizotinib pour le bras vemurafenib/crizotinib
- Antécédents d'hypersensibilité à l'un des composants de la formulation
- Patients refusant ou incapables de signer un document de consentement éclairé
- Patients utilisant l'un des médicaments suivants : mésoridazine, dronédarone, thioridazine, ziprasidone, lévométhadyl et saquinavir pour le bras vemurafenib/sorafenib
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: NON_RANDOMIZED
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Bras I (vémurafénib et tosylate de sorafénib)
Les patients reçoivent du vemurafenib PO BID et du tosylate de sorafenib PO BID les jours 1 à 28.
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Études corrélatives
Études corrélatives
Bon de commande donné
Autres noms:
Bon de commande donné
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Bras II (vémurafénib et crizotinib)
Les patients reçoivent du vémurafénib comme dans le bras I et du crizotinib PO QD ou BID les jours 1 à 28.
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Études corrélatives
Études corrélatives
Bon de commande donné
Autres noms:
Bon de commande donné
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Dose maximale tolérée de vémurafénib et de tosylate de sorafénib ou de crizotinib, définie comme la dose la plus élevée étudiée à laquelle l'incidence de la toxicité limitant la dose était inférieure à 33 %
Délai: 28 jours
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28 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
6 février 2012
Achèvement primaire (RÉEL)
13 janvier 2021
Achèvement de l'étude (RÉEL)
13 janvier 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
6 février 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
8 février 2012
Première publication (ESTIMATION)
10 février 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
22 janvier 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
19 janvier 2021
Dernière vérification
1 janvier 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2011-1183 (AUTRE: M D Anderson Cancer Center)
- P30CA016672 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- NCI-2012-00217 (ENREGISTREMENT: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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