Vemurafenibe com tosilato de sorafenibe ou crizotinibe no tratamento de pacientes com neoplasias avançadas com mutações BRAF

Critério de inclusão:

• Pacientes com câncer avançado ou metastático e mutações BRAF que são refratários à terapia padrão, recidivaram após a terapia padrão ou que não têm terapia padrão disponível que melhore a sobrevida em pelo menos três meses; pacientes com mutação BRAF no ácido desoxirribonucleico (DNA) livre de células (testado no laboratório Clinical Laboratory Improvement Amendments [CLIA]) também são elegíveis
• Os pacientes devem estar >= 3 semanas após o tratamento com regime de quimioterapia citotóxica, radioterapia ou cirurgia de grande porte; os pacientes podem ter recebido radiação localizada paliativa imediatamente antes ou durante o tratamento, desde que a radiação não seja entregue ao único local da doença a ser tratado sob este protocolo; para agentes biológicos/alvos, os pacientes devem ter >= 5 meias-vidas ou >= 3 semanas desde a última dose (o que ocorrer primeiro); pacientes previamente tratados com vemurafenibe em monoterapia não precisam interromper a medicação antes de iniciar o protocolo
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.000/mL
• Plaquetas >= 75.000/mL
• Creatinina = < 2 X limite superior do normal (ULN)
• Bilirrubina total = < 2 X LSN (exceções podem se aplicar a hiperbilirrubinemia indireta não maligna benigna, como a síndrome de Gilbert)
• Alanina aminotransferase (ALT) (sérica glutamato piruvato transaminase [SGPT]) e/ou aspartato aminotransferase (AST) (sérica glutamic oxaloacetic transaminase [SGOT]) = < 5 X LSN
• Exceto para pacientes com metástase hepática: bilirrubina total =< 3 x LSN; ALT (SGPT) =< 8 X LSN
• Avaliação dermatológica com excisão de quaisquer lesões suspeitas antes do início da terapia
• Mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 30 dias após a última dose
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 2 semanas antes do início da terapia
• Expectativa de vida > 12 semanas na opinião do investigador
• Os pacientes devem ser capazes de entender e estar dispostos a assinar um documento de consentimento informado por escrito
• O paciente deve ser capaz de engolir comprimidos

Critério de exclusão:

• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção não controlada, asma não controlada, necessidade de hemodiálise, necessidade de suporte ventilatório
• Síndrome de prolongamento congênito do intervalo QT corrigido (QTc) ou QTc > 500 ms
• Pacientes com doença cardiovascular clinicamente significativa: história de acidente vascular cerebral (AVC) nos últimos 6 meses, infarto do miocárdio ou angina instável nos últimos 6 meses ou angina pectoris instável
• Mulheres grávidas ou lactantes
• Histórico de hipersensibilidade ao vemurafenibe
• Histórico de hipersensibilidade ao sorafenibe para o braço vemurafenibe/sorafenibe
• Histórico de hipersensibilidade ao crizotinibe para o braço vemurafenibe/crizotinibe
• História de hipersensibilidade a qualquer componente da formulação
• Pacientes relutantes ou incapazes de assinar documento de consentimento informado
• Pacientes em uso de qualquer um dos seguintes medicamentos: mesoridazina, dronedarona, tioridazina, ziprasidona, levometadil e saquinavir para o braço vemurafenibe/sorafenibe